Sintilimab kombinert med fruquintinib/regorafenib ± strålebehandling for tredjelinjebehandling av avansert metastatisk tykktarmskreft

Kolorektal kreft (CRC) er en vanlig malign svulst, rangert som nummer to i forekomst og dødelighet blant maligne svulster etter lungekreft. De tidlige kliniske symptomene på tykktarmskreft er ikke åpenbare, og omtrent 30 % av pasientene har fjernmetastaser (stadium IV) på diagnosetidspunktet, som vanligvis involverer organer som lever og lunger. Kirurgi alene kan ikke kurere det. Første- og andrelinjemålrettede terapier for avansert kolorektal kreft (mCRC) inkluderer monoklonale legemidler rettet mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), representert ved cetuximab, egnet for RAS villtypesvulster, og monoklonale legemidler rettet mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) ), representert ved bevacizumab, egnet for RAS villtype og muterte svulster. Første- og andrelinje-kjemoterapiregimer for avansert kolorektal kreft inkluderer kontinuerlig fluorouracil-infusjon eller oral fluoropyrimidin kombinert med oksaliplatin (FOLFOX, XELOX-regime) eller irinotekan (FOLFIRI, XELIRI-regime). PFS for førstelinjebehandling er omtrent 10-12 måneder, og for andrelinjebehandling er omtrent 6 måneder. Etter svikt i første- og andrelinjebehandlinger for avansert tykktarmskreft, er imidlertid ikke effekten av tredjelinjebehandlinger og påfølgende behandlinger tilfredsstillende. Selv om det er rikelig med data om tredjelinjebehandling for avansert kolorektal kreft, er prognosen fortsatt dårlig, med en median progresjonsfri overlevelse (PFS) på bare 3,2-5,6 måneder. Effektive tredjelinje- eller påfølgende behandlingstilbud mangler fortsatt, og det er et presserende behov for å finne nye effektive behandlingsmetoder. Omtrent 70 % av mCRC-pasienter har levermetastaser. Pasienter med levermetastaser har dårligere prognose, og det er betydelig mindre sannsynlighet for å oppnå kliniske fordeler ved immunterapi. Levermetastaser er signifikant negativt korrelert med effekten av immunterapi. Undergruppeanalyser basert på metastatiske organer i studier som REGNIVO og REGOTORI har vist at effekten av behandling hos pasienter med levermetastaser er betydelig lavere enn hos pasienter uten levermetastaser. Bivirkninger på immunterapi hos pasienter med levermetastaser er relatert til forkortet total overlevelse (OS) og PFS. Stereotaktisk strålebehandling (SBRT) spiller en stadig viktigere rolle i behandlingen av levermetastaser fra tykktarmskreft. Kombinasjonen av strålebehandling og immunterapi har blitt et hett tema innen kreftbehandlingsforskning. En preklinisk studie viste at strålebehandling klinisk kan kontrollere levertumorer og stimulere antitumorimmunitet. Leverstrålebehandling kan regulere levertumorens mikromiljø. Denne studien tar sikte på å vurdere effekten av fruquintinib/regorafenib kombinert med sintilimab sammenlignet med fruquintinib/regorafenib alene i tredjelinjebehandling av ikke-levermetastatisk avansert kolorektal kreft, samt effektiviteten av kombinert leverstrålebehandling ved tredjelinjebehandling av lever metastatisk avansert kolorektal kreft, som sikrer at pasienter får standard målrettet behandling.