En fas 1b/2a, dosupptrappningsstudie av säkerhet, farmakokinetisk/farmakodynamisk och preliminär klinisk aktivitet av briquilimab hos vuxna patienter med kronisk inducerbar urtikaria (CIndU) som förblir symtomatiska trots behandling med H1-antihistaminer (SPOTLIGHT)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke erhållits från potentiella deltagare som kan ge informerat samtycke, efter att prövningens karaktär har förklarats fullständigt och innan några prövningsrelaterade bedömningar utförs
2. Hanar och kvinnor, ≥18 år

3. Diagnos av ColdU eller SD trots användningen av H1-antihistaminer enligt definitionen av alla följande:

   • Diagnos av ColdU eller SD i ≥ 3 månader, symtomen måste omfatta både sveda och klåda eller smärtsam känsla
   • Närvaro av klåda och nässelutslag i ≥ 6 veckor i följd när som helst före screening trots nuvarande användning av H1-antihistaminer (som rapporterats av deltagaren)
   • ColdU-deltagare måste ha positiva förkylningsstimuleringstest över 4ºC med TempTest® (svall och klåda eller smärtsam känsla) på plats under screening för att vara berättigade
   • SD-deltagare måste ha ett positivt FricTests® med ≥ 3 stift (snurra och kliar) på plats under screening för att vara berättigade
4. Användning av H1-antihistaminer på en stabil dos upp till fyra gånger den godkända dosen i minst 4 veckor före screeningbesöket och förväntas inte förändras under de första 12 veckorna av prövningen.
5. Deltagare med kronisk spontan urtikaria (CSU) är berättigade om de uppvisar symtom som överensstämmer med ColdU eller SD och ColdU eller SD är den dominerande typen av kronisk urtikaria.

6. Blodvärden vid screening med:

   • Hemoglobin: ≥ 11 g/dl
   • Blodplättar: ≥ 100 000/mm3
   • Leukocyter: ≥ 3 000/mm3
   • Neutrofiler: ≥ 2 000/mm3
7. Vill och kan delta och följa schemat för provbesök.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar eller avser att bli gravida under rättegångens gång
2. Deltagare som väger mindre än 40 kg eller mer än 125 kg vid screening
3. Dominant komorbid kronisk urtikaria med en tydligt definierad dominerande eller enda utlösare (kronisk inducerbar urtikaria) annan än ColdU eller SD, inklusive värme-, sol-, tryck-, fördröjt tryck-, akvagen-, kolinerg- eller kontakturticaria samt varianter av förkylningsinducerad urtikaria eller familjärt förkylningsautoimmunt syndrom förutom CSU (se inklusionskriterium #5)
4. Andra aktiva sjukdomar med möjliga symtom på urtikaria, urtikaria eller angioödem, inklusive urtikariell vaskulit, erythema multiforme, kutan mastocytos (urticaria pigmentosa) och ärftligt eller förvärvat angioödem (t.ex. på grund av brist på C1-hämmare)
5. Alla andra aktiva hudsjukdomar som är förknippade med kronisk klåda som kan förvirra prövningens utvärderingar och resultat enligt utredaren (t.ex. atopisk dermatit, bullös pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senil pruritus, etc.)
6. Historik av svår anafylaxi enligt definitionen av Sampson et al. (Avsnitt 25.1 ) inom 5 år efter screening
7. Användning av H2-antihistamin, leukotrienreceptorantagonist eller tricykliska antidepressiva inom 3 dagar före screening
8. Terapeutisk eller experimentell monoklonal antikroppsterapi (t.ex. omalizumab, dupilumab, ligelizumab, etc.) inom 6 månader eller Janus kinas (JAK) hämmare eller experimentella Bruton Tyrosine Kinase (BTK) hämmare inom 5 halveringstider före injektion av IP
9. Immunsuppressiv terapi (t.ex. systemiska kortikosteroider, ciklosporin, metotrexat, dapson, cyklofosfamid, takrolimus och mykofenolatmofetil, hydroxiklorokin, etc.) inom 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före injektion av IP
10. EKG-fynd vid Screening som anses vara kliniskt signifikanta
11. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 1,5 x övre normalgräns (ULN) vid screening
12. Totalt serumbilirubin >1,5 x ULN, såvida det inte kan tillskrivas Gilberts syndrom
13. Uppskattad kreatininclearance (eCrCl) med Cockcroft-Gaults ekvation med total kroppsvikt < 60 ml/min
14. Känd HIV-, hepatit B-, hepatit C-infektion eller akut/lång-COVID
15. Större buk- eller thoraxoperationer inom 8 veckor före screening eller planerad operation under provdeltagande
16. Manliga deltagare (som inte är vasektomerade) som inte är villiga att använda högeffektiva preventivmetoder (när de har samlag med en kvinnlig partner i fertil ålder (avsnitt 9.2) och som inte är villiga att avstå från spermiedonation under försöket och kl. minst 150 dagar efter senaste IP-dosering. En manlig deltagare anses vasektomerad om han genomgick en vasektomi minst 4 månader före screening och om han har fått en medicinsk bedömning efter kirurgisk kirurgi av vasektomiens kirurgiska framgång.
17. Kvinnliga deltagare i fertil ålder som inte är villiga att använda högeffektiva preventivmetoder (avsnitt 9.2) under prövningen och i minst 150 dagar efter IP-dosering vid tidig utsättning. Kvinnor i icke-fertil ålder måste vara kirurgiskt sterila (dvs. ha genomgått fullständig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller vara i klimakteriet (minst 1 år utan mens).
18. Deltagande i en annan forskningsstudie som involverar användning av en IP inom de senaste 30 dagarna (eller 5 halveringstider av IP, beroende på vilken som är längre) före screening
19. Alla kända kontraindikationer eller överkänslighet mot någon komponent i IPs, läkemedel av liknande kemiska klasser (d.v.s. mot murina, chimära eller humana antikroppar) eller antihistaminer, leukotriener
20. Alla andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande i försök eller IP-administration eller som kan störa tolkningen av försöksresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för inträde i försöket
21. Deltagare som inte är villiga att avstå från blodgivningar under rättegången (Screening till EOT)
22. Nära anknytning till utredaren (t.ex. en nära släkting, ekonomiskt beroende av prövningsplatsen) eller deltagare som är anställd i sponsorns företag