En fase 1b/2a, doseeskaleringsstudie av sikkerhet, farmakokinetisk/farmakodynamisk og foreløpig klinisk aktivitet av Briquilimab hos voksne pasienter med kronisk induserbar urtikaria (CIndU) som forblir symptomatisk til tross for behandling med H1-antihistaminer (SPOTLIGHT)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet fra potensielle deltakere som er i stand til å gi informert samtykke, etter at arten av rettssaken er fullstendig forklart og før utførelse av prøverelaterte vurderinger
2. Hanner og kvinner, ≥18 år

3. Diagnose av ColdU eller SD til tross for bruk av H1-antihistaminer som definert av alle følgende:

   • Diagnose av ColdU eller SD i ≥ 3 måneder, symptomene må omfatte både svulst og kløe eller smertefull følelse
   • Tilstedeværelse av kløe og elveblest i ≥ 6 påfølgende uker når som helst før screening til tross for nåværende bruk av H1-antihistaminer (som rapportert av deltakeren)
   • ColdU-deltakere må ha positive kuldestimuleringstester over 4ºC ved bruk av TempTest® (hvit og kløe eller smertefull følelse) på stedet under screening for å være kvalifisert
   • SD-deltakere må ha en positiv FricTests® med ≥ 3 pinner (hvit og kløe) på stedet under screening for å være kvalifisert
4. Bruk av H1-antihistaminer på stabil dose opptil fire ganger godkjent dose i minst 4 uker før screeningbesøket og forventes ikke å endres i løpet av de første 12 ukene av studien.
5. Deltakere med kronisk spontan urticaria (CSU) er kvalifisert hvis de har symptomer som samsvarer med ColdU eller SD og ColdU eller SD er den dominerende typen kronisk urticaria.

6. Blodtelling ved screening med:

   • Hemoglobin: ≥ 11 g/dl
   • Blodplater: ≥ 100 000/mm3
   • Leukocytter: ≥ 3000/mm3
   • Nøytrofiler: ≥ 2000/mm3
7. Villig og i stand til å delta og overholde planen for prøvebesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer eller har til hensikt å bli gravide i løpet av forsøket
2. Deltakere som veier mindre enn 40 kg eller mer enn 125 kg ved screening
3. Dominant komorbid kronisk urticaria med en klart definert dominerende eller eneste trigger (kronisk induserbar urticaria) annet enn ColdU eller SD, inkludert varme-, sol-, trykk-, forsinket trykk-, akvagenisk-, kolinerg- eller kontakturticaria samt varianter av forkjølelsesindusert urticaria eller familiært forkjølelsesautoimmunt syndrom unntatt CSU (se inklusjonskriterium #5)
4. Andre aktive sykdommer med mulige symptomer på urticaria, urticaria eller angioødem, inkludert urticarial vaskulitt, erythema multiforme, kutan mastocytose (urticaria pigmentosa) og arvelig eller ervervet angioødem (f.eks. på grunn av C1-hemmermangel)
5. Enhver annen aktiv hudsykdom assosiert med kronisk kløe som kan forvirre prøveevalueringene og resultatene etter etterforskerens mening (f.eks. atopisk dermatitt, bulløs pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senil pruritus, etc.)
6. Historie med alvorlig anafylaksi som definert av Sampson et al. (Seksjon 25.1 ) innen 5 år etter screening
7. Bruk av H2-antihistamin, leukotrienreseptorantagonist eller trisykliske antidepressiva innen 3 dager før screening
8. Terapeutisk eller eksperimentell monoklonalt antistoffbehandling (f.eks. omalizumab, dupilumab, ligelizumab, etc.) innen 6 måneder eller Janus kinase (JAK) hemmere eller eksperimentelle Bruton Tyrosine Kinase (BTK) hemmere innen 5 halveringstider før injeksjon av IP
9. Immunsuppressiv terapi (f.eks. systemiske kortikosteroider, cyklosporin, metotreksat, dapson, cyklofosfamid, takrolimus og mykofenolatmofetil, hydroksyklorokin, etc.) innen 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før injeksjon av IP
10. EKG-funn ved Screening som anses som klinisk signifikante
11. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening
12. Totalt serumbilirubin >1,5 x ULN, med mindre det kan tilskrives Gilberts syndrom
13. Estimert kreatininclearance (eCrCl) ved Cockcroft-Gault-ligning ved bruk av total kroppsvekt < 60 ml/min.
14. Kjent HIV-, hepatitt B-, hepatitt C-infeksjon eller akutt/langvarig COVID
15. Større abdominal- eller thoraxkirurgi innen 8 uker før screening eller planlagt operasjon under prøvedeltakelse
16. Mannlige deltakere (som ikke er vasektomisert) som ikke er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (når de har samleie med en kvinnelig partner i fertil alder (avsnitt 9.2) og som ikke er villige til å avstå fra sæddonasjon under forsøket og i kl. minst 150 dager etter siste IP-dosering. En mannlig deltaker anses som vasektomisert hvis han hadde en vasektomi minst 4 måneder før screening og hvis han har mottatt en post-kirurgisk medisinsk vurdering av den kirurgiske suksessen til vasektomien.
17. Kvinnelige deltakere i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (avsnitt 9.2) under forsøket og i minst 150 dager etter IP-dosering i tilfelle tidlig abstinens. Kvinner i ikke-fertil alder må være kirurgisk sterile (dvs. ha gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller være i overgangsalderen (minst 1 år uten menstruasjon).
18. Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer bruk av en IP i løpet av de siste 30 dagene (eller 5 halveringstider av IP, avhengig av hva som er lengst) før screening
19. Alle kjente kontraindikasjoner eller overfølsomhet overfor noen komponent i IP-er, legemidler av lignende kjemiske klasser (dvs. mot murine, kimære eller humane antistoffer) eller antihistaminer, leukotriener
20. Enhver annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse eller IP-administrering eller kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre deltakeren upassende for inntreden i rettssaken
21. Deltakere som ikke er villige til å avstå fra bloddonasjoner mens de er på rettssaken (Screening til EOT)
22. Nær tilknytning til etterforskeren (f.eks. en nær slektning, økonomisk avhengig av prøvestedet) eller deltaker som er ansatt i sponsorens selskap