Et fase 1b/2a, dosiseskaleringsforsøg af sikkerhed, farmakokinetisk/farmakodynamisk og præliminær klinisk aktivitet af Briquilimab hos voksne patienter med kronisk inducerbar nældefeber (CIndU), som forbliver symptomatisk trods behandling med H1-antihistaminer (SPOTLIGHT)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra potentielle deltagere, der er i stand til at give informeret samtykke, efter at forsøgets art er blevet fuldstændig forklaret, og før der udføres nogen forsøgsrelaterede vurderinger
2. Hanner og kvinder, ≥18 år

3. Diagnose af ColdU eller SD på trods af brugen af ​​H1-antihistaminer som defineret af alle følgende:

   • Diagnose af ColdU eller SD i ≥ 3 måneder, symptomer skal omfatte både svulst og kløe eller smertefuld fornemmelse
   • Tilstedeværelse af kløe og nældefeber i ≥ 6 på hinanden følgende uger på ethvert tidspunkt før screening på trods af aktuel brug af H1-antihistaminer (som rapporteret af deltageren)
   • ColdU-deltagere skal have en positiv kuldestimuleringstest over 4ºC ved brug af TempTest® (hvid og kløe eller smertefuld fornemmelse) på stedet under screening for at være berettiget
   • SD-deltagere skal have en positiv FricTests® med ≥ 3 stifter (hvid og kløe) på stedet under screening for at være berettiget
4. Brug af H1-antihistaminer i en stabil dosis op til fire gange den godkendte dosis i mindst 4 uger før screeningsbesøget og forventes ikke at ændre sig i løbet af de første 12 uger af forsøget.
5. Deltagere med kronisk spontan nældefeber (CSU) er kvalificerede, hvis de har symptomer, der stemmer overens med ColdU eller SD, og ​​ColdU eller SD er den dominerende type kronisk nældefeber.

6. Blodtal ved screening med:

   • Hæmoglobin: ≥ 11 g/dl
   • Blodplader: ≥ 100.000/mm3
   • Leukocytter: ≥ 3.000/mm3
   • Neutrofiler: ≥ 2.000/mm3
7. Villig og i stand til at deltage og overholde tidsplanen for prøvebesøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer eller har til hensigt at blive gravide i løbet af forsøget
2. Deltagere, der vejer mindre end 40 kg eller mere end 125 kg ved screening
3. Dominant komorbid kronisk nældefeber med en klart defineret dominerende eller eneste trigger (kronisk inducerbar nældefeber) bortset fra ColdU eller SD, herunder varme-, sol-, tryk-, forsinket tryk-, akvagen-, kolinerg- eller kontakturticaria samt varianter af forkølelsesinduceret nældefeber eller familiært forkølelsesautoimmunt syndrom undtagen CSU (se inklusionskriterium #5)
4. Andre aktive sygdomme med mulige symptomer på nældefeber, urticaria eller angioødem, herunder urticarial vasculitis, erythema multiforme, kutan mastocytose (urticaria pigmentosa) og arveligt eller erhvervet angioødem (f.eks. på grund af C1-hæmmermangel)
5. Enhver anden aktiv hudsygdom forbundet med kronisk kløe, der kan forvirre undersøgelsesevalueringerne og -resultaterne efter undersøgerens mening (f.eks. atopisk dermatitis, bulløs pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senil pruritus osv.)
6. Anamnese med svær anafylaksi som defineret af Sampson et al. (Afsnit 25.1 ) inden for 5 år efter screening
7. Enhver brug af H2-antihistamin, leukotrienreceptorantagonist eller tricyklisk antidepressiv inden for 3 dage før screening
8. Terapeutisk eller eksperimentel monoklonalt antistofterapi (f.eks. omalizumab, dupilumab, ligelizumab osv.) inden for 6 måneder eller Janus kinase (JAK) hæmmere eller eksperimentelle Bruton Tyrosin Kinase (BTK) hæmmere inden for 5 halveringstider forud for injektion af IP
9. Immunsuppressiv behandling (f.eks. systemiske kortikosteroider, cyclosporin, methotrexat, dapson, cyclophosphamid, tacrolimus og mycophenolatmofetil, hydroxychloroquin osv.) inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før injektion af IP
10. EKG-fund ved screening, der anses for at være klinisk signifikante
11. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening
12. Total bilirubin i serum >1,5 x ULN, medmindre det kan tilskrives Gilberts syndrom
13. Estimeret kreatininclearance (eCrCl) ved Cockcroft-Gault-ligning ved brug af total kropsvægt < 60 ml/min.
14. Kendt HIV-, hepatitis B-, hepatitis C-infektion eller akut/langtids-COVID
15. Større abdominal- eller thoraxkirurgi inden for 8 uger før screening eller planlagt operation under forsøgsdeltagelse
16. Mandlige deltagere (der ikke er vasektomerede), som ikke er villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder (når de har samleje med en kvindelig partner i den fødedygtige alder (afsnit 9.2), og som ikke er villige til at afholde sig fra sæddonation under forsøget og kl. mindst 150 dage efter sidste IP-dosering. En mandlig deltager betragtes som vasektomiseret, hvis han har fået foretaget en vasektomi mindst 4 måneder før screeningen, og hvis han har modtaget en post-kirurgisk medicinsk vurdering af vasektomiens kirurgiske succes.
17. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder (afsnit 9.2) under forsøget og i mindst 150 dage efter IP-dosering i tilfælde af tidlig abstinens. Kvinder i ikke-fertil alder skal være kirurgisk sterile (dvs. have gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering) eller være i overgangsalderen (mindst 1 år uden menstruation).
18. Deltagelse i et andet forskningsforsøg, der involverer brug af en IP inden for de sidste 30 dage (eller 5 halveringstider af IP, alt efter hvad der er længst) før screening
19. Enhver kendt kontraindikation eller overfølsomhed over for enhver komponent i IP'er, lægemidler af lignende kemiske klasser (dvs. over for murine, kimære eller humane antistoffer) eller antihistaminer, leukotriener
20. Enhver anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kunne øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller IP-administration eller kunne forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre deltageren uegnet til at komme ind i rettergangen
21. Deltagere, der ikke er villige til at afholde sig fra bloddonationer, mens de er i forsøget (Screening til EOT)
22. Tæt tilknytning til efterforskeren (f.eks. en nær slægtning, økonomisk afhængig af forsøgsstedet) eller deltager, der er ansat i sponsorens virksomhed