Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sintilimab v kombinaci s fruquintinibem/regorafenibem ± radioterapie pro léčbu třetí linie pokročilého metastatického kolorektálního karcinomu

5. dubna 2024 aktualizováno: Jinbo Yue, Shandong Cancer Hospital and Institute

Randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická klinická studie fáze II se sintilimabem v kombinaci s fruquintinibem/regorafenibem ± radioterapie pro léčbu třetí linie pokročilého metastatického kolorektálního karcinomu.

Kolorektální karcinom (CRC) je významnou příčinou morbidity a mortality na celém světě. Její časné klinické projevy jsou často nenápadné, což vede k pozdní diagnostice asi u 30 % případů se vzdálenými metastázami. Jaterní metastázy jsou rozšířené a jsou spojeny se špatnou prognózou, zejména pokud jde o odpověď na imunoterapii. Navzdory pokrokům v léčbě první a druhé linie zůstávají terapie třetí linie pokročilého CRC omezené, což zdůrazňuje potřebu nových strategií. Tato prospektivní studie hodnotí účinnost kombinované terapie zahrnující Sintilimab, Fruquintinib/Regorafenib a radioterapii u pokročilého CRC. Studovaná kohorta zahrnuje pacienty s ne-jaterním metastatickým pokročilým CRC a pacienty s jaterními metastázami, přičemž každý z nich dostává přizpůsobené léčebné protokoly. Primárními cíli je posoudit přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS) a míru odpovědi na léčbu. Analýzy podskupin se zaměří na jaterní metastázy, aby se vymezil jejich vliv na výsledky léčby. Odůvodnění této studie vyplývá ze složité souhry mezi imunoterapií, cílenou terapií a radioterapií při léčbě CRC. Předchozí údaje naznačují negativní korelaci mezi jaterními metastázami a účinností imunoterapie, což vyžaduje komplexní přístup integrující více léčebných modalit. Radioterapie, zejména stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT), se ukázala jako slibná při kontrole nádorů jater a modulaci mikroprostředí nádoru, což potenciálně zvyšuje odezvy na imunoterapii. Tato studie si klade za cíl poskytnout cenné poznatky o optimalizaci třetí linie a následných terapií pokročilého CRC tím, že objasní účinnost a bezpečnost tohoto kombinovaného léčebného přístupu. Zjištění mohou připravit cestu pro personalizované léčebné strategie přizpůsobené individuálním charakteristikám pacientů, což v konečném důsledku zlepší klinické výsledky v tomto náročném prostředí onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kolorektální karcinom (CRC) je častý zhoubný nádor, který se řadí na druhé místo v incidenci a mortalitě mezi zhoubnými nádory po karcinomu plic. Časné klinické příznaky kolorektálního karcinomu nejsou zřejmé a asi 30 % pacientů má v době diagnózy vzdálené metastázy (stadium IV), které běžně zahrnují orgány, jako jsou játra a plíce. Chirurgie sama o sobě nemůže vyléčit. Mezi cílené terapie první a druhé linie pokročilého kolorektálního karcinomu (mCRC) patří monoklonální léky zacílené na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), reprezentovaný cetuximabem, vhodný pro nádory divokého typu RAS, a monoklonální léky cílené na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF ), reprezentovaný bevacizumabem, vhodným pro RAS divoké a mutované nádory. Režimy chemoterapie první a druhé linie u pokročilého kolorektálního karcinomu zahrnují kontinuální infuzi fluorouracilu nebo perorální fluoropyrimidin v kombinaci s oxaliplatinou (režim FOLFOX, XELOX) nebo irinotekanem (režim FOLFIRI, XELIRI). PFS u léčby první linie je asi 10–12 měsíců a u léčby druhé linie je asi 6 měsíců. Po selhání léčby první a druhé linie pokročilého kolorektálního karcinomu však není účinnost léčby třetí linie a následné léčby uspokojivá. Ačkoli existuje dostatek údajů o třetí linii léčby pokročilého kolorektálního karcinomu, prognóza zůstává špatná, s mediánem přežití bez progrese (PFS) pouze 3,2–5,6 měsíce. Účinné možnosti třetí linie nebo následné léčby stále chybí a je naléhavě nutné najít nové účinné léčebné metody. Přibližně 70 % pacientů s mCRC má jaterní metastázy. Pacienti s jaterními metastázami mají horší prognózu a klinický přínos imunoterapie je podstatně méně pravděpodobný. Jaterní metastázy významně negativně korelují s účinností imunoterapie. Analýzy podskupin založené na metastatických orgánech ve studiích jako REGNIVO a REGOTORI ukázaly, že účinnost léčby u pacientů s jaterními metastázami je významně nižší než u pacientů bez jaterních metastáz. Nežádoucí reakce na imunoterapii u pacientů s jaterními metastázami souvisí se zkráceným celkovým přežitím (OS) a PFS. Stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT) hraje stále důležitější roli v léčbě jaterních metastáz kolorektálního karcinomu. Kombinace radioterapie a imunoterapie se stala horkým tématem výzkumu léčby rakoviny. Preklinická studie ukázala, že radioterapie může klinicky kontrolovat nádory jater a stimulovat protinádorovou imunitu. Radioterapie jater může regulovat mikroprostředí jaterního nádoru. Tato studie si klade za cíl zhodnotit účinnost kombinace fruquintinib/regorafenib v kombinaci se sintilimabem ve srovnání se samotným fruquintinibem/regorafenibem ve třetí linii léčby nejaterního metastatického pokročilého kolorektálního karcinomu, jakož i účinnost kombinované radioterapie jater ve třetí linii léčby jater metastatického pokročilého kolorektálního karcinomu, což zajišťuje, že pacienti dostávají standardní cílenou léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

141

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jin Bo Yue, dorctor
  • Telefonní číslo: 0531-67626442 0531-67626442
  • E-mail: Len.Xu@hotmail.com

Studijní místa

  • Čína
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250000
        • Nábor
        • Jinbo Yue
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ECOG PS 0-2
  • Histologicky potvrzený metastatický kolorektální adenokarcinom (8. vydání AJCC)
  • Mutace genů RAS a BRAF nebo divoký typ, podtyp MSS
  • Dříve dostávali standardní systémovou protinádorovou léčbu první a druhé linie
  • Alespoň jedna měřitelná léze definovaná kritérii RECIST 1.1
  • Přístup ke vzorkům nádorů pro hodnocení biomarkerů
  • Očekávané přežití ≥3 měsíce
  • Normální funkce hlavních orgánových systémů (do 14 dnů před zařazením)
  • Žádná systémová léčba kortikosteroidy během 7 dnů před zahájením léčby, s výjimkou fyziologické substituční terapie kortikosteroidy.
  • Plodní muži nebo ženy s potenciálem otěhotnět musí během studie používat vysoce účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s diagnózou jiných zhoubných nádorů než kolorektálního karcinomu během 3 let před zařazením do studie.
  • Účast v intervenční klinické studii nebo užívání jiných hodnocených léků nebo léčby pomocí studijních zařízení během posledních 4 týdnů před zařazením.
  • Dříve dostávali následující terapie: léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky zacílené na jiný kostimulační nebo koinhibiční receptor T buněk (např. CTLA-4, OX-40 , CD137), fruquintinib a regorafenib.
  • Během posledních 2 týdnů před zařazením do studie dostávali tradiční čínskou medicínu nebo imunomodulační léky s protinádorovými indikacemi (s výjimkou lokálního použití pro kontrolu pleurálního výpotku).
  • Zkušená aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let před zařazením. Substituční terapie se nepovažuje za systémovou terapii.
  • Během 7 dnů před první dávkou hodnocené léčby byla diagnostikována imunodeficience nebo byla léčena systémovými kortikosteroidy nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby. Po konzultaci se zadavatelem může být schváleno použití fyziologických dávek kortikosteroidů.
  • Během posledních 2 týdnů před zařazením podstoupil radioterapii jater.
  • Známá přítomnost metastáz centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidy.
  • Během 7 dnů před zařazením do studie dostávali systémovou léčbu kortikosteroidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imunoterapie plus cílová terapie
Sintilimab kombinovaný s fruquintinibem/regorafenibem ± radioterapie (na základě přítomnosti jaterních metastáz).
Lék: Sintilimab
Imunoterapie
Žádný zásah: Cílová terapie
fruquintinib/regorafenib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1 rok
Doba od počátečního podání léku do první radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve).
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 1 rok
Podíl subjektů dosahujících kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR) mezi celkovými subjekty; zahrnuje hodnocení ozářených i neozářených lézí.
1 rok
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 1 rok
Podíl subjektů dosahujících kompletní odezvy (CR), částečné odezvy (PR) a stabilního onemocnění (SD) z celkového počtu subjektů.
1 rok
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
Doba od počátečního podání léku do smrti subjektu z jakéhokoli důvodu.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shandong Cancer Hospital and Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jin Bo Yue, Shandong Cancer Hospital and Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

10. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SDZLEC2024-078-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sintilimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit