Vaihe 1b/2a, Brikilimabin turvallisuutta, farmakokineettistä/farmakodynaamista ja alustavaa kliinistä aktiivisuutta koskeva annoksen suurennustutkimus aikuispotilailla, joilla on krooninen indusoituva nokkosihottuma (CIndU) ja jotka ovat edelleen oireellisia H1-antihistamiinihoidosta huolimatta (SPOTLIGHT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu mahdollisilta osallistujilta, jotka pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen, sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty täysin ja ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden suorittamista
2. Miehet ja naiset, ≥18 vuotta vanha

3. ColdU- tai SD-diagnoosi huolimatta H1-antihistamiinien käytöstä, kuten kaikki seuraavat määrittelevät:

   • ColdU- tai SD-diagnoosi ≥ 3 kuukauden ajalta, oireiden tulee sisältää sekä kutinaa että kivuliasta tunnetta
   • Kutina ja nokkosihottuma ≥ 6 peräkkäisen viikon ajan milloin tahansa ennen seulontaa huolimatta nykyisestä H1-antihistamiinien käytöstä (osallistujan ilmoittamana)
   • ColdU-osallistujilla on oltava positiiviset kylmästimulaatiotestit yli 4 ºC:ssa käyttämällä TempTest®-testiä (kuinaa ja kutinaa tai kipeä tunne) paikan päällä seulonnan aikana, jotta he voivat olla kelpoisia
   • SD-osallistujilla on oltava positiivinen FricTest®-testi, jossa on ≥ 3 nastaa (kutiva ja kutina) paikan päällä seulonnan aikana, jotta he voivat olla kelvollisia
4. H1-antihistamiinien käyttö vakaalla annoksella, joka on enintään nelinkertainen hyväksyttyyn annokseen verrattuna, vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä, eikä sen odoteta muuttuvan tutkimuksen ensimmäisten 12 viikon aikana.
5. Osallistujat, joilla on krooninen spontaani nokkosihottuma (CSU), ovat kelvollisia, jos heillä on ColdU:n tai SD:n mukaisia ​​oireita ja ColdU tai SD on kroonisen urtikarian hallitseva tyyppi.

6. Veriarvot seulonnassa:

   • Hemoglobiini: ≥ 11 g/dl
   • Verihiutaleet: ≥ 100 000/mm3
   • Leukosyytit: ≥ 3000/mm3
   • Neutrofiilit: ≥ 2000/mm3
7. Halukkaita ja kykeneviä osallistumaan ja noudattamaan koekäyntien aikataulua.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
2. Osallistujat, jotka painavat alle 40 kg tai yli 125 kg seulonnassa
3. Dominoiva komorbidi krooninen nokkosihottuma, jolla on selkeästi määritelty vallitseva tai ainoa laukaisin (krooninen indusoituva urtikaria) muu kuin ColdU tai SD, mukaan lukien lämpö-, aurinko-, paine-, viivästynyt paine-, vesi-, kolinerginen- tai kontaktiurtikaria sekä flunssan aiheuttaman nokkosihottuma tai familiaalinen kylmä autoimmuunisyndrooma paitsi CSU (katso mukaanottokriteeri 5)
4. Muut aktiiviset sairaudet, joihin liittyy mahdollisia nokkosihottuma-, punoitus- tai angioedeeman oireita, mukaan lukien urtikariallinen vaskuliitti, erythema multiforme, ihon mastosytoosi (urticaria pigmentosa) ja perinnöllinen tai hankittu angioedeema (esim. C1-estäjän puutteesta johtuva)
5. Mikä tahansa muu krooniseen kutinaan liittyvä aktiivinen ihosairaus, joka saattaa sekoittaa tutkimusarvioita ja johtaa tutkijan mielipiteeseen (esim. atooppinen ihottuma, rakkula pemfigoidi, herpetiformis-dermatitis, seniili kutina jne.)
6. Aiempi vakava anafylaksia, kuten Sampson et ai. (kohta 25.1 ) 5 vuoden kuluessa seulonnasta
7. Mikä tahansa H2-antihistamiini, leukotrieenireseptorin antagonisti tai trisyklinen masennuslääke 3 päivän sisällä ennen seulontaa
8. Terapeuttinen tai kokeellinen monoklonaalinen vasta-ainehoito (esim. omalitsumabi, dupilumabi, ligelitsumabi jne.) 6 kuukauden sisällä tai Janus-kinaasin (JAK) estäjät tai kokeelliset Bruton Tyrosine Kinase (BTK) -estäjät 5 puoliintumisajan sisällä ennen IP-injektiota
9. Immunosuppressiivinen hoito (esim. systeemiset kortikosteroidit, syklosporiini, metotreksaatti, dapsoni, syklofosfamidi, takrolimuusi ja mykofenolaattimofetiili, hydroksiklorokiini jne.) 4 viikon sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen IP-injektiota
10. EKG-löydökset seulonnassa, joita pidetään kliinisesti merkittävinä
11. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa
12. Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
13. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (eCrCl) Cockcroft-Gault-yhtälön avulla, kun kokonaispaino on < 60 ml/min
14. Tunnettu HIV-, hepatiitti B-, hepatiitti C -infektio tai akuutti/pitkä COVID
15. Suuri vatsan tai rintakehän leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltua leikkausta tutkimukseen osallistumisen aikana
16. Miespuoliset osallistujat (joita ei ole vasektomoitu), jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (olessaan sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa (kohta 9.2) ja jotka eivät ole halukkaita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja klo. vähintään 150 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen. Miespuolisen osallistujan katsotaan tehneen vasektomia, jos hänelle on tehty vasektomia vähintään 4 kuukautta ennen seulontaa ja jos hän on saanut leikkauksen jälkeisen lääketieteellisen arvion vasektomian onnistumisesta.
17. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kohta 9.2) tutkimuksen aikana ja vähintään 150 päivää IP-annostuksen jälkeen, jos potilas lopettaa ennenaikaisen käytön. Naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on oltava kirurgisesti steriilejä (eli heillä on ollut täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligatointi) tai vaihdevuodet (vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia).
18. Osallistuminen toiseen tutkimuskokeeseen, jossa on käytetty IP:tä viimeisten 30 päivän aikana (tai 5 IP:n puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa
19. Kaikki tunnetut vasta-aiheet tai yliherkkyys IP:n mille tahansa komponentille, samankaltaisille kemiallisille luokille kuuluville lääkkeille (eli hiiren, kimeerisille tai ihmisen vasta-aineille) tai antihistamiinille, leukotrieeneille
20. Mikä tahansa muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voisi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai IP-antoon liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan osallistujasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen. oikeudenkäynti
21. Osallistujat, jotka eivät halua pidättäytyä verenluovutuksista kokeen aikana (seulonta EOT:lle)
22. Läheinen yhteys tutkijaan (esim. lähisukulainen, taloudellisesti riippuvainen tutkimuspaikasta) tai osallistuja, joka on sponsorin yrityksen työntekijä