Een fase 1b/2a dosis-escalatieonderzoek naar de veiligheid, farmacokinetische/farmacodynamische en voorlopige klinische activiteit van briquilimab bij volwassen patiënten met chronisch induceerbare urticaria (CIndU) die symptomatisch blijven ondanks behandeling met H1-antihistaminica (SPOTLIGHT)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van potentiële deelnemers die geïnformeerde toestemming kunnen geven, nadat de aard van het onderzoek volledig is uitgelegd en vóór het uitvoeren van onderzoeksgerelateerde beoordelingen
2. Mannen en vrouwen, ≥18 jaar oud

3. Diagnose van ColdU of SD ondanks het gebruik van H1-antihistaminica zoals gedefinieerd door al het volgende:

   • Diagnose van ColdU of SD gedurende ≥ 3 maanden, de symptomen moeten bestaan ​​uit zowel kwaddel als jeuk of een pijnlijk gevoel
   • Aanwezigheid van jeuk en netelroos gedurende ≥ 6 opeenvolgende weken op enig moment voorafgaand aan de screening, ondanks huidig ​​gebruik van H1-antihistaminica (zoals gerapporteerd door de deelnemer)
   • ColdU-deelnemers moeten tijdens de screening ter plaatse een positieve koudestimulatietest boven 4ºC ondergaan met behulp van TempTest® (kwaddel en jeuk of pijnlijk gevoel) om in aanmerking te komen
   • SD-deelnemers moeten tijdens de screening een positieve FricTests® met ≥ 3 pinnen (wheal en jeuk) ter plaatse hebben om in aanmerking te komen
4. Gebruik van H1-antihistaminica in een stabiele dosis tot viermaal de goedgekeurde dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en er wordt niet verwacht dat dit zal veranderen tijdens de eerste 12 weken van de studie.
5. Deelnemers met chronische spontane urticaria (CSU) komen in aanmerking als zij symptomen vertonen die consistent zijn met ColdU of SD en ColdU of SD het dominante type chronische urticaria is.

6. Bloedtellingen bij screening met:

   • Hemoglobine: ≥ 11 g/dl
   • Bloedplaatjes: ≥ 100.000/mm3
   • Leukocyten: ≥ 3.000/mm3
   • Neutrofielen: ≥ 2.000/mm3
7. Bereid en in staat om deel te nemen en zich aan het proefbezoekschema te houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de proef
2. Deelnemers die bij screening minder dan 40 kg of meer dan 125 kg wegen
3. Dominante comorbide chronische urticaria met een duidelijk gedefinieerde overheersende of enige trigger (chronische induceerbare urticaria) anders dan ColdU of SD, waaronder hitte-, zonne-, druk-, vertraagde druk-, aquagene-, cholinerge- of contact-urticaria, evenals varianten van door koude geïnduceerde urticaria of familiaal verkoudheidsauto-immuunsyndroom behalve CSU (zie inclusiecriterium #5)
4. Andere actieve ziekten met mogelijke symptomen van urticaria, kwaddels of angio-oedeem, waaronder urticariële vasculitis, erythema multiforme, cutane mastocytose (urticaria pigmentosa) en erfelijk of verworven angio-oedeem (bijvoorbeeld als gevolg van een tekort aan C1-remmer)
5. Elke andere actieve huidziekte geassocieerd met chronische jeuk die volgens de mening van de onderzoeker de evaluaties en resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren (bijv. atopische dermatitis, bulleuze pemfigoïd, dermatitis herpetiformis, seniele pruritus, enz.)
6. Geschiedenis van ernstige anafylaxie zoals gedefinieerd door Sampson et al. (rubriek 25.1) binnen 5 jaar na screening
7. Elk gebruik van een H2-antihistaminicum, leukotrieenreceptorantagonist of tricyclisch antidepressivum binnen 3 dagen voorafgaand aan de screening
8. Therapeutische of experimentele therapie met monoklonale antilichamen (bijv. omalizumab, dupilumab, ligelizumab, enz.) binnen 6 maanden of Janus kinase (JAK)-remmers of experimentele Bruton Tyrosine Kinase (BTK)-remmers binnen 5 halfwaardetijden vóór injectie van IP
9. Immunosuppressieve therapie (bijv. systemische corticosteroïden, cyclosporine, methotrexaat, dapson, cyclofosfamide, tacrolimus en mycofenolaatmofetil, hydroxychloroquine, enz.) binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de injectie van IP
10. ECG-bevindingen bij screening die als klinisch significant worden beschouwd
11. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening
12. Totaal serumbilirubine >1,5 x ULN, tenzij toe te schrijven aan het syndroom van Gilbert
13. Geschatte creatinineklaring (eCrCl) volgens Cockcroft-Gault-vergelijking met totaal lichaamsgewicht < 60 ml/min
14. Bekende HIV-, hepatitis B-, hepatitis C-infectie of acute/lange-COVID
15. Grote buik- of thoraxchirurgie binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande operatie tijdens deelname aan het onderzoek
16. Mannelijke deelnemers (die geen vasectomie hebben ondergaan) die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bij geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden (paragraaf 9.2) en die niet bereid zijn zich te onthouden van spermadonatie tijdens de proef en gedurende minimaal 150 dagen na de laatste IP-dosering. Een mannelijke deelnemer wordt als een vasectomie beschouwd als hij ten minste 4 maanden voorafgaand aan de screening een vasectomie heeft ondergaan en als hij na de operatie een medische beoordeling heeft gekregen van het chirurgische succes van de vasectomie.
17. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, zijn niet bereid zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (rubriek 9.2) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 150 dagen na IP-dosering in geval van vroegtijdige stopzetting. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten chirurgisch steriel zijn (dat wil zeggen een volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan) of zich in de menopauze bevinden (minstens 1 jaar zonder menstruatie).
18. Deelname aan een ander onderzoek waarbij een IP wordt gebruikt in de laatste 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van IP, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de screening
19. Alle bekende contra-indicaties of overgevoeligheid voor een bestanddeel van IP's, geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen (d.w.z. voor muizen-, chimere of menselijke antilichamen) of antihistaminica, leukotriënen
20. Elke andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of IP-toediening zou kunnen verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek. de rechtszaak
21. Deelnemers die zich tijdens de proef niet willen onthouden van bloeddonaties (Screening naar EOT)
22. Nauwe band met de onderzoeker (bijvoorbeeld een naast familielid, financieel afhankelijk van de proeflocatie) of deelnemer die een werknemer is van het bedrijf van de sponsor