シンチリマブとフルキンチニブ/レゴラフェニブの併用±進行転移性結腸直腸がんの第三選択治療のための放射線療法

結腸直腸癌 (CRC) は一般的な悪性腫瘍であり、悪性腫瘍の中で発生率と死亡率は肺癌に次いで 2 番目にランクされています。 結腸直腸がんの初期の臨床症状は明らかではなく、診断時に患者の約 30% が遠隔転移 (ステージ IV) を示しており、一般的に肝臓や肺などの臓器に転移しています。 手術だけでは治りません。 進行性結腸直腸がん（mCRC）に対する第一選択および第二選択の標的療法には、RAS野生型腫瘍に適したセツキシマブに代表される上皮増殖因子受容体（EGFR）を標的とするモノクローナル薬と、血管内皮増殖因子（VEGF）を標的とするモノクローナル薬が含まれます。 ）、ベバシズマブに代表され、RAS 野生型および変異腫瘍に適しています。 進行結腸直腸がんに対する第一選択および第二選択の化学療法レジメンには、フルオロウラシル持続注入、またはオキサリプラチンと組み合わせた経口フルオロピリミジン（FOLFOX、XELOXレジメン）またはイリノテカン（FOLFIRI、XELIRIレジメン）が含まれます。 一次治療の PFS は約 10 ～ 12 か月、二次治療の PFS は約 6 か月です。 しかし、進行性結腸直腸がんに対する第一選択および第二選択の治療が失敗した後、第三選択以降の治療の有効性は満足できるものではありません。 進行性結腸直腸がんの第三選択治療に関するデータは豊富にあるものの、予後は依然として不良であり、無増悪生存期間（PFS）の中央値はわずか3.2～5.6です。 数か月。 効果的な第三選択以降の治療法の選択肢は依然として不足しており、新たな効果的な治療法の発見が急務となっています。 mCRC 患者の約 70% に肝転移があります。 肝転移のある患者の予後は不良であり、免疫療法から臨床上の利益が得られる可能性は大幅に低くなります。 肝転移は免疫療法の有効性と有意に負の相関があります。 REGNIVOやREGOTORIなどの研究における転移臓器に基づくサブグループ分析では、肝転移のある患者の治療効果は肝転移のない患者に比べて著しく低いことが示されている。 肝転移患者における免疫療法に対する副作用は、全生存期間 (OS) および PFS の短縮に関連しています。 体定位放射線療法 (SBRT) は、結腸直腸がんによる肝転移の治療においてますます重要な役割を果たしています。 放射線療法と免疫療法の組み合わせは、がん治療研究においてホットな話題となっています。 前臨床研究では、放射線療法が肝腫瘍を臨床的に制御し、抗腫瘍免疫を刺激できることが示されました。 肝放射線療法は肝腫瘍の微環境を調節できます。 この研究は、非肝転移性進行結腸直腸がんの三次治療におけるフルキンチニブ/レゴラフェニブとシンチリマブの併用の有効性をフルキンチニブ/レゴラフェニブ単独と比較して評価すること、また肝臓の三次治療における肝放射線併用療法の有効性を評価することを目的としています。転移性進行性結腸直腸がんを対象とし、患者が標準的な標的療法を受けられるようにします。