Sintilimabe combinado com frutaquintinibe/regorafenibe ± radioterapia para tratamento de terceira linha de câncer colorretal metastático avançado

O câncer colorretal (CCR) é um tumor maligno comum, ocupando o segundo lugar em incidência e mortalidade entre os tumores malignos, depois do câncer de pulmão. Os sintomas clínicos iniciais do câncer colorretal não são óbvios e cerca de 30% dos pacientes apresentam metástases à distância (estágio IV) no momento do diagnóstico, comumente envolvendo órgãos como fígado e pulmões. A cirurgia por si só não pode curá-lo. As terapias direcionadas de primeira e segunda linha para câncer colorretal avançado (mCRC) incluem medicamentos monoclonais direcionados ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), representado pelo cetuximabe, adequado para tumores RAS do tipo selvagem, e medicamentos monoclonais direcionados ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). ), representado pelo bevacizumab, adequado para tumores RAS de tipo selvagem e mutados. Os regimes de quimioterapia de primeira e segunda linha para câncer colorretal avançado incluem infusão contínua de fluorouracil ou fluoropirimidina oral combinada com oxaliplatina (regime FOLFOX, XELOX) ou irinotecano (regime FOLFIRI, XELIRI). A PFS do tratamento de primeira linha é de cerca de 10-12 meses e a do tratamento de segunda linha é de cerca de 6 meses. No entanto, após o fracasso dos tratamentos de primeira e segunda linha para o cancro colorrectal avançado, a eficácia dos tratamentos de terceira linha e subsequentes não é satisfatória. Embora existam dados abundantes sobre o tratamento de terceira linha para o câncer colorretal avançado, o prognóstico permanece ruim, com uma sobrevida livre de progressão (PFS) mediana de apenas 3,2-5,6. meses. Ainda faltam opções eficazes de tratamento de terceira linha ou subsequentes e há uma necessidade urgente de encontrar novos métodos de tratamento eficazes. Aproximadamente 70% dos pacientes com CCRm apresentam metástases hepáticas. Pacientes com metástases hepáticas têm pior prognóstico e os benefícios clínicos da imunoterapia são significativamente menos prováveis ​​de serem obtidos. As metástases hepáticas estão significativamente correlacionadas negativamente com a eficácia da imunoterapia. Análises de subgrupos baseadas em órgãos metastáticos em estudos como REGNIVO e REGOTORI demonstraram que a eficácia do tratamento em pacientes com metástases hepáticas é significativamente menor do que em pacientes sem metástases hepáticas. As reações adversas à imunoterapia em pacientes com metástases hepáticas estão relacionadas à redução da sobrevida global (SG) e da PFS. A radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) está desempenhando um papel cada vez mais importante no tratamento de metástases hepáticas de câncer colorretal. A combinação de radioterapia e imunoterapia tornou-se um tema quente na pesquisa do tratamento do câncer. Um estudo pré-clínico mostrou que a radioterapia pode controlar clinicamente tumores hepáticos e estimular a imunidade antitumoral. A radioterapia hepática pode regular o microambiente do tumor hepático. Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia de fruquintinibe/regorafenibe combinado com sintilimabe em comparação com fruquintinibe/regorafenibe sozinho no tratamento de terceira linha de câncer colorretal avançado metastático não hepático, bem como a eficácia da radioterapia hepática combinada no tratamento de terceira linha de fígado câncer colorretal avançado metastático, garantindo que os pacientes recebam terapia direcionada padrão.