Sintilimab combinado con fruquintinib/regorafenib ± radioterapia para el tratamiento de tercera línea del cáncer colorrectal metastásico avanzado

El cáncer colorrectal (CCR) es un tumor maligno común y ocupa el segundo lugar en incidencia y mortalidad entre los tumores malignos después del cáncer de pulmón. Los primeros síntomas clínicos del cáncer colorrectal no son obvios y alrededor del 30% de los pacientes tienen metástasis a distancia (estadio IV) en el momento del diagnóstico, que comúnmente afectan órganos como el hígado y los pulmones. La cirugía por sí sola no puede curarlo. Las terapias dirigidas de primera y segunda línea para el cáncer colorrectal avanzado (CCRm) incluyen fármacos monoclonales dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), representado por cetuximab, adecuado para tumores RAS de tipo salvaje, y fármacos monoclonales dirigidos al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). ), representado por bevacizumab, adecuado para tumores RAS de tipo salvaje y mutados. Los regímenes de quimioterapia de primera y segunda línea para el cáncer colorrectal avanzado incluyen infusión continua de fluorouracilo o fluoropirimidina oral combinada con oxaliplatino (régimen FOLFOX, XELOX) o irinotecán (régimen FOLFIRI, XELIRI). La SLP del tratamiento de primera línea es de aproximadamente 10 a 12 meses y la del tratamiento de segunda línea es de aproximadamente 6 meses. Sin embargo, tras el fracaso de los tratamientos de primera y segunda línea para el cáncer colorrectal avanzado, la eficacia de los tratamientos de tercera línea y posteriores no es satisfactoria. Aunque existen abundantes datos sobre el tratamiento de tercera línea para el cáncer colorrectal avanzado, el pronóstico sigue siendo malo, con una mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) de sólo 3,2-5,6. meses. Todavía faltan opciones de tratamiento eficaces de tercera línea o posteriores, y existe una necesidad urgente de encontrar nuevos métodos de tratamiento eficaces. Aproximadamente el 70% de los pacientes con mCRC tienen metástasis hepáticas. Los pacientes con metástasis hepáticas tienen un peor pronóstico y es mucho menos probable que se obtengan beneficios clínicos de la inmunoterapia. Las metástasis hepáticas se correlacionan significativamente negativamente con la eficacia de la inmunoterapia. Los análisis de subgrupos basados ​​en órganos metastásicos en estudios como REGNIVO y REGOTORI han demostrado que la eficacia del tratamiento en pacientes con metástasis hepáticas es significativamente menor que en pacientes sin metástasis hepáticas. Las reacciones adversas a la inmunoterapia en pacientes con metástasis hepáticas se relacionan con una supervivencia general (SG) y una SSP más cortas. La radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) está desempeñando un papel cada vez más importante en el tratamiento de las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal. La combinación de radioterapia e inmunoterapia se ha convertido en un tema candente en la investigación del tratamiento del cáncer. Un estudio preclínico demostró que la radioterapia puede controlar clínicamente los tumores hepáticos y estimular la inmunidad antitumoral. La radioterapia hepática puede regular el microambiente del tumor hepático. Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de fruquintinib/regorafenib combinado con sintilimab en comparación con fruquintinib/regorafenib solo en el tratamiento de tercera línea del cáncer colorrectal avanzado metastásico no hepático, así como la eficacia de la radioterapia hepática combinada en el tratamiento de tercera línea del hígado cáncer colorrectal avanzado metastásico, asegurando que los pacientes reciban una terapia dirigida estándar.