Fáze 1b/2a, bezpečnostní, farmakokinetická/farmakodynamická a předběžná klinická aktivita briquilimabu, studie s eskalací dávky u dospělých pacientů s chronickou indukovatelnou kopřivkou (CIndU), kteří zůstávají symptomatičtí navzdory léčbě H1-antihistaminiky (SPOTLIGHT)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný od potenciálních účastníků schopných poskytnout informovaný souhlas poté, co byla plně vysvětlena povaha studie a před provedením jakýchkoli hodnocení souvisejících se studií
2. Muži a ženy, ≥18 let

3. Diagnóza ColdU nebo SD navzdory použití H1-antihistaminik, jak je definováno všemi následujícími:

   • Diagnóza ColdU nebo SD po dobu ≥ 3 měsíců, příznaky musí zahrnovat jak pupínky, tak svědění nebo bolestivé pocity
   • Přítomnost svědění a kopřivky po dobu ≥ 6 po sobě jdoucích týdnů kdykoli před screeningem navzdory současnému užívání H1-antihistaminik (jak uvedl účastník)
   • Účastníci ColdU musí mít pozitivní testy stimulace chladem nad 4ºC pomocí TempTest® (pocit rány a svědění nebo bolesti) na místě během screeningu, aby byli způsobilí
   • Účastníci SD musí mít na místě během screeningu pozitivní FricTests® s ≥ 3 špendlíky (porev a svědění), aby byli způsobilí.
4. Použití H1-antihistaminik ve stabilní dávce až čtyřnásobku schválené dávky po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovou návštěvou a neočekává se, že by se během prvních 12 týdnů studie změnila.
5. Účastníci s chronickou spontánní kopřivkou (CSU) jsou vhodní, pokud mají příznaky odpovídající ColdU nebo SD a ColdU nebo SD je dominantním typem chronické kopřivky.

6. Krevní obraz při screeningu s:

   • Hemoglobin: ≥ 11 g/dl
   • Krevní destičky: ≥ 100 000/mm3
   • Leukocyty: ≥ 3 000/mm3
   • Neutrofily: ≥ 2 000/mm3
7. Ochota a schopnost zúčastnit se a dodržovat harmonogram zkušebních návštěv.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět v průběhu studie
2. Účastníci vážící méně než 40 kg nebo více než 125 kg na Screeningu
3. Dominantní komorbidní chronická kopřivka s jasně definovaným převládajícím nebo jediným spouštěčem (chronická indukovatelná kopřivka) jiným než ColdU nebo SD, včetně kopřivky tepelné, solární, tlakové, opožděné tlakové, akvagenní, cholinergní nebo kontaktní kopřivky a také varianty kopřivky vyvolané chladem nebo familiárního autoimunitního syndromu z nachlazení kromě CSU (viz zařazovací kritérium č. 5)
4. Jiná aktivní onemocnění s možnými příznaky kopřivky, pupínků nebo angioedému, včetně kopřivkové vaskulitidy, multiformního erytému, kožní mastocytózy (urticaria pigmentosa) a dědičného nebo získaného angioedému (například v důsledku nedostatku inhibitoru C1)
5. Jakékoli jiné aktivní kožní onemocnění spojené s chronickým svěděním, které by mohlo zmást hodnocení a výsledky studie podle názoru zkoušejícího (např. atopická dermatitida, bulózní pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senilní pruritus atd.)
6. Těžká anafylaxe v anamnéze podle definice Sampson et al. (Část 25.1) do 5 let od Screeningu
7. Jakékoli použití H2 antihistaminika, antagonistů leukotrienových receptorů nebo tricyklických antidepresiv během 3 dnů před screeningem
8. Terapeutická nebo experimentální léčba monoklonálními protilátkami (např. omalizumab, dupilumab, ligelizumab atd.) během 6 měsíců nebo inhibitory Janus kinázy (JAK) nebo experimentální inhibitory Bruton tyrosinkinázy (BTK) během 5 poločasů před injekcí IP
9. Imunosupresivní terapie (např. systémové kortikosteroidy, cyklosporin, metotrexát, dapson, cyklofosfamid, takrolimus a mykofenolát mofetil, hydroxychlorochin atd.) během 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před injekcí IP
10. EKG nálezy při screeningu, které jsou považovány za klinicky významné
11. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) při screeningu
12. Celkový bilirubin v séru > 1,5 x ULN, pokud nelze přičíst Gilbertovu syndromu
13. Odhadovaná clearance kreatininu (eCrCl) podle Cockcroft-Gaultovy rovnice s použitím celkové tělesné hmotnosti < 60 ml/min
14. Známá infekce HIV, hepatitidy B, hepatitidy C nebo akutní/dlouho trvající COVID
15. Velká břišní nebo hrudní operace během 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná operace během účasti ve studii
16. Mužští účastníci (kteří nejsou vazektomizováni), kteří nejsou ochotni používat vysoce účinné antikoncepční metody (při pohlavním styku s partnerkou ve fertilním věku (oddíl 9.2) a kteří nejsou ochotni zdržet se darování spermatu během studie a po nejméně 150 dní po poslední IP dávce. Mužský účastník je považován za vazektomovaného, ​​pokud měl vazektomii alespoň 4 měsíce před screeningem a pokud obdržel pooperační lékařské posouzení chirurgického úspěchu vazektomie.
17. Účastnice ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinné antikoncepční metody (oddíl 9.2) během studie a po dobu nejméně 150 dnů po IP dávce v případě předčasného vysazení. Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být chirurgicky sterilní (tj. podstoupily kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo být v menopauzálním stavu (alespoň 1 rok bez menstruace).
18. Účast v jiné výzkumné studii zahrnující použití IP během posledních 30 dnů (nebo 5 poločasů IP, podle toho, co je delší) před screeningem
19. Jakékoli známé kontraindikace nebo přecitlivělost na jakoukoli složku IP, léky podobných chemických tříd (tj. na myší, chimérické nebo lidské protilátky) nebo antihistaminika, leukotrieny
20. Jakýkoli jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které by mohly zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním IP nebo by mohly narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že účastník nebude pro vstup do studie nevhodný. zkouška
21. Účastníci, kteří nejsou ochotni zdržet se dárcovství krve, když jsou ve zkoušce (screening na EOT)
22. Úzké spojení s vyšetřovatelem (např. blízký příbuzný, finančně závislý na zkušebním místě) nebo účastníkem, který je zaměstnancem společnosti sponzora