Un essai de phase 1b/2a, avec augmentation de dose, sur l'innocuité, la pharmacocinétique/pharmacodynamique et l'activité clinique préliminaire du briquilimab chez des patients adultes atteints d'urticaire chronique inductible (CIndU) qui restent symptomatiques malgré un traitement par antihistaminiques H1 (SPOTLIGHT)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit obtenu de participants potentiels capables de fournir un consentement éclairé, après que la nature de l'essai ait été pleinement expliquée et avant d'effectuer toute évaluation liée à l'essai
2. Hommes et femmes, ≥18 ans

3. Diagnostic de ColdU ou SD malgré l'utilisation d'antihistaminiques H1 tels que définis par tous les éléments suivants :

   • Diagnostic de ColdU ou SD depuis ≥ 3 mois, les symptômes doivent comprendre à la fois une papule et des démangeaisons ou une sensation douloureuse
   • Présence de démangeaisons et d'urticaire pendant ≥ 6 semaines consécutives à tout moment avant le dépistage malgré l'utilisation actuelle d'antihistaminiques H1 (tel que rapporté par le participant)
   • Les participants à ColdU doivent avoir un test positif de stimulation par le froid au-dessus de 4 °C à l'aide de TempTest® (papule et démangeaisons ou sensation douloureuse) sur place pendant le dépistage pour être éligibles.
   • Les participants SD doivent avoir un FricTests® positif avec ≥ 3 épingles (papule et démangeaison) sur place pendant le dépistage pour être éligibles
4. Utilisation d'antihistaminiques H1 à une dose stable jusqu'à quatre fois la dose approuvée pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage et ne devrait pas changer au cours des 12 premières semaines de l'essai.
5. Les participants atteints d'urticaire spontanée chronique (CSU) sont éligibles s'ils présentent des symptômes compatibles avec ColdU ou SD et ColdU ou SD est le type dominant d'urticaire chronique.

6. Formule sanguine au dépistage avec :

   • Hémoglobine : ≥ 11 g/dl
   • Plaquettes : ≥ 100 000/mm3
   • Leucocytes : ≥ 3 000/mm3
   • Neutrophiles : ≥ 2 000/mm3
7. Disposé et capable de participer et de respecter le calendrier des visites d'essai.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes au cours de l'essai
2. Participants pesant moins de 40 kg ou plus de 125 kg lors du dépistage
3. Urticaire chronique comorbide dominante avec un déclencheur prédominant ou unique clairement défini (urticaire chronique inductible) autre que ColdU ou SD, y compris l'urticaire thermique, solaire, de pression, de pression retardée, aquagénique, cholinergique ou de contact ainsi que variantes de l'urticaire induite par le froid ou du syndrome auto-immun familial au froid sauf CSU (voir critère d'inclusion n°5)
4. Autres maladies actives avec symptômes possibles d'urticaire, de papules ou d'œdème de Quincke, notamment vascularite urticarienne, érythème polymorphe, mastocytose cutanée (urticaire pigmentaire) et angio-œdème héréditaire ou acquis (par exemple, dû à un déficit en inhibiteur de C1)
5. Toute autre maladie cutanée active associée à des démangeaisons chroniques qui pourrait confondre les évaluations de l'essai et les résultats de l'avis de l'investigateur (par exemple, dermatite atopique, pemphigoïde bulleuse, dermatite herpétiforme, prurit sénile, etc.)
6. Antécédents d'anaphylaxie sévère tels que définis par Sampson et al. (Section 25.1) dans les 5 ans suivant le dépistage
7. Toute utilisation d'antihistaminique H2, d'antagoniste des récepteurs des leucotriènes ou d'antidépresseur tricyclique dans les 3 jours précédant le dépistage
8. Traitement thérapeutique ou expérimental par anticorps monoclonaux (par exemple, omalizumab, dupilumab, ligelizumab, etc.) dans les 6 mois ou inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) ou inhibiteurs expérimentaux de la Bruton Tyrosine Kinase (BTK) dans les 5 demi-vies précédant l'injection d'IP
9. Traitement immunosuppresseur (par exemple, corticostéroïdes systémiques, cyclosporine, méthotrexate, dapsone, cyclophosphamide, tacrolimus et mycophénolate mofétil, hydroxychloroquine, etc.) dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue) avant l'injection IP
10. Résultats ECG lors du dépistage considérés comme cliniquement significatifs
11. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage
12. Bilirubine totale sérique > 1,5 x LSN, sauf si imputable au syndrome de Gilbert
13. Clairance de la créatinine estimée (eCrCl) par l'équation de Cockcroft-Gault en utilisant un poids corporel total < 60 mL/min
14. Infection connue au VIH, à l'hépatite B, à l'hépatite C ou à un COVID aigu/long
15. Chirurgie abdominale ou thoracique majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou intervention chirurgicale planifiée pendant la participation à l'essai
16. Les participants masculins (qui ne sont pas vasectomisés) qui ne sont pas disposés à utiliser des méthodes contraceptives très efficaces (lors de rapports sexuels avec une partenaire féminine en âge de procréer (Section 9.2) et qui ne sont pas disposés à s'abstenir de donner du sperme pendant l'essai et pendant au au moins 150 jours après le dernier dosage IP. Un participant masculin est considéré comme vasectomisé s'il a subi une vasectomie au moins 4 mois avant le dépistage et s'il a reçu une évaluation médicale post-chirurgicale du succès chirurgical de la vasectomie.
17. Les participantes en âge de procréer ne souhaitent pas utiliser des méthodes contraceptives très efficaces (Section 9.2) pendant l'essai et pendant au moins 150 jours après l'administration IP en cas de retrait précoce. Les femmes en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles (c'est-à-dire avoir subi une hystérectomie complète, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes) ou être en état de ménopause (au moins 1 an sans règles).
18. Participation à un autre essai de recherche impliquant l'utilisation d'une IP au cours des 30 derniers jours (ou 5 demi-vies de l'IP, selon la période la plus longue) avant le dépistage
19. Toute contre-indication ou hypersensibilité connue à l'un des composants des IP, aux médicaments de classes chimiques similaires (c'est-à-dire aux anticorps murins, chimériques ou humains) ou aux antihistaminiques, aux leucotriènes
20. Tout autre problème médical ou psychiatrique aigu ou chronique ou anomalie de laboratoire qui pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration de la PI ou pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le participant inapproprié pour l'entrée dans le procès
21. Les participants ne sont pas disposés à s'abstenir de donner du sang pendant leur participation à l'essai (dépistage vers EOT)
22. Affiliation étroite avec l'investigateur (par exemple, un parent proche, dépendant financièrement du site d'essai) ou avec un participant qui est un employé de l'entreprise du promoteur