Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sintilimab w skojarzeniu z frukwitynibem/regorafenibem ± radioterapia w leczeniu trzeciego rzutu zaawansowanego raka jelita grubego z przerzutami

27 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Jinbo Yue, Shandong Cancer Hospital and Institute

Randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II dotyczące stosowania sintilimabu w skojarzeniu z frukwitynibem/regorafenibem ± radioterapią w leczeniu trzeciego rzutu zaawansowanego raka jelita grubego z przerzutami.

Rak jelita grubego (CRC) jest istotną przyczyną zachorowalności i śmiertelności na całym świecie. Jej wczesne objawy kliniczne są często subtelne i w około 30% przypadków z odległymi przerzutami prowadzą do późnego rozpoznania. Przerzuty do wątroby są szeroko rozpowszechnione i wiążą się ze złym rokowaniem, szczególnie w zakresie odpowiedzi na immunoterapię. Pomimo postępu w leczeniu pierwszej i drugiej linii, terapie trzeciej linii zaawansowanego CRC pozostają ograniczone, co podkreśla potrzebę opracowania nowatorskich strategii. W tym prospektywnym badaniu oceniano skuteczność terapii skojarzonej obejmującej sintilimab, frukwitynib/regorafenib i radioterapię w zaawansowanym CRC. Kohorta badana obejmuje pacjentów z zaawansowanym CRC bez przerzutów do wątroby oraz pacjentów z przerzutami do wątroby, przy czym każdy z nich otrzymuje dostosowane protokoły leczenia. Podstawowymi celami jest ocena przeżycia wolnego od progresji (PFS), przeżycia całkowitego (OS) i odsetka odpowiedzi na leczenie. Analizy podgrup skupią się na przerzutach do wątroby, aby określić ich wpływ na wyniki leczenia. Uzasadnienie tego badania wynika ze złożonego związku między immunoterapią, terapią celowaną i radioterapią w leczeniu CRC. Poprzednie dane sugerują ujemną korelację między przerzutami do wątroby a skutecznością immunoterapii, co wymaga kompleksowego podejścia integrującego wiele metod leczenia. Radioterapia, szczególnie stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT), okazała się obiecująca w kontrolowaniu guzów wątroby i modulowaniu mikrośrodowiska nowotworu, potencjalnie wzmacniając odpowiedź immunoterapeutyczną. Celem tego badania jest dostarczenie cennych informacji na temat optymalizacji terapii trzeciej linii i kolejnych terapii zaawansowanego CRC poprzez wyjaśnienie skuteczności i bezpieczeństwa tego skojarzonego podejścia do leczenia. Odkrycia mogą utorować drogę do spersonalizowanych strategii leczenia dostosowanych do indywidualnych cech pacjenta, ostatecznie poprawiając wyniki kliniczne w tej wymagającej chorobie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak jelita grubego (CRC) jest częstym nowotworem złośliwym, zajmującym drugie miejsce pod względem częstości występowania i śmiertelności wśród nowotworów złośliwych, po raku płuc. Wczesne objawy kliniczne raka jelita grubego nie są oczywiste, a u około 30% pacjentów w momencie rozpoznania występują przerzuty odległe (stadium IV), zwykle obejmujące narządy takie jak wątroba i płuca. Sama operacja nie jest w stanie tego wyleczyć. Terapie celowane pierwszej i drugiej linii zaawansowanego raka jelita grubego (mCRC) obejmują leki monoklonalne ukierunkowane na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), reprezentowany przez cetuksymab, odpowiednie w leczeniu nowotworów typu dzikiego RAS, oraz leki monoklonalne ukierunkowane na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) ), reprezentowany przez bewacyzumab, odpowiedni dla nowotworów typu dzikiego i zmutowanych RAS. Schematy chemioterapii pierwszej i drugiej linii zaawansowanego raka jelita grubego obejmują ciągły wlew fluorouracylu lub doustną fluoropirymidynę w połączeniu z oksaliplatyną (schemat FOLFOX, XELOX) lub irynotekanem (schemat FOLFIRI, XELIRI). PFS leczenia pierwszego rzutu wynosi około 10-12 miesięcy, a leczenia drugiego rzutu około 6 miesięcy. Jednakże po niepowodzeniu leczenia pierwszego i drugiego rzutu zaawansowanego raka jelita grubego skuteczność leczenia trzeciego rzutu i kolejnych linii nie jest zadowalająca. Chociaż istnieje wiele danych na temat leczenia trzeciego rzutu zaawansowanego raka jelita grubego, rokowanie pozostaje złe, a mediana czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) wynosi zaledwie 3,2–5,6 miesiące. Nadal brakuje skutecznych opcji leczenia trzeciego rzutu lub kolejnych linii i istnieje pilna potrzeba znalezienia nowych skutecznych metod leczenia. Około 70% pacjentów z mCRC ma przerzuty do wątroby. Chorzy z przerzutami do wątroby mają gorsze rokowanie, a uzyskanie korzyści klinicznych z immunoterapii jest znacznie mniejsze. Przerzuty do wątroby są istotnie ujemnie skorelowane ze skutecznością immunoterapii. Analizy podgrup oparte na narządach z przerzutami w badaniach takich jak REGNIVO i REGOTORI wykazały, że skuteczność leczenia pacjentów z przerzutami do wątroby jest znacznie niższa niż u pacjentów bez przerzutów do wątroby. Działania niepożądane immunoterapii u pacjentów z przerzutami do wątroby są związane ze skróceniem przeżycia całkowitego (OS) i PFS. Stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) odgrywa coraz większą rolę w leczeniu przerzutów raka jelita grubego do wątroby. Połączenie radioterapii i immunoterapii stało się gorącym tematem w badaniach nad leczeniem raka. Badanie przedkliniczne wykazało, że radioterapia może klinicznie kontrolować nowotwory wątroby i stymulować odporność przeciwnowotworową. Radioterapia wątroby może regulować mikrośrodowisko guza wątroby. Celem badania jest ocena skuteczności frukwitynibu/regorafenibu w skojarzeniu z sintilimabem w porównaniu z samym frukwitynibem/regorafenibem w leczeniu trzeciego rzutu zaawansowanego raka jelita grubego bez przerzutów do wątroby, a także skuteczności skojarzonej radioterapii wątroby w leczeniu trzeciego rzutu raka wątroby. zaawansowanego raka jelita grubego z przerzutami, zapewniając pacjentom standardową terapię celowaną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

62

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Jin Bo Yue, dorctor
  • Numer telefonu: 0531-67626442 0531-67626442
  • E-mail: Len.Xu@hotmail.com

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny, 250000
        • Rekrutacyjny
        • Jinbo Yue
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ECOG PS 0-2
  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego z przerzutami (wydanie 8 AJCC)
  • Mutacje genów RAS i BRAF lub typ dziki, podtyp MSS
  • Wcześniej otrzymywał standardową ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową pierwszej i drugiej linii
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana według kryteriów RECIST 1.1
  • Dostęp do próbek nowotworu w celu oceny biomarkerów
  • Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy
  • Prawidłowa funkcja głównych układów narządów (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
  • Brak ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem fizjologicznej terapii zastępczej kortykosteroidami.
  • W trakcie badania płodni mężczyźni i kobiety mogące zajść w ciążę muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, u których w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania zdiagnozowano nowotwór złośliwy inny niż rak jelita grubego.
  • Uczestnictwo w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymywanie innych badanych leków lub terapii za pomocą badanych urządzeń w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rejestracją.
  • Wcześniej otrzymywał następujące terapie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub leki ukierunkowane na inny receptor kostymulujący lub współhamujący limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40 , CD137), frukwitynib i regorafenib.
  • Otrzymał leki tradycyjnej medycyny chińskiej lub leki immunomodulujące ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem (z wyjątkiem stosowania miejscowego w celu kontrolowania wysięku opłucnowego).
  • W ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem do badania występowały aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego. Terapia zastępcza nie jest uważana za terapię systemową.
  • Zdiagnozowano niedobór odporności lub zastosowano ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia eksperymentalnego. Po konsultacji ze sponsorem można wyrazić zgodę na stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów.
  • W ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem do badania przeprowadzono radioterapię wątroby.
  • Znana obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego i (lub) rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Otrzymał ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Immunoterapia, terapia targert i radioterapia
W przypadku oligometastaz wątroby napromieniowanie stereotaktyczne promieniowanie ciała (SBRT) będzie podawane do wszystkich zmian z wzorem frakcjonowania dawki 40-50 GY/5F, 60-70 GY/10F lub 65 GY/13F. W przypadku wielu przerzutów do wątroby SBRT plus radioterapia niskiej dawki (LDRT) będzie wykonywana we wszystkich zmianach. Jedno lub więcej odpowiednich zmian (które zostaną wybrane przez lekarza na podstawie bliskości zagrożonych narządów) ulegnie SBRT z wzorem frakcjonowania dawki 40-50 GY/5F, 60-70 GY/10F lub 65 GY/13F, a pozostałe zmiany ulegną LDRT przy łącznej dawce 1-10 GY przy 0,5-2,0 GY lub 65 GY/13F Gy/f. Zmiany pozawątrobowe nie będą leczone radioterapią. Ukierunkowana terapia i immunoterapia będą podawane tydzień po zakończeniu radioterapii. 21-dniowy cykl leczenia Sintilimab (200 mg, D1, raz na 3 tygodnie) będzie podawany dożylnie w dniu 1 każdego cyklu, a Fruquintinib zostanie podany w dniach 1–14.
Lek: Immunoterapia (SintiLimab)
SintiLimab
Lek: Celowy środek terapeutyczny (Fruquintinib)
Fruquintinib
Promieniowanie: Radioterapia (SBRT i LDRT)
SBRT i LDRT
Aktywny komparator: Immunoterapia i terapia targert
21-dniowy cykl leczenia Sintilimab (200 mg, D1, raz na 3 tygodnie) będzie podawany dożylnie w dniu 1 każdego cyklu, a Fruquintinib zostanie podany w dniach 1–14.
Lek: Immunoterapia (SintiLimab)
SintiLimab
Lek: Celowy środek terapeutyczny (Fruquintinib)
Fruquintinib
Aktywny komparator: Terapia Targert
Leczenie fruquintinibem (5 mg, PO, D1-21, raz na 4 tygodnie) będzie podawane w dniach od 1 do 21 w 28-dniowym cyklu leczenia.
Lek: Celowy środek terapeutyczny (Fruquintinib)
Fruquintinib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 1 rok
Czas od pierwszego podania leku do pierwszej progresji choroby lub zgonu w badaniu radiologicznym (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli pełną odpowiedź (CR) i częściową odpowiedź (PR) wśród wszystkich pacjentów; obejmuje ocenę zarówno zmian napromieniowanych, jak i nienapromieniowanych.
1 rok
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) i chorobę stabilną (SD) wśród wszystkich pacjentów.
1 rok
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 3 lata
Czas od pierwszego podania leku do śmierci pacjenta z dowolnej przyczyny.
3 lata
Występowanie i stopień zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 2 lata
Wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych (wersja 4.0) Klasy niepożądane ciężkość zdarzeń od 1 = łagodna do 5 = śmierć.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shandong Cancer Hospital and Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Jin Bo Yue, Shandong Cancer Hospital and Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SDZLEC2024-078-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Immunoterapia (SintiLimab)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj