Синтилимаб в сочетании с фруктинтинибом/регорафенибом ± лучевая терапия для лечения третьей линии метастатического колоректального рака

Колоректальный рак (КРР) — распространенная злокачественная опухоль, занимающая второе место по заболеваемости и смертности среди злокачественных опухолей после рака легких. Ранние клинические симптомы колоректального рака неочевидны, и около 30% пациентов на момент постановки диагноза имеют отдаленные метастазы (стадия IV), обычно поражающие такие органы, как печень и легкие. Только хирургическим путем это не вылечить. Таргетная терапия первой и второй линии при распространенном колоректальном раке (мКРР) включает моноклональные препараты, нацеленные на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), представленный цетуксимабом, подходящим для опухолей дикого типа RAS, и моноклональные препараты, нацеленные на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). ), представленный бевацизумабом, подходящим для опухолей дикого типа и мутированных RAS. Схемы химиотерапии первой и второй линии при распространенном колоректальном раке включают постоянную инфузию фторурацила или пероральный фторпиримидин в сочетании с оксалиплатином (режим FOLFOX, XELOX) или иринотеканом (режим FOLFIRI, XELIRI). ВБП при лечении первой линии составляет около 10-12 месяцев, а при лечении второй линии — около 6 месяцев. Однако после неэффективности терапии первой и второй линии при распространенном колоректальном раке эффективность терапии третьей линии и последующих методов лечения не является удовлетворительной. Хотя существует множество данных о лечении третьей линии при распространенном колоректальном раке, прогноз остается плохим: медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составляет всего 3,2–5,6. месяцы. Эффективные варианты лечения третьей линии или последующего лечения по-прежнему отсутствуют, и существует острая необходимость найти новые эффективные методы лечения. Примерно у 70% пациентов с мКРР наблюдаются метастазы в печени. Пациенты с метастазами в печени имеют худший прогноз, и вероятность получения клинической пользы от иммунотерапии значительно ниже. Метастазы в печени значительно отрицательно коррелируют с эффективностью иммунотерапии. Анализы подгрупп на основе метастазов в органах в таких исследованиях, как REGNIVO и REGOTORI, показали, что эффективность лечения у пациентов с метастазами в печени значительно ниже, чем у пациентов без метастазов в печени. Побочные реакции на иммунотерапию у пациентов с метастазами в печени связаны с сокращением общей выживаемости (ОВ) и ВБП. Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) играет все более важную роль в лечении метастазов колоректального рака в печень. Сочетание лучевой терапии и иммунотерапии стало горячей темой в исследованиях лечения рака. Доклиническое исследование показало, что лучевая терапия может клинически контролировать опухоли печени и стимулировать противоопухолевый иммунитет. Лучевая терапия печени может регулировать микроокружение опухоли печени. Целью данного исследования является оценка эффективности комбинации фруктинтиниба/регорафениба в сочетании с синтилимабом по сравнению с монотерапией фруктинтинибом/регорафенибом в терапии третьей линии непеченочного метастатического распространенного колоректального рака, а также эффективность комбинированной лучевой терапии печени в терапии третьей линии печени. метастатического распространенного колоректального рака, гарантируя, что пациенты получат стандартную таргетную терапию.