H1-抗ヒスタミン薬による治療にもかかわらず症状が残る慢性誘発性蕁麻疹（CIndU）成人患者を対象としたブリキリマブの安全性、薬物動態学的/薬力学的および予備臨床活性に関する第1b/2a相用量漸増試験 (SPOTLIGHT)

包含基準:

1. 治験の性質が十分に説明された後、治験関連の評価を行う前に、インフォームド・コンセントを提供できる潜在的な参加者から書面によるインフォームド・コンセントを取得します。
2. 18歳以上の男女

3. H1 抗ヒスタミン薬の使用にもかかわらず、以下のすべてによって定義される ColdU または SD の診断:

   • ColdU または SD の診断が 3 か月以上続く場合、症状には膨疹とかゆみまたは痛みの両方が含まれている必要があります
   • 現在H1抗ヒスタミン薬を使用しているにもかかわらず、スクリーニング前のいずれかの時点で連続6週間以上のかゆみおよび蕁麻疹の存在（参加者による報告）
   • ColdU 参加者が資格を得るには、スクリーニング中にその場で TempTest® を使用した 4 ℃以上の寒冷刺激テスト (膨疹とかゆみ、または痛みの感覚) が陽性である必要があります。
   • SD 参加者が資格を得るには、スクリーニング中にその場でピン (膨疹とかゆみ) が 3 つ以上ある FricTest® が陽性である必要があります。
4. スクリーニング来院前の少なくとも4週間、承認用量の最大4倍までの安定した用量でH1抗ヒスタミン薬を使用し、試験の最初の12週間は変更しないと予想される。
5. 慢性自然発生性蕁麻疹（CSU）の参加者は、ColdU または SD と一致する症状があり、ColdU または SD が慢性蕁麻疹の主なタイプである場合に適格です。

6. スクリーニング時の血球数:

   • ヘモグロビン: ≥ 11 g/dl
   • 血小板: ≥ 100,000/mm3
   • 白血球: ≥ 3,000/mm3
   • 好中球: ≥ 2,000/mm3
7. 喜んで参加し、体験訪問のスケジュールを遵守することができる。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性、または治験期間中に妊娠する予定のある女性
2. スクリーニング時の体重が 40 kg 未満または 125 kg を超える参加者
3. ColdUまたはSD以外の明確に定義された優勢または唯一の誘因（慢性誘発性蕁麻疹）を伴う優勢併存慢性蕁麻疹（熱性蕁麻疹、太陽蕁麻疹、圧性蕁麻疹、遅延圧性蕁麻疹、水産性蕁麻疹、コリン作動性蕁麻疹、接触蕁麻疹など） CSUを除く寒冷誘発性蕁麻疹または家族性寒冷自己免疫症候群の変異型（包含基準#5を参照）
4. 蕁麻疹、膨疹または血管浮腫の症状の可能性があるその他の活動性疾患（蕁麻疹性血管炎、多形紅斑、皮膚肥満細胞症（色素性蕁麻疹）、遺伝性または後天性血管浮腫（例、C1阻害剤欠乏による）など）
5. 治験責任医師の意見において、試験の評価および結果を混乱させる可能性がある慢性かゆみを伴うその他の活動性皮膚疾患（例、アトピー性皮膚炎、水疱性類天疱瘡、疱疹状皮膚炎、老人性そう痒症など）
6. Sampsonらによって定義された重度のアナフィラキシーの病歴。 (セクション 25.1 ) スクリーニングから 5 年以内
7. -スクリーニング前の3日以内にH2抗ヒスタミン薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬または三環系抗うつ薬を使用している
8. -6か月以内の治療的または実験的モノクローナル抗体療法（例、オマリズマブ、デュピルマブ、リゲリズマブなど）、またはIP注射前5半減期以内のヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤または実験的ブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤
9. -IP注射前4週間（または5半減期のどちらか長い方）以内の免疫抑制療法（例、全身性コルチコステロイド、シクロスポリン、メトトレキサート、ダプソン、シクロホスファミド、タクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチル、ヒドロキシクロロキンなど）
10. 臨床的に重要と考えられるスクリーニング時の ECG 所見
11. スクリーニング時のアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
12. ギルバート症候群に起因しない限り、血清総ビリルビン > 1.5 x ULN
13. 総体重 < 60 mL/min を使用した Cockcroft-Gault 式による推定クレアチニン クリアランス (eCrCl)
14. 既知のHIV、B型肝炎、C型肝炎感染、または急性/長期にわたる新型コロナウイルス感染症
15. -治験参加中のスクリーニングまたは計画された手術前8週間以内に腹部または胸部の大手術を受けた患者
16. 非常に効果的な避妊方法（妊娠の可能性のある女性パートナーと性交する場合（セクション9.2））を使用する意思がなく、治験中および治験期間中精子提供を控える意思のない男性参加者（精管切除を受けていない）最後の IP 投与から少なくとも 150 日。 男性参加者は、スクリーニングの少なくとも 4 か月前に精管切除術を受けており、精管切除術の外科的成功に関する術後の医学的評価を受けている場合、精管切除術を受けたとみなされます。
17. 妊娠の可能性のある女性参加者は、治験期間中および早期中止の場合はIP投与後少なくとも150日間は非常に効果的な避妊法（セクション9.2）を使用する意思がありません。 妊娠の可能性のない女性は、外科的に不妊であるか（子宮全摘術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けている）、または閉経状態（月経が少なくとも1年間ない）である必要があります。
18. スクリーニング前の過去30日（またはIPの5半減期のどちらか長い方）以内にIPの使用を伴う別の研究試験に参加している
19. IPの任意の成分、同様の化学クラスの薬物（すなわち、マウス、キメラ、またはヒト抗体）または抗ヒスタミン薬、ロイコトリエンに対する既知の禁忌または過敏症
20. 治験参加または知的財産管理に関連するリスクを増大させる可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で参加者を試験に参加するのに不適切にする可能性がある、その他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常トライアル
21. 治験中は献血を控える意思のない参加者（EOTまでのスクリーニング）
22. 治験責任医師（例：治験施設に経済的に依存している近親者）または治験依頼者の会社の従業員である参加者との密接な関係