Sintilimab gecombineerd met fruquintinib/regorafenib ± radiotherapie voor derdelijnsbehandeling van gevorderde gemetastaseerde colorectale kanker

Colorectale kanker (CRC) is een veel voorkomende kwaadaardige tumor en staat na longkanker op de tweede plaats wat betreft incidentie en mortaliteit onder kwaadaardige tumoren. De vroege klinische symptomen van colorectale kanker zijn niet duidelijk en ongeveer 30% van de patiënten heeft op het moment van de diagnose metastasen op afstand (stadium IV), waarbij meestal organen zoals de lever en de longen zijn betrokken. Een operatie alleen kan het niet genezen. Eerste- en tweedelijnsgerichte therapieën voor gevorderde colorectale kanker (mCRC) omvatten monoklonale geneesmiddelen die zich richten op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), vertegenwoordigd door cetuximab, geschikt voor RAS-wildtype tumoren, en monoklonale geneesmiddelen die zich richten op de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF). ), vertegenwoordigd door bevacizumab, geschikt voor RAS-wildtype en gemuteerde tumoren. Eerste- en tweedelijns chemotherapiebehandelingen voor gevorderde colorectale kanker omvatten continue fluorouracil-infusie of oraal fluoropyrimidine gecombineerd met oxaliplatine (FOLFOX, XELOX-regime) of irinotecan (FOLFIRI, XELIRI-regime). De PFS van de eerstelijnsbehandeling bedraagt ​​ongeveer 10-12 maanden, en die van de tweedelijnsbehandeling ongeveer 6 maanden. Na het falen van eerste- en tweedelijnsbehandelingen voor gevorderde colorectale kanker is de werkzaamheid van derdelijns- en daaropvolgende behandelingen echter niet bevredigend. Hoewel er overvloedige gegevens zijn over de derdelijnsbehandeling van gevorderde colorectale kanker, blijft de prognose slecht, met een mediane progressievrije overleving (PFS) van slechts 3,2-5,6. maanden. Effectieve derdelijns- of vervolgbehandelingsopties ontbreken nog steeds, en er is een dringende behoefte aan het vinden van nieuwe effectieve behandelmethoden. Ongeveer 70% van de patiënten met uitgezaaide darmkanker heeft levermetastasen. Patiënten met levermetastasen hebben een slechtere prognose en het is aanzienlijk minder waarschijnlijk dat klinische voordelen uit immunotherapie worden behaald. Levermetastasen zijn significant negatief gecorreleerd met de werkzaamheid van immunotherapie. Uit subgroepanalyses op basis van metastatische organen in onderzoeken als REGNIVO en REGOTORI is gebleken dat de effectiviteit van de behandeling bij patiënten met levermetastasen significant lager is dan bij patiënten zonder levermetastasen. Bijwerkingen op immunotherapie bij patiënten met levermetastasen houden verband met een kortere algehele overleving (OS) en een kortere PFS. Stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) speelt een steeds belangrijkere rol bij de behandeling van levermetastasen door colorectale kanker. De combinatie van radiotherapie en immunotherapie is een hot topic geworden in het onderzoek naar kankerbehandelingen. Een preklinisch onderzoek heeft aangetoond dat radiotherapie levertumoren klinisch onder controle kan houden en de antitumorale immuniteit kan stimuleren. Leverradiotherapie kan de micro-omgeving van de levertumor reguleren. Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid van fruquintinib/regorafenib gecombineerd met sintilimab te beoordelen in vergelijking met fruquintinib/regorafenib alleen bij de derdelijnsbehandeling van niet-levergemetastaseerde gevorderde colorectale kanker, evenals de effectiviteit van gecombineerde leverradiotherapie bij de derdelijnsbehandeling van leverkanker. gemetastaseerde gevorderde colorectale kanker, waardoor patiënten standaard gerichte therapie krijgen.