Sintilimab associé au fruquintinib/régorafénib ± radiothérapie pour le traitement de troisième intention du cancer colorectal métastatique avancé

Le cancer colorectal (CCR) est une tumeur maligne courante, se classant au deuxième rang en termes d'incidence et de mortalité parmi les tumeurs malignes après le cancer du poumon. Les premiers symptômes cliniques du cancer colorectal ne sont pas évidents et environ 30 % des patients présentent des métastases à distance (stade IV) au moment du diagnostic, impliquant généralement des organes tels que le foie et les poumons. La chirurgie à elle seule ne peut pas la guérir. Les traitements ciblés de première et de deuxième intention pour le cancer colorectal avancé (mCRC) comprennent des médicaments monoclonaux ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), représenté par le cétuximab, adapté aux tumeurs de type sauvage RAS, et des médicaments monoclonaux ciblant le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). ), représenté par le bevacizumab, adapté aux tumeurs RAS sauvages et mutées. Les schémas thérapeutiques de chimiothérapie de première et de deuxième intention pour le cancer colorectal avancé comprennent la perfusion continue de fluorouracile ou de fluoropyrimidine orale associée à l'oxaliplatine (régime FOLFOX, XELOX) ou à l'irinotécan (régime FOLFIRI, XELIRI). La SSP du traitement de première intention est d'environ 10 à 12 mois et celle du traitement de deuxième intention est d'environ 6 mois. Cependant, après l’échec des traitements de première et deuxième intentions du cancer colorectal avancé, l’efficacité des traitements de troisième intention et suivants n’est pas satisfaisante. Bien qu'il existe de nombreuses données sur le traitement de troisième intention du cancer colorectal avancé, le pronostic reste sombre, avec une survie sans progression (SSP) médiane de seulement 3,2 à 5,6. mois. Les options thérapeutiques efficaces de troisième intention ou ultérieures font encore défaut, et il existe un besoin urgent de trouver de nouvelles méthodes de traitement efficaces. Environ 70 % des patients atteints de CCRm présentent des métastases hépatiques. Les patients présentant des métastases hépatiques ont un pronostic plus sombre et les bénéfices cliniques de l'immunothérapie sont nettement moins susceptibles d'être obtenus. Les métastases hépatiques sont significativement négativement corrélées à l’efficacité de l’immunothérapie. Des analyses de sous-groupes basées sur les organes métastatiques dans des études telles que REGNIVO et REGOTORI ont montré que l'efficacité du traitement chez les patients présentant des métastases hépatiques est significativement inférieure à celle des patients sans métastases hépatiques. Les effets indésirables de l’immunothérapie chez les patients présentant des métastases hépatiques sont liés à une survie globale (SG) et à une SSP raccourcies. La radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) joue un rôle de plus en plus important dans le traitement des métastases hépatiques du cancer colorectal. La combinaison de la radiothérapie et de l’immunothérapie est devenue un sujet brûlant dans la recherche sur le traitement du cancer. Une étude préclinique a montré que la radiothérapie peut contrôler cliniquement les tumeurs hépatiques et stimuler l’immunité anti-tumorale. La radiothérapie hépatique peut réguler le microenvironnement de la tumeur hépatique. Cette étude vise à évaluer l'efficacité du fruquintinib/régorafénib associé au sintilimab par rapport au fruquintinib/régorafénib seul dans le traitement de troisième intention du cancer colorectal avancé métastatique non hépatique, ainsi que l'efficacité de la radiothérapie hépatique combinée dans le traitement de troisième intention du foie. cancer colorectal avancé métastatique, garantissant que les patients reçoivent un traitement ciblé standard.