Fázis 1b/2a, A Briquilimab biztonságosságának, farmakokinetikai/farmakodinámiás és előzetes klinikai aktivitásának dózisemelési vizsgálata krónikus indukálható csalánkiütésben (CIndU) szenvedő felnőtt betegeknél, akik a H1-antihisztamin kezelés ellenére is tünetek maradnak (SPOTLIGHT)

Bevételi kritériumok:

1. A tájékozott beleegyezés megadására képes potenciális résztvevők írásos beleegyezése, miután a vizsgálat jellegét teljes körűen elmagyarázták, és a vizsgálattal kapcsolatos értékelések elvégzése előtt
2. Férfiak és nők, ≥18 évesek

3. ColdU vagy SD diagnosztizálása a H1-antihisztaminok alkalmazása ellenére, az alábbiak szerint:

   • ColdU vagy SD diagnózisa ≥ 3 hónapig, a tüneteknek magukban kell foglalniuk duzzanatot és viszketést vagy fájdalmas érzést
   • Viszketés és csalánkiütés legalább 6 egymást követő héten keresztül bármikor a szűrés előtt a H1-antihisztaminok jelenlegi alkalmazása ellenére (a résztvevő jelentése szerint)
   • A ColdU résztvevőinek pozitív hidegstimulációs teszttel kell rendelkezniük 4 °C felett a TempTest® segítségével (búza és viszketés vagy fájdalmas érzés) a helyszínen a szűrés során, hogy részt vehessenek.
   • Az SD résztvevőknek pozitív FricTest® teszttel kell rendelkezniük ≥ 3 tűvel (kiütés és viszketés) a helyszínen a szűrés alatt ahhoz, hogy részt vehessenek.
4. H1-antihisztaminok alkalmazása a jóváhagyott dózis négyszeresének megfelelő stabil dózisban legalább 4 hétig a szűrővizsgálat előtt, és várhatóan nem változik a vizsgálat első 12 hetében.
5. A krónikus spontán csalánkiütésben (CSU) szenvedő résztvevők jogosultak, ha ColdU-val vagy SD-vel konzisztens tünetekkel jelentkeznek, és a ColdU vagy SD a krónikus csalánkiütés domináns típusa.

6. Vérkép a szűréskor:

   • Hemoglobin: ≥ 11 g/dl
   • Vérlemezkék: ≥ 100 000/mm3
   • Leukociták: ≥ 3000/mm3
   • Neutrophilek: ≥ 2000/mm3
7. Hajlandó és képes részt venni, és betartani a próbalátogatások ütemtervét.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálat során
2. 40 kg-nál kisebb vagy 125 kg-nál nagyobb súlyú résztvevők a szűréskor
3. Domináns komorbid krónikus csalánkiütés egyértelműen meghatározott túlnyomó vagy egyetlen kiváltó okkal (krónikus indukálható urticaria), amely nem a ColdU vagy SD, beleértve a hő-, szoláris-, nyomás-, késleltetett nyomás-, vízi-, kolinerg- vagy kontakt csalánkiütést, valamint a megfázás által kiváltott csalánkiütés vagy a családi hideg autoimmun szindróma változatai, kivéve a CSU-t (lásd az 5. felvételi kritériumot)
4. Egyéb aktív betegségek urticaria, duzzanat vagy angioödéma lehetséges tüneteivel, beleértve az urticaria vasculitist, az erythema multiforme-t, a bőr mastocytosist (urticaria pigmentosa) és az örökletes vagy szerzett angioödémát (például a C1 inhibitor hiánya miatt)
5. Bármilyen egyéb krónikus viszketéssel összefüggő aktív bőrbetegség, amely megzavarhatja a vizsgálat értékelését és a vizsgáló véleményét (pl. atópiás dermatitis, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis, időskori viszketés stb.)
6. Súlyos anafilaxia anamnézisében Sampson és mtsai. (25.1. szakasz) a szűrést követő 5 éven belül
7. Bármilyen H2 antihisztamin, leukotrién receptor antagonista vagy triciklikus antidepresszáns alkalmazása a szűrést megelőző 3 napon belül
8. Terápiás vagy kísérleti monoklonális antitest terápia (pl. omalizumab, dupilumab, ligelizumab stb.) 6 hónapon belül vagy Janus kináz (JAK) inhibitorok vagy kísérleti Bruton tirozin kináz (BTK) gátlók az IP injekció beadása előtti 5 felezési időn belül
9. Immunszuppresszív terápia (pl. szisztémás kortikoszteroidok, ciklosporin, metotrexát, dapson, ciklofoszfamid, takrolimusz és mikofenolát-mofetil, hidroxiklorokin stb.) az IP injekció beadása előtt 4 héten belül (vagy 5 felezési idővel, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
10. EKG-leletek a szűrés során, amelyek klinikailag jelentősnek minősülnek
11. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) a szűréskor
12. Szérum összbilirubin > 1,5 x ULN, kivéve, ha Gilbert-szindrómának tulajdonítható
13. Becsült kreatinin-clearance (eCrCl) a Cockcroft-Gault egyenlettel, 60 ml/perc alatti teljes testtömeg mellett
14. Ismert HIV-, hepatitis B-, hepatitis C-fertőzés vagy akut/hosszú COVID-fertőzés
15. Nagy hasi vagy mellkasi műtét a szűrést megelőző 8 héten belül vagy tervezett műtét a vizsgálatban való részvétel során
16. Férfi résztvevők (akik nem vazektomizáltak), akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni (termékeny korú női partnerrel történő szexuális kapcsolat során (9.2. pont), és akik nem hajlandók tartózkodni a spermaadástól a vizsgálat alatt és a legalább 150 nappal az utolsó IP-adagolás után. Egy férfi résztvevő akkor tekinthető vazectomizáltnak, ha legalább 4 hónappal a szűrés előtt vazektómián esett át, és ha a műtét utáni orvosi értékelésben részesült a vazektómia műtéti sikerességéről.
17. Fogamzóképes korú női résztvevők, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni (9.2. pont) a vizsgálat ideje alatt és korai visszavonás esetén legalább 150 napig az IP adagolást követően. A nem fogamzóképes nőknek műtétileg sterileknek kell lenniük (azaz teljes méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen estek át), vagy menopauzás állapotban kell lenniük (legalább 1 évig menstruáció nélkül).
18. Részvétel egy másik kutatási kísérletben, amely magában foglalja az IP használatát az elmúlt 30 napon belül (vagy az IP 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb) a szűrést megelőzően
19. Bármilyen ismert ellenjavallat vagy túlérzékenység az IP-k bármely összetevőjével, hasonló kémiai osztályú gyógyszerekkel (azaz egér, kiméra vagy humán antitestekkel) vagy antihisztaminokkal, leukotriénekkel szemben.
20. Bármilyen egyéb akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy az IP beadással járó kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a próba
21. Azok a résztvevők, akik nem hajlandók tartózkodni a véradástól a próba alatt (Szűrés az EOT-hoz)
22. Szoros kapcsolat a nyomozóval (pl. közeli hozzátartozó, aki anyagilag függ a vizsgálat helyszínétől) vagy olyan résztvevő, aki a szponzor cégének alkalmazottja