Sintilimab combinato con Fruquintinib/Regorafenib ± Radioterapia per il trattamento di terza linea del cancro colorettale metastatico avanzato

Il cancro del colon-retto (CRC) è un tumore maligno comune, al secondo posto per incidenza e mortalità tra i tumori maligni dopo il cancro del polmone. I primi sintomi clinici del cancro del colon-retto non sono evidenti e circa il 30% dei pazienti presenta metastasi a distanza (stadio IV) al momento della diagnosi, che coinvolgono comunemente organi come fegato e polmoni. La chirurgia da sola non può curarlo. Le terapie mirate di prima e seconda linea per il cancro colorettale avanzato (mCRC) comprendono farmaci monoclonali mirati al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), rappresentato da cetuximab, adatto per i tumori RAS wild-type, e farmaci monoclonali mirati al fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF ), rappresentato da bevacizumab, adatto per tumori RAS wild-type e mutati. I regimi chemioterapici di prima e seconda linea per il cancro del colon-retto avanzato comprendono l'infusione continua di fluorouracile o fluoropirimidina orale combinata con oxaliplatino (regime FOLFOX, XELOX) o irinotecan (regime FOLFIRI, XELIRI). La sopravvivenza libera da progressione del trattamento di prima linea è di circa 10-12 mesi, mentre quella del trattamento di seconda linea è di circa 6 mesi. Tuttavia, dopo il fallimento dei trattamenti di prima e seconda linea per il cancro colorettale avanzato, l’efficacia dei trattamenti di terza linea e di quelli successivi non è soddisfacente. Sebbene esistano dati abbondanti sul trattamento di terza linea per il cancro del colon-retto avanzato, la prognosi rimane sfavorevole, con una sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana di soli 3,2-5,6 mesi. Mancano ancora efficaci opzioni terapeutiche di terza linea o successive e vi è l’urgente necessità di trovare nuovi metodi di trattamento efficaci. Circa il 70% dei pazienti con mCRC presenta metastasi epatiche. I pazienti con metastasi epatiche hanno una prognosi peggiore ed è significativamente meno probabile ottenere benefici clinici dall’immunoterapia. Le metastasi epatiche sono significativamente correlate negativamente con l’efficacia dell’immunoterapia. Le analisi di sottogruppi basate su organi metastatici in studi come REGNIVO e REGOTORI hanno dimostrato che l'efficacia del trattamento nei pazienti con metastasi epatiche è significativamente inferiore rispetto a quella dei pazienti senza metastasi epatiche. Le reazioni avverse all’immunoterapia nei pazienti con metastasi epatiche sono correlate alla riduzione della sopravvivenza globale (OS) e della PFS. La radioterapia stereotassica corporea (SBRT) sta svolgendo un ruolo sempre più importante nel trattamento delle metastasi epatiche da cancro del colon-retto. La combinazione di radioterapia e immunoterapia è diventata un tema caldo nella ricerca sulla cura del cancro. Uno studio preclinico ha dimostrato che la radioterapia può controllare clinicamente i tumori al fegato e stimolare l’immunità antitumorale. La radioterapia epatica può regolare il microambiente tumorale del fegato. Questo studio mira a valutare l'efficacia di fruquintinib/regorafenib combinato con sintilimab rispetto a fruquintinib/regorafenib da solo nel trattamento di terza linea del cancro colorettale avanzato metastatico non epatico, nonché l'efficacia della radioterapia epatica combinata nel trattamento di terza linea del cancro al fegato cancro colorettale avanzato metastatico, garantendo che i pazienti ricevano una terapia mirata standard.