Un ensayo de fase 1b / 2a de aumento de dosis de seguridad, farmacocinética / farmacodinámica y actividad clínica preliminar de briquilimab en pacientes adultos con urticaria crónica inducible (CIndU) que permanecen sintomáticos a pesar del tratamiento con antihistamínicos H1 (SPOTLIGHT)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido de participantes potenciales capaces de dar su consentimiento informado, después de que se haya explicado completamente la naturaleza del ensayo y antes de realizar cualquier evaluación relacionada con el ensayo.
2. Hombres y mujeres, ≥18 años

3. Diagnóstico de ColdU o SD a pesar del uso de antihistamínicos H1 según lo definido por todo lo siguiente:

   • Diagnóstico de ColdU o SD durante ≥ 3 meses, los síntomas deben comprender tanto roncha como picazón o sensación dolorosa.
   • Presencia de picazón y urticaria durante ≥ 6 semanas consecutivas en cualquier momento antes de la selección a pesar del uso actual de antihistamínicos H1 (según lo informado por el participante)
   • Los participantes de ColdU deben tener pruebas positivas de estimulación por frío por encima de 4ºC usando TempTest® (roncha y picazón o sensación de dolor) en el sitio durante la selección para ser elegibles.
   • Los participantes de SD deben tener un FricTests® positivo con ≥ 3 pines (roncha y picazón) en el sitio durante la evaluación para ser elegibles.
4. Uso de antihistamínicos H1 en dosis estables de hasta cuatro veces la dosis aprobada durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección y no se espera que cambie durante las primeras 12 semanas del ensayo.
5. Los participantes con urticaria crónica espontánea (UCE) son elegibles si presentan síntomas consistentes con ColdU o SD y ColdU o SD es el tipo dominante de urticaria crónica.

6. Recuentos sanguíneos en el cribado con:

   • Hemoglobina: ≥ 11 g/dl
   • Plaquetas: ≥ 100.000/mm3
   • Leucocitos: ≥ 3.000/mm3
   • Neutrófilos: ≥ 2.000/mm3
7. Dispuesto y capaz de participar y cumplir con el calendario de visitas de prueba.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que estén embarazadas o amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el transcurso del ensayo.
2. Participantes que pesen menos de 40 kg o más de 125 kg en el momento de la proyección
3. Urticaria crónica comórbida dominante con un desencadenante predominante o único claramente definido (urticaria crónica inducible) distinto de ColdU o SD, que incluye urticaria por calor, solar, presión, presión retardada, acuagénica, colinérgica o de contacto, así como variantes de urticaria inducida por frío o síndrome autoinmune familiar por frío, excepto UCE (consulte el criterio de inclusión n.° 5)
4. Otras enfermedades activas con posibles síntomas de urticaria, ronchas o angioedema, incluyendo vasculitis urticaria, eritema multiforme, mastocitosis cutánea (urticaria pigmentosa) y angioedema hereditario o adquirido (p. ej., debido a deficiencia del inhibidor C1)
5. Cualquier otra enfermedad activa de la piel asociada con picazón crónica que pueda confundir las evaluaciones y los resultados del ensayo en opinión del investigador (por ejemplo, dermatitis atópica, penfigoide ampolloso, dermatitis herpetiforme, prurito senil, etc.)
6. Antecedentes de anafilaxia grave según la definición de Sampson et al. (Sección 25.1) dentro de los 5 años posteriores a la evaluación
7. Cualquier uso de antihistamínico H2, antagonista de los receptores de leucotrienos o antidepresivo tricíclico dentro de los 3 días previos a la selección
8. Terapia con anticuerpos monoclonales terapéutica o experimental (p. ej., omalizumab, dupilumab, ligelizumab, etc.) dentro de los 6 meses o inhibidores de la Janus quinasa (JAK) o inhibidores experimentales de la tirosina quinasa Bruton (BTK) dentro de las 5 vidas medias previas a la inyección de IP
9. Terapia inmunosupresora (p. ej., corticosteroides sistémicos, ciclosporina, metotrexato, dapsona, ciclofosfamida, tacrolimus y micofenolato de mofetilo, hidroxicloroquina, etc.) dentro de las 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la inyección de IP
10. Hallazgos del ECG en el cribado que se consideran clínicamente significativos
11. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 x Límite superior normal (LSN) en la selección
12. Bilirrubina total sérica >1,5 x LSN, a menos que sea atribuible al síndrome de Gilbert
13. Aclaramiento de creatinina estimado (eCrCl) mediante la ecuación de Cockcroft-Gault utilizando un peso corporal total < 60 ml/min
14. Infección conocida por VIH, hepatitis B, hepatitis C o COVID agudo/prolongado
15. Cirugía mayor abdominal o torácica dentro de las 8 semanas previas a la selección o cirugía planificada durante la participación en el ensayo.
16. Participantes masculinos (que no están vasectomizados) que no están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (al tener relaciones sexuales con una pareja femenina en edad fértil (Sección 9.2) y que no están dispuestos a abstenerse de donar esperma durante el ensayo y durante al menos al menos 150 días después de la última dosis IP. Un participante masculino se considera vasectomizado si se sometió a una vasectomía al menos 4 meses antes de la selección y si ha recibido una evaluación médica posquirúrgica del éxito quirúrgico de la vasectomía.
17. Participantes mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (Sección 9.2) durante el ensayo y durante al menos 150 días después de la dosis IP en caso de retirada anticipada. Las mujeres en edad fértil deben ser quirúrgicamente estériles (es decir, haberse sometido a una histerectomía completa, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o estar en estado menopáusico (al menos 1 año sin menstruación).
18. Participación en otro ensayo de investigación que involucre el uso de un IP dentro de los últimos 30 días (o 5 vidas medias del IP, lo que sea más largo) antes de la selección.
19. Cualquier contraindicación conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de los IP, medicamentos de clases químicas similares (es decir, a anticuerpos murinos, quiméricos o humanos) o antihistamínicos, leucotrienos.
20. Cualquier otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica o anomalía de laboratorio que podría aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración de IP o podría interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del Investigador, haría que el participante fuera inadecuado para ingresar en la prueba
21. Participantes que no están dispuestos a abstenerse de donar sangre mientras están en el ensayo (detección hasta el EOT)
22. Afiliación cercana con el investigador (por ejemplo, un pariente cercano, que depende financieramente del sitio del ensayo) o un participante que sea empleado de la empresa del patrocinador.