信迪利单抗联合呋喹替尼/瑞戈非尼±放疗用于晚期转移性结直肠癌的三线治疗
2026年4月27日 更新者：Jinbo Yue、Shandong Cancer Hospital and Institute
信迪利单抗联合呋喹替尼/瑞戈非尼±放疗用于晚期转移性结直肠癌三线治疗的随机、对照、多中心 II 期临床研究。
结直肠癌（CRC）是全世界发病和死亡的一个重要原因。
其早期临床表现往往很微妙，约30%的远处转移病例导致晚期诊断。
肝转移广泛存在，且与不良预后相关，尤其是在对免疫治疗的反应方面。
尽管一线和二线治疗取得了进展，但晚期结直肠癌的三线治疗仍然有限，这凸显了对新策略的需求。
这项前瞻性研究评估了信迪利单抗、呋喹替尼/瑞戈非尼和放疗联合治疗对晚期结直肠癌的疗效。
该研究队列包括非肝转移性晚期结直肠癌患者和肝转移患者，每个患者都接受量身定制的治疗方案。
主要目标是评估无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和治疗反应率。
亚组分析将重点关注肝转移，以描述其对治疗结果的影响。
这项研究的基本原理源于结直肠癌治疗中免疫治疗、靶向治疗和放射治疗之间复杂的相互作用。
先前的数据表明，肝转移与免疫治疗疗效之间存在负相关，因此需要采用整合多种治疗方式的综合方法。
放射治疗，特别是立体定向放射治疗（SBRT），在控制肝脏肿瘤和调节肿瘤微环境方面显示出了希望，有可能增强免疫治疗反应。
本研究旨在通过阐明这种联合治疗方法的有效性和安全性，为优化晚期结直肠癌三线及后续治疗提供有价值的见解。
这些发现可能为针对个体患者特征的个性化治疗策略铺平道路，最终改善这种具有挑战性的疾病环境中的临床结果。
研究概览
详细说明
结直肠癌（CRC）是常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率仅次于肺癌，居恶性肿瘤第二位。
结直肠癌早期临床症状并不明显，约30%的患者在诊断时已发生远处转移（IV期），常累及肝、肺等器官。
仅靠手术无法治愈。
晚期结直肠癌（mCRC）的一、二线靶向治疗包括以西妥昔单抗为代表、适用于RAS野生型肿瘤的以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的单克隆药物，以及以血管内皮生长因子（VEGF）为靶点的单克隆药物。 ），以贝伐珠单抗为代表，适用于RAS野生型和突变型肿瘤。
晚期结直肠癌一线、二线化疗方案包括持续输注氟尿嘧啶或口服氟嘧啶联合奥沙利铂（FOLFOX、XELOX方案）或伊立替康（FOLFIRI、XELIRI方案）。
一线治疗的PFS约为10-12个月，二线治疗的PFS约为6个月。
然而，晚期结直肠癌一线、二线治疗失败后，三线及后续治疗的疗效并不理想。
尽管晚期结直肠癌三线治疗的数据丰富，但预后仍然较差，中位无进展生存期（PFS）仅为3.2-5.6
几个月。
目前仍缺乏有效的三线或后续治疗方案，迫切需要寻找新的有效治疗方法。
大约70%的转移性结直肠癌患者有肝转移。
肝转移患者的预后较差，从免疫治疗中获得临床获益的可能性也显着降低。
肝转移与免疫治疗的疗效显着负相关。
REGNIVO和REGOTORI等研究中基于转移器官的亚组分析表明，肝转移患者的治疗疗效明显低于无肝转移患者。
肝转移患者免疫治疗的不良反应与总生存期（OS）和 PFS 缩短有关。
立体定向全身放射治疗（SBRT）在结直肠癌肝转移的治疗中发挥着越来越重要的作用。
放射治疗与免疫治疗的结合已成为癌症治疗研究的热点。
临床前研究表明，放疗可以在临床上控制肝脏肿瘤并激发抗肿瘤免疫。
肝脏放疗可以调节肝脏肿瘤微环境。
本研究旨在评估呋喹替尼/瑞戈非尼联合信迪利单抗与单用呋喹替尼/瑞戈非尼三线治疗非肝转移性晚期结直肠癌的疗效，以及联合肝脏放疗在肝癌三线治疗中的有效性。转移性晚期结直肠癌，确保患者接受标准的靶向治疗。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
62
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jin Bo Yue, dorctor
- 电话号码：0531-67626442 0531-67626442
- 邮箱：Len.Xu@hotmail.com
学习地点
-
-
Shandong
-
Jinan、Shandong、中国、250000
- 招聘中
- Jinbo Yue
-
接触：
- Jin Bo Yue
- 电话号码：0531-67626442 0531-67626442
- 邮箱：Len.Xu@hotmail.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ECOG PS 0-2
- 组织学证实的转移性结直肠腺癌（第 8 版 AJCC）
- RAS和BRAF基因突变或野生型、MSS亚型
- 既往接受过标准的一线和二线全身抗肿瘤治疗
- 至少有一个按 RECIST 1.1 标准定义的可测量病变
- 获取肿瘤样本以进行生物标志物评估
- 预期生存≥3个月
- 主要器官系统功能正常（入组前14天内）
- 治疗开始前 7 天内未接受全身性皮质类固醇治疗，不包括生理性皮质类固醇替代治疗。
- 有怀孕潜力的生育男性或女性在试验期间必须使用高效的避孕方法。
排除标准：
- 入组前3年内诊断患有结直肠癌以外的恶性肿瘤的患者。
- 入组前 4 周内参加过介入性临床研究或接受其他研究药物或使用研究设备进行治疗。
- 既往接受过以下治疗：抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物，或针对另一种T细胞共刺激或共抑制受体的药物（例如CTLA-4、OX-40） 、CD137)、呋喹替尼和瑞格非尼。
- 入组前2周内接受过具有抗肿瘤指征的中药或免疫调节药物（不包括局部用于控制胸腔积液的药物）。
- 入组前 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法不被视为全身疗法。
- 在首次研究治疗剂量前 7 天内被诊断患有免疫缺陷或接受过全身性皮质类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 与申办者协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇。
- 入组前2周内接受过肝脏放疗。
- 已知存在中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
- 入组前7天内接受过全身皮质类固醇治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：免疫疗法，Targert疗法和放射疗法
对于肝寡聚剂，将对所有剂量分馏模式为40-50 GY/5F，60-70 GY/10F或65 GY/13F的剂量分馏模式的所有病变施用高剂量立体定向性体外疗法（SBRT）辐射。
对于多种肝转移，将对所有病变进行SBRT加低剂量辐射疗法（LDRT）。
一个或多个合适的病变（医师将根据与处于危险的器官的邻近性选择），其剂量分级模式为40-50 GY/5F，60-70 GY/10F，或65 GY/13F，其余病变将在总剂量下进行1.5-2.0.5-2.0.5-2.0.
gy/f。
肝外病变将不接受放射治疗。
靶向治疗和免疫疗法将在放射治疗结束后一周进行。
Sintilimab的21天治疗周期（200 mg，D1，每3周一次）将在每个周期的第1天进行静脉注射，而Fruquintinib将在第1至14天给出。
|
Sintilimab
Fruquintinib
SBRT和LDRT
|
|
有源比较器：免疫疗法和Targert疗法
Sintilimab的21天治疗周期（200 mg，D1，每3周一次）将在每个周期的第1天进行静脉注射，而Fruquintinib将在第1至14天给出。
|
Sintilimab
Fruquintinib
|
|
有源比较器：Targert疗法
在28天的治疗周期中，将在第1至21天接受液素尼（5 mg，po，d1-21，一次，每4周一次）治疗。
|
Fruquintinib
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期（PFS）
大体时间：1年
|
从初次给药到第一次放射学疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
|
1年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体缓解率 (ORR)
大体时间：1年
|
达到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的受试者占受试者总数的比例；包括对辐照和未辐照病变的评估。
|
1年
|
|
疾病控制率（DCR）
大体时间：1年
|
达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）的受试者占受试者总数的比例。
|
1年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：3年
|
从最初给药到受试者因任何原因死亡的时间。
|
3年
|
|
不良事件的发病率和等级
大体时间：2年
|
不良事件的常见术语标准（4.0版）等级不利事件严重程度从1 =轻度到5 =死亡。
|
2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jin Bo Yue、Shandong Cancer Hospital And Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Fukuoka S, Hara H, Takahashi N, Kojima T, Kawazoe A, Asayama M, Yoshii T, Kotani D, Tamura H, Mikamoto Y, Hirano N, Wakabayashi M, Nomura S, Sato A, Kuwata T, Togashi Y, Nishikawa H, Shitara K. Regorafenib Plus Nivolumab in Patients With Advanced Gastric or Colorectal Cancer: An Open-Label, Dose-Escalation, and Dose-Expansion Phase Ib Trial (REGONIVO, EPOC1603). J Clin Oncol. 2020 Jun 20;38(18):2053-2061. doi: 10.1200/JCO.19.03296. Epub 2020 Apr 28.
- Mayer RJ, Van Cutsem E, Falcone A, Yoshino T, Garcia-Carbonero R, Mizunuma N, Yamazaki K, Shimada Y, Tabernero J, Komatsu Y, Sobrero A, Boucher E, Peeters M, Tran B, Lenz HJ, Zaniboni A, Hochster H, Cleary JM, Prenen H, Benedetti F, Mizuguchi H, Makris L, Ito M, Ohtsu A; RECOURSE Study Group. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2015 May 14;372(20):1909-19. doi: 10.1056/NEJMoa1414325.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, Xu J, Bai Y, Chi Y, Wang L, Yeh KH, Bi F, Cheng Y, Le AT, Lin JK, Liu T, Ma D, Kappeler C, Kalmus J, Kim TW; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7. Epub 2015 May 13.
- Biller LH, Schrag D. Diagnosis and Treatment of Metastatic Colorectal Cancer: A Review. JAMA. 2021 Feb 16;325(7):669-685. doi: 10.1001/jama.2021.0106.
- Yu J, Green MD, Li S, Sun Y, Journey SN, Choi JE, Rizvi SM, Qin A, Waninger JJ, Lang X, Chopra Z, El Naqa I, Zhou J, Bian Y, Jiang L, Tezel A, Skvarce J, Achar RK, Sitto M, Rosen BS, Su F, Narayanan SP, Cao X, Wei S, Szeliga W, Vatan L, Mayo C, Morgan MA, Schonewolf CA, Cuneo K, Kryczek I, Ma VT, Lao CD, Lawrence TS, Ramnath N, Wen F, Chinnaiyan AM, Cieslik M, Alva A, Zou W. Liver metastasis restrains immunotherapy efficacy via macrophage-mediated T cell elimination. Nat Med. 2021 Jan;27(1):152-164. doi: 10.1038/s41591-020-1131-x. Epub 2021 Jan 4.
- Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R, Elez E, Yoshino T, Sobrero A, Yao J, Garcia-Alfonso P, Kocsis J, Cubillo Gracian A, Sartore-Bianchi A, Satoh T, Randrian V, Tomasek J, Chong G, Paulson AS, Masuishi T, Jones J, Csoszi T, Cremolini C, Ghiringhelli F, Shergill A, Hochster HS, Krauss J, Bassam A, Ducreux M, Elme A, Faugeras L, Kasper S, Van Cutsem E, Arnold D, Nanda S, Yang Z, Schelman WR, Kania M, Tabernero J, Eng C; FRESCO-2 Study Investigators. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023 Jul 1;402(10395):41-53. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00772-9. Epub 2023 Jun 15.
- Bouchalova M, Gerylovova A. [Evolution of body weight as influenced by social conditions and life style of the children in the 1st 3 years of life]. Cesk Pediatr. 1971 Jan;26(1):7-9. No abstract available. Czech.
- Leung MK, Stefano GB. Isolation and identification of enkephalins in pedal ganglia of Mytilus edulis (Mollusca). Proc Natl Acad Sci U S A. 1984 Feb;81(3):955-8. doi: 10.1073/pnas.81.3.955.
- Xu J, Kim TW, Shen L, Sriuranpong V, Pan H, Xu R, Guo W, Han SW, Liu T, Park YS, Shi C, Bai Y, Bi F, Ahn JB, Qin S, Li Q, Wu C, Ma D, Lin D, Li J. Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Trial of Trifluridine/Tipiracil (TAS-102) Monotherapy in Asian Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The TERRA Study. J Clin Oncol. 2018 Feb 1;36(4):350-358. doi: 10.1200/JCO.2017.74.3245. Epub 2017 Dec 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年4月1日
初级完成 (估计的)
2026年10月1日
研究完成 (估计的)
2026年10月1日
研究注册日期
首次提交
2024年4月5日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月5日
首次发布 (实际的)
2024年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月27日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SDZLEC2024-078-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.