Sintilimab kombinerat med fruquintinib/regorafenib ± strålbehandling för tredje linjens behandling av avancerad metastaserad kolorektal cancer

Kolorektal cancer (CRC) är en vanlig malign tumör, som ligger på andra plats i incidens och dödlighet bland maligna tumörer efter lungcancer. De tidiga kliniska symtomen på kolorektal cancer är inte uppenbara, och cirka 30 % av patienterna har avlägsna metastaser (stadium IV) vid tidpunkten för diagnosen, som vanligtvis involverar organ som lever och lungor. Enbart kirurgi kan inte bota det. Första och andra linjens riktade terapier för avancerad kolorektal cancer (mCRC) inkluderar monoklonala läkemedel riktade mot epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), representerad av cetuximab, lämplig för RAS vildtypstumörer, och monoklonala läkemedel inriktade på vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) ), representerad av bevacizumab, lämplig för RAS vildtyp och muterade tumörer. Första och andra linjens kemoterapiregimer för avancerad kolorektal cancer inkluderar kontinuerlig fluorouracilinfusion eller oral fluoropyrimidin i kombination med oxaliplatin (FOLFOX, XELOX-kur) eller irinotekan (FOLFIRI, XELIRI-kur). PFS för första linjens behandling är cirka 10-12 månader, och den för andra linjens behandling är cirka 6 månader. Efter att första och andra linjens behandlingar för avancerad kolorektal cancer misslyckats, är effekten av tredje linjen och efterföljande behandlingar emellertid inte tillfredsställande. Även om det finns gott om data om tredje linjens behandling för avancerad kolorektal cancer, är prognosen fortfarande dålig, med en medianprogressionsfri överlevnad (PFS) på endast 3,2-5,6 månader. Effektiva behandlingsalternativ i tredje linjen eller efterföljande behandlingar saknas fortfarande och det finns ett akut behov av att hitta nya effektiva behandlingsmetoder. Cirka 70 % av mCRC-patienterna har levermetastaser. Patienter med levermetastaser har en sämre prognos och kliniska fördelar av immunterapi är betydligt mindre sannolikt att erhållas. Levermetastaser är signifikant negativt korrelerade med effekten av immunterapi. Subgruppsanalyser baserade på metastaserande organ i studier som REGNIVO och REGOTORI har visat att behandlingens effekt hos patienter med levermetastaser är signifikant lägre än hos patienter utan levermetastaser. Biverkningar av immunterapi hos patienter med levermetastaser är relaterade till förkortad total överlevnad (OS) och PFS. Stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) spelar en allt viktigare roll i behandlingen av levermetastaser från kolorektal cancer. Kombinationen av strålbehandling och immunterapi har blivit ett hett ämne inom cancerbehandlingsforskningen. En preklinisk studie visade att strålbehandling kan kliniskt kontrollera levertumörer och stimulera antitumörimmunitet. Leverstrålbehandling kan reglera levertumörens mikromiljö. Denna studie syftar till att bedöma effekten av fruquintinib/regorafenib kombinerat med sintilimab jämfört med fruquintinib/regorafenib enbart vid tredje linjens behandling av icke-levermetastaserad avancerad kolorektal cancer, såväl som effektiviteten av kombinerad leverradioterapi vid tredje linjens behandling av lever metastatisk avancerad kolorektal cancer, vilket säkerställer att patienter får målinriktad standardterapi.