一项 1b/2a 期剂量递增试验，研究 Briquilimab 在接受 H1-抗组胺药治疗但仍存在症状的慢性诱导性荨麻疹 (CIndU) 成年患者中的安全性、药代动力学/药效学和初步临床活性 (SPOTLIGHT)

纳入标准：

1. 在充分解释试验的性质之后并在进行任何试验相关评估之前，从有能力提供知情同意的潜在参与者处获得书面知情同意书
2. 男女不限，年龄≥18岁

3. 尽管使用 H1 抗组胺药，但根据以下所有条件仍诊断为 ColdU 或 SD：

   • 诊断为 ColdU 或 SD ≥ 3 个月，症状必须包括风团和瘙痒或疼痛感
   • 尽管目前正在使用 H1 抗组胺药（根据参与者的报告），但在筛查前的任何时间连续 ≥ 6 周出现瘙痒和荨麻疹
   • ColdU 参与者必须在筛选期间在现场使用 TempTest®（风团、瘙痒或疼痛感）进行 4°C 以上的冷刺激测试，结果呈阳性才有资格
   • SD 参与者在筛选期间现场必须有 ≥ 3 个针（风团和瘙痒）的 FricTests® 阳性结果才有资格
4. 在筛选访视前至少 4 周使用稳定剂量的 H1-抗组胺药，剂量高达批准剂量的四倍，并且预计在试验的前 12 周内不会改变。
5. 患有慢性自发性荨麻疹 (CSU) 的参与者如果表现出与 ColdU 或 SD 一致的症状，并且 ColdU 或 SD 是慢性荨麻疹的主要类型，则符合资格。

6. 筛查时的血细胞计数：

   • 血红蛋白：≥ 11 g/dl
   • 血小板：≥100,000/mm3
   • 白细胞：≥3,000/mm3
   • 中性粒细胞：≥2,000/mm3
7. 愿意并且能够参加并遵守试访时间表。

排除标准：

1. 在试验过程中怀孕、哺乳或打算怀孕的女性
2. 筛选时体重低于 40 公斤或超过 125 公斤的参与者
3. 除 ColdU 或 SD 外，具有明确的主要或唯一触发因素（慢性诱导性荨麻疹）的主要共病慢性荨麻疹，包括热、日光、压力、延迟压力、水生、胆碱能或接触性荨麻疹以及寒冷诱发荨麻疹或家族性寒冷自身免疫综合征（CSU 除外）的变体（参见纳入标准 #5）
4. 其他可能具有荨麻疹、风团或血管性水肿症状的活动性疾病，包括荨麻疹性血管炎、多形性红斑、皮肤肥大细胞增多症（色素性荨麻疹）和遗传性或获得性血管性水肿（例如，由于 C1 抑制剂缺乏）
5. 任何其他与慢性瘙痒相关的活动性皮肤病，可能会干扰研究者的试验评估和结果（例如特应性皮炎、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、老年性瘙痒等）
6. Sampson 等人定义的严重过敏反应史。 （第 25.1 条）筛选后 5 年内
7. 筛选前 3 天内使用过任何 H2 抗组胺药、白三烯受体拮抗剂或三环类抗抑郁药
8. 注射 IP 前 6 个月内接受过治疗性或实验性单克隆抗体疗法（例如，omalizumab、dupilumab、ligelizumab 等）或 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂或实验性布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，注射前 5 个半衰期内
9. 注射IP前4周（或5个半衰期，以较长者为准）内进行免疫抑制治疗（例如全身性皮质类固醇、环孢素、甲氨蝶呤、氨苯砜、环磷酰胺、他克莫司和吗替麦考酚酯、羟氯喹等）
10. 筛查时被认为具有临床意义的心电图结果
11. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 1.5 x 筛查时正常值上限 (ULN)
12. 血清总胆红素 >1.5 x ULN，除非归因于吉尔伯特综合征
13. 使用总体重 < 60 mL/min 通过 Cockcroft-Gault 方程估算肌酐清除率 (eCrCl)
14. 已知的 HIV、乙型肝炎、丙型肝炎感染或急性/长期新冠病毒感染
15. 筛选前 8 周内进行过腹部或胸部重大手术或参与试验期间计划进行的手术
16. 不愿意使用高效避孕方法（与有生育能力的女性伴侣发生性行为时（第 9.2 节））并且不愿意在试验期间和试验期间放弃精子捐献的男性参与者（未接受输精管结扎术）最后一次 IP 给药后至少 150 天。 如果男性参与者在筛选前至少 4 个月进行了输精管结扎术，并且接受了输精管结扎术手术成功的术后医学评估，则被视为接受了输精管结扎术。
17. 有生育能力的女性参与者在试验期间和腹膜内给药后至少 150 天内不愿意使用高效避孕方法（第 9.2 节），以免提前停药。 无生育能力的女性必须经过手术绝育（即已接受完整子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或处于绝经状态（至少 1 年没有月经）。
18. 筛选前最近 30 天内（或 IP 的 5 个半衰期，以较长者为准）参与另一项涉及使用 IP 的研究试验
19. 对 IP 的任何成分、类似化学类别的药物（即鼠、嵌合或人抗体）或抗组胺药、白三烯有任何已知的禁忌症或过敏
20. 任何其他急性或慢性医疗或精神疾病或实验室异常，可能会增加与试验参与或 IP 管理相关的风险，或可能干扰试验结果的解释，并且根据研究者的判断，将使参与者不适合参加试验试用
21. 参与者在试验期间不愿意放弃献血（筛选到 EOT）
22. 与研究者关系密切（例如，近亲，经济上依赖试验地点）或参与者是申办者公司的雇员