Eine Phase 1b/2a, Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit, Pharmakokinetik/Pharmakodynamik und vorläufigen klinischen Aktivität von Briquilimab bei erwachsenen Patienten mit chronisch induzierbarer Urtikaria (CIndU), die trotz Behandlung mit H1-Antihistaminika symptomatisch bleiben (SPOTLIGHT)

Einschlusskriterien:

1. Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung potenzieller Teilnehmer, die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben, nachdem die Art der Studie vollständig erläutert wurde und bevor studienbezogene Bewertungen durchgeführt werden
2. Männer und Frauen, ≥18 Jahre alt

3. Diagnose von ColdU oder SD trotz der Verwendung von H1-Antihistaminika gemäß allen folgenden Kriterien:

   • Diagnose von ColdU oder SD für ≥ 3 Monate; die Symptome müssen sowohl Quaddel als auch Juckreiz oder ein schmerzhaftes Gefühl umfassen
   • Vorliegen von Juckreiz und Nesselsucht für ≥ 6 aufeinanderfolgende Wochen zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Screening trotz aktueller Einnahme von H1-Antihistaminika (wie vom Teilnehmer angegeben)
   • ColdU-Teilnehmer müssen während des Screenings vor Ort einen positiven Kältestimulationstest über 4 °C mit TempTest® (Quaddel und Juckreiz oder schmerzhaftes Gefühl) vorweisen, um teilnahmeberechtigt zu sein
   • SD-Teilnehmer müssen während des Screenings einen positiven FricTest® mit ≥ 3 Pins (Quaddel und Juckreiz) vor Ort haben, um teilnahmeberechtigt zu sein
4. Verwendung von H1-Antihistaminika in einer stabilen Dosis bis zum Vierfachen der zugelassenen Dosis für mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch und voraussichtlich keine Änderung während der ersten 12 Wochen der Studie.
5. Teilnehmer mit chronischer spontaner Urtikaria (CSU) sind teilnahmeberechtigt, wenn sie Symptome aufweisen, die mit ColdU oder SD übereinstimmen und ColdU oder SD die vorherrschende Form der chronischen Urtikaria ist.

6. Blutbild beim Screening mit:

   • Hämoglobin: ≥ 11 g/dl
   • Blutplättchen: ≥ 100.000/mm3
   • Leukozyten: ≥ 3.000/mm3
   • Neutrophile: ≥ 2.000/mm3
7. Bereit und in der Lage, teilzunehmen und den Zeitplan für Probebesuche einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden
2. Teilnehmer, die beim Screening weniger als 40 kg oder mehr als 125 kg wiegen
3. Dominante komorbide chronische Urtikaria mit einem klar definierten vorherrschenden oder einzigen Auslöser (chronisch induzierbare Urtikaria) außer ColdU oder SD, einschließlich Hitze-, Sonnen-, Druck-, verzögertem Druck-, aquagener, cholinerger oder Kontakturtikaria Varianten der kälteinduzierten Urtikaria oder des familiären Kälteautoimmunsyndroms außer CSU (siehe Einschlusskriterium Nr. 5)
4. Andere aktive Erkrankungen mit möglichen Symptomen von Urtikaria, Quaddeln oder Angioödemen, einschließlich Urtikariavaskulitis, Erythema multiforme, kutane Mastozytose (Urticaria pigmentosa) und hereditäres oder erworbenes Angioödem (z. B. aufgrund eines C1-Inhibitor-Mangels)
5. Jede andere aktive Hauterkrankung, die mit chronischem Juckreiz einhergeht und nach Meinung des Prüfarztes die Studienauswertungen und -ergebnisse verfälschen könnte (z. B. atopische Dermatitis, bullöses Pemphigoid, Dermatitis herpetiformis, seniler Pruritus usw.)
6. Vorgeschichte schwerer Anaphylaxie gemäß der Definition von Sampson et al. (Abschnitt 25.1) innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening
7. Jegliche Anwendung von H2-Antihistaminika, Leukotrienrezeptorantagonisten oder trizyklischen Antidepressiva innerhalb von 3 Tagen vor dem Screening
8. Therapeutische oder experimentelle monoklonale Antikörpertherapie (z. B. Omalizumab, Dupilumab, Ligelizumab usw.) innerhalb von 6 Monaten oder Januskinase (JAK)-Inhibitoren oder experimentelle Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitoren innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Injektion von IP
9. Immunsuppressive Therapie (z. B. systemische Kortikosteroide, Cyclosporin, Methotrexat, Dapson, Cyclophosphamid, Tacrolimus und Mycophenolatmofetil, Hydroxychloroquin usw.) innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Injektion von IP
10. EKG-Befunde beim Screening, die als klinisch bedeutsam gelten
11. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening
12. Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 x ULN, sofern dies nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist
13. Geschätzte Kreatinin-Clearance (eCrCl) nach Cockcroft-Gault-Gleichung unter Verwendung eines Gesamtkörpergewichts < 60 ml/min
14. Bekannte HIV-, Hepatitis-B-, Hepatitis-C-Infektion oder akute/lange COVID-Infektion
15. Größere Bauch- oder Brustoperationen innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante Operationen während der Studienteilnahme
16. Männliche Teilnehmer (die nicht einer Vasektomie unterzogen wurden), die nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (beim Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter (Abschnitt 9.2)) und die nicht bereit sind, während des Tests und für die Dauer der Studie auf eine Samenspende zu verzichten mindestens 150 Tage nach der letzten IP-Dosierung. Ein männlicher Teilnehmer gilt als vasektomiert, wenn er mindestens 4 Monate vor dem Screening eine Vasektomie hatte und wenn er eine postoperative medizinische Beurteilung des chirurgischen Erfolgs der Vasektomie erhalten hat.
17. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie und bei vorzeitigem Entzug für mindestens 150 Tage nach der IP-Dosierung hochwirksame Verhütungsmethoden (Abschnitt 9.2) anzuwenden. Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen chirurgisch steril sein (d. h. sie mussten sich einer vollständigen Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer Tubenligatur unterzogen haben) oder sich in der Menopause befinden (mindestens 1 Jahr ohne Menstruation).
18. Teilnahme an einem anderen Forschungsversuch, bei dem ein IP innerhalb der letzten 30 Tage (oder 5 Halbwertszeiten des IP, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening verwendet wurde
19. Alle bekannten Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von IPs, Arzneimittel ähnlicher chemischer Klassen (d. h. gegen murine, chimäre oder menschliche Antikörper) oder Antihistaminika und Leukotriene
20. Jede andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der IP-Verabreichung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen könnte, dass der Teilnehmer nicht für die Teilnahme geeignet ist der Prozess
21. Teilnehmer, die nicht bereit sind, während der Studie auf Blutspenden zu verzichten (Screening bis EOT)
22. Enge Verbindung zum Prüfer (z. B. einem nahen Verwandten, der finanziell vom Prüfzentrum abhängig ist) oder zum Teilnehmer, der ein Mitarbeiter des Unternehmens des Sponsors ist