Sintilimabi yhdistettynä frukvintinibiin/regorafenibiin ± sädehoito pitkälle edenneen metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon

Kolorektaalisyöpä (CRC) on yleinen pahanlaatuinen kasvain, joka on toiseksi pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden mukaan keuhkosyövän jälkeen. Kolorektaalisyövän varhaiset kliiniset oireet eivät ole ilmeisiä, ja noin 30 prosentilla potilaista on diagnoosihetkellä kaukaisia ​​etäpesäkkeitä (vaihe IV), joihin yleensä liittyy elimiä, kuten maksa ja keuhkot. Leikkaus ei yksin voi parantaa sitä. Ensimmäisen ja toisen linjan kohdennettuja hoitoja edenneelle paksusuolensyövälle (mCRC) ovat monoklonaaliset lääkkeet, jotka kohdistuvat epidermaaliseen kasvutekijäreseptoriin (EGFR), jota edustaa setuksimabi, joka sopii villityypin RAS-kasvaimiin, ja monoklonaaliset lääkkeet, jotka kohdistuvat verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF). ), jota edustaa bevasitsumabi, joka sopii RAS-villityypin ja mutatoituneisiin kasvaimiin. Ensimmäisen ja toisen linjan solunsalpaajahoitoihin edenneen paksusuolensyövän hoitoon kuuluu jatkuva fluorourasiili-infuusio tai oraalinen fluoropyrimidiini yhdistettynä oksaliplatiiniin (FOLFOX, XELOX-ohjelma) tai irinotekaaniin (FOLFIRI, XELIRI-ohjelma). Ensilinjan hoidon PFS on noin 10-12 kuukautta ja toisen linjan hoidon noin 6 kuukautta. Pitkälle edenneen paksusuolensyövän ensimmäisen ja toisen linjan hoidon epäonnistumisen jälkeen kolmannen linjan ja myöhempien hoitojen tehokkuus ei kuitenkaan ole tyydyttävä. Vaikka edenneen paksusuolensyövän kolmannen linjan hoidosta on runsaasti tietoa, ennuste on edelleen huono, ja etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani (PFS) on vain 3,2-5,6 kuukaudet. Tehokkaat kolmannen linjan tai myöhemmät hoitovaihtoehdot puuttuvat edelleen, ja uusia tehokkaita hoitomenetelmiä on löydettävä kiireesti. Noin 70 %:lla mCRC-potilaista on maksametastaaseja. Maksaetäpesäkkeistä kärsivillä potilailla on huonompi ennuste, ja kliiniset hyödyt immunoterapiasta ovat huomattavasti epätodennäköisempiä. Maksametastaasit korreloivat merkittävästi negatiivisesti immunoterapian tehon kanssa. Metastaattisiin elimiin perustuvat alaryhmäanalyysit tutkimuksissa, kuten REGNIVO ja REGOTORI, ovat osoittaneet, että hoidon tehokkuus potilailla, joilla on maksaetästaaseja, on merkittävästi pienempi kuin potilailla, joilla ei ole maksaetästaaseja. Immunoterapian haittavaikutukset potilailla, joilla on maksametastaaseja, liittyvät lyhentyneeseen kokonaiseloonjäämiseen (OS) ja PFS:ään. Stereotaktisella sädehoidolla (SBRT) on yhä tärkeämpi rooli paksusuolensyövän maksametastaasien hoidossa. Sädehoidon ja immunoterapian yhdistelmästä on tullut kuuma aihe syövänhoitotutkimuksessa. Prekliininen tutkimus osoitti, että sädehoito voi kliinisesti hallita maksakasvaimia ja stimuloida kasvainten vastaista immuniteettia. Maksan sädehoito voi säädellä maksakasvaimen mikroympäristöä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida frukvintinibin/regorafenibin ja sintilimabin yhdistelmän tehokkuutta verrattuna pelkkään frukvintinibi/regorafenibiin ei-metastaattisen, pitkälle edenneen kolorektaalisyövän kolmannen linjan hoidossa sekä yhdistetyn maksan sädehoidon tehokkuutta maksan kolmannen linjan hoidossa. metastaattinen pitkälle edennyt paksusuolen syöpä, mikä varmistaa, että potilaat saavat tavanomaista kohdennettua hoitoa.