Um ensaio de fase 1b/2a, de escalonamento de dose de segurança, atividade farmacocinética/farmacodinâmica e clínica preliminar de briquilimabe em pacientes adultos com urticária crônica induzível (CIndU) que permanecem sintomáticos apesar do tratamento com anti-histamínicos H1 (SPOTLIGHT)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido de potenciais participantes capazes de fornecer consentimento informado, após a natureza do estudo ter sido totalmente explicada e antes de realizar qualquer avaliação relacionada ao estudo
2. Homens e mulheres, ≥18 anos

3. Diagnóstico de ColdU ou SD apesar do uso de anti-histamínicos H1, conforme definido por todos os seguintes:

   • Diagnóstico de ColdU ou SD por ≥ 3 meses, os sintomas devem incluir pápula e coceira ou sensação dolorosa
   • Presença de coceira e urticária por ≥ 6 semanas consecutivas em qualquer momento antes da triagem, apesar do uso atual de anti-histamínicos H1 (conforme relatado pelo participante)
   • Os participantes do ColdU devem ter testes de estimulação ao frio positivos acima de 4ºC usando TempTest® (pápula e coceira ou sensação dolorosa) no local durante a triagem para serem elegíveis
   • Os participantes SD devem ter um FricTests® positivo com ≥ 3 pinos (pápula e coceira) no local durante a triagem para serem elegíveis
4. Uso de anti-histamínicos H1 em dose estável de até quatro vezes a dose aprovada por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem e não se espera que mude durante as primeiras 12 semanas do estudo.
5. Os participantes com urticária crônica espontânea (UCE) são elegíveis se apresentarem sintomas consistentes com ColdU ou SD e ColdU ou SD for o tipo dominante de urticária crônica.

6. Hemogramas na triagem com:

   • Hemoglobina: ≥ 11 g/dl
   • Plaquetas: ≥ 100.000/mm3
   • Leucócitos: ≥ 3.000/mm3
   • Neutrófilos: ≥ 2.000/mm3
7. Disposto e capaz de participar e cumprir o cronograma de visitas do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres que estão grávidas ou amamentando ou que pretendem engravidar durante o estudo
2. Participantes com peso inferior a 40 kg ou superior a 125 kg na triagem
3. Urticária crônica comórbida dominante com um gatilho predominante ou único claramente definido (urticária crônica induzível) diferente de ColdU ou SD, incluindo urticária por calor, solar, pressão, pressão retardada, aquagênica, colinérgica ou de contato, bem como variantes de urticária induzida pelo frio ou síndrome autoimune familiar ao frio, exceto UCE (ver critério de inclusão nº 5)
4. Outras doenças ativas com possíveis sintomas de urticária, pápulas ou angioedema, incluindo vasculite urticariforme, eritema multiforme, mastocitose cutânea (urticária pigmentosa) e angioedema hereditário ou adquirido (por exemplo, devido à deficiência do inibidor C1)
5. Qualquer outra doença cutânea ativa associada a prurido crônico que possa confundir as avaliações e resultados do estudo na opinião do investigador (por exemplo, dermatite atópica, penfigoide bolhoso, dermatite herpetiforme, prurido senil, etc.)
6. História de anafilaxia grave conforme definido por Sampson et al. (Seção 25.1) dentro de 5 anos após a triagem
7. Qualquer uso de anti-histamínico H2, antagonista do receptor de leucotrieno ou antidepressivo tricíclico nos 3 dias anteriores à triagem
8. Terapia terapêutica ou experimental com anticorpos monoclonais (por exemplo, omalizumabe, dupilumabe, ligelizumabe, etc.) dentro de 6 meses ou inibidores de Janus quinase (JAK) ou inibidores experimentais de tirosina quinase de Bruton (BTK) dentro de 5 meias-vidas antes da injeção de IP
9. Terapia imunossupressora (por exemplo, corticosteróides sistêmicos, ciclosporina, metotrexato, dapsona, ciclofosfamida, tacrolimus e micofenolato mofetil, hidroxicloroquina, etc.) dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da injeção de IP
10. Achados de ECG na triagem que são considerados clinicamente significativos
11. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 x Limite superior do normal (LSN) na triagem
12. Bilirrubina sérica total >1,5 x LSN, a menos que seja atribuível à síndrome de Gilbert
13. Depuração estimada de creatinina (CleCr) pela equação de Cockcroft-Gault usando peso corporal total < 60 mL/min
14. Infecção conhecida por HIV, hepatite B, hepatite C ou COVID aguda/longa
15. Cirurgia abdominal ou torácica de grande porte nas 8 semanas anteriores à triagem ou cirurgia planejada durante a participação no estudo
16. Participantes do sexo masculino (que não são vasectomizados) que não estão dispostos a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (ao terem relações sexuais com uma parceira com potencial para engravidar (Seção 9.2) e que não estão dispostos a se abster da doação de esperma durante o estudo e por pelo menos pelo menos 150 dias após a última dosagem IP. Um participante do sexo masculino é considerado vasectomizado se tiver feito vasectomia pelo menos 4 meses antes da triagem e se tiver recebido avaliação médica pós-cirúrgica do sucesso cirúrgico da vasectomia.
17. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos altamente eficazes (Seção 9.2) durante o estudo e por pelo menos 150 dias após a dosagem IP em caso de retirada precoce. Mulheres sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis (ou seja, submetidas a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou estar em estado de menopausa (pelo menos 1 ano sem menstruação).
18. Participação em outro ensaio de pesquisa envolvendo o uso de um IP nos últimos 30 dias (ou 5 meias-vidas do IP, o que for mais longo) antes da triagem
19. Quaisquer contra-indicações conhecidas ou hipersensibilidade a qualquer componente de IPs, medicamentos de classes químicas semelhantes (ou seja, a anticorpos murinos, quiméricos ou humanos) ou anti-histamínicos, leucotrienos
20. Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração de IP ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do Investigador, tornaria o participante inadequado para entrada no o julgamento
21. Participantes que não desejam se abster de doações de sangue durante o estudo (triagem para EOT)
22. Afiliação próxima ao Investigador (por exemplo, um parente próximo, financeiramente dependente do local do estudo) ou participante que seja funcionário da empresa do Patrocinador