非小細胞肺がん (NSCLC) リンパ節転移の予測: 循環腫瘍 DNA (ctDNA) 変異/メチル化プロファイリングと陽電子放出断層撮影コンピューター断層撮影 (PET-CT) スキャンの統合
2025年5月14日 更新者：Feng Yao、Shanghai Chest Hospital
NSCLC リンパ節転移の予測: ctDNA 変異/メチル化プロファイリングと PET-CT スキャンの統合: LUN 非侵襲的研究
これは、PET-CT画像特徴および介入研究と組み合わせたctDNA/特異的メチル化分子の特徴に基づいてNSCLCリンパ節転移を予測するために、3段階で実施される単一施設の前向き観察研究です。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
これは 3 段階で実施される前向き研究です。 採血量は1回あたり30mLとなります。
ステージ 1: ステージ I ～ IIIB の NSCLC と診断され、葉切除術と全身性リンパ節郭清が予定されている 200 人の患者を登録します。 リンパ節転移の予測は、術前の血液 ctDNA 変異とメチル化プロファイリングに基づいて行われます。 具体的には、この段階で、NSCLC における LNM に特異的に関連する ctDNA メチル化サインを前向きに確立します。 これらの分子プロファイルは PET-CT イメージングと組み合わせられます。 術後の病理学的結果は比較の参照基準として役立ちます。
ステージ 2: 臨床ガイドラインに基づいて、侵襲的縦隔鏡検査または EBUS-TBNA を必要とする一定数の患者 (ステージ 1 の結果に応じて) が、血液 ctDNA 変異/メチル化プロファイル (または複合 PET-CT) に含まれます。 LNM の検出率は、術前血液 ctDNA 変異/メチル化が陰性（または PET-CT 併用）の患者で評価されます。 LNM の予測精度は、術前血液 ctDNA 変異/メチル化が陰性または陽性である患者 (または PET-CT 併用) の精度と比較されます。
ステージ 3: 術前血液陰性検査 (ctDNA 変異/メチル化プロファイル単独、または PET-CT との併用) が陰性の患者については、系統的にリンパ節採取/郭清を行った患者とリンパ節郭清を行わなかった患者をグループ分けして比較します。 長期的なMRD陰性期間と予後への影響を調査するために、定期的な追跡調査が行われます。 主要アウトカム：術後のMRD陰性期間および無増悪生存期間（PFS）。 2 番目の結果: 全生存期間 (OS)。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Feng Yao, PhD
- 電話番号：021-2220000
- メール：yaofeng@shsmu.edu.cn
研究場所
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ShangHai、中国
- 募集
- Shanghai Chest Hospital
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コンタクト：
- Feng Yao, PhD
- 電話番号：021-22200000
- メール：yaofeng@shsmu.edu.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
このプログラムは3段階で実施されます。 ステージ 1: ステージ I ～ IIIB の NSCLC と診断され、葉切除術と全身性リンパ節郭清が予定されている 200 人の患者を登録します。
ステージ 2: 臨床ガイドラインに基づいて、侵襲的縦隔鏡検査または EBUS-TBNA を必要とする一定数の患者 (ステージ 1 の結果に応じて) が、血液 ctDNA 変異/メチル化プロファイル (または複合 PET-CT) に含まれます。 LNM の検出率は、術前血液 ctDNA 変異/メチル化が陰性（または PET-CT 併用）の患者で評価されます。
ステージ 3: 術前血液陰性検査 (ctDNA 変異/メチル化プロファイル単独、または PET-CT との併用) が陰性の患者については、系統的にリンパ節採取/郭清を行った患者とリンパ節郭清を行わなかった患者をグループ分けして比較します。
説明
包含基準:
- 研究開始前のインフォームドコンセントの提供。
- 年齢は18歳から75歳まで。
- 非小細胞肺がん（NSCLC）ステージ I ～ IIIB を示す術前臨床評価（初期治療は求められていない）。
- 手術を受けることに同意した新規治療患者。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) スコアは 0 ～ 1。
除外基準:
- 非小細胞肺がん (NSCLC) は、外科的評価後に病理組織学的にステージ I ～ IIIB 以外であると判定された。
- 他の活動性悪性腫瘍疾患の存在。
- 研究者が評価した、制御不能な高血圧や活動性出血などの重篤または制御不能な全身疾患の証拠。これは、治験への参加への消極や治験レジメンの順守低下の一因となる可能性があります。 さらに、B 型肝炎、C 型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染などの活動性の感染症も除外の理由となります。
- -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド療法を必要とする放射線肺炎、または臨床的に活動性のILDの兆候の病歴。
- 研究者が研究計画、制限、要件に従うことができないと判断した患者、または研究者の裁量により研究への参加を妨げる状況に直面している患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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血液ctDNA + メチル化 + PET-CT vs 術後病理
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CtDNA の高感度腫瘍ナイーブ MRD パネルを使用して、術前血液を検出します。
一部の患者は、LNM 固有の ctDNA メチル化サインを前向きに確立するためにメチル化プロファイリングを受けます。
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MRD+ メチル化 (または PET-CT との併用) vs 侵襲的縦隔鏡検査 /EBUS-TBNA
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臨床ガイドラインに基づいて、侵襲的縦隔鏡検査またはEBUS-TBNAを必要とする一定数の患者（ステージ1の結果に応じて）が、血液ctDNA変異/メチル化プロファイル（または複合PET-CT）および検出率に含まれます。 LNM の割合は、術前血液 ctDNA 変異/メチル化が陰性（または PET-CT 併用）の患者で評価されます。
LNM の予測精度は、術前血液 ctDNA 変異/メチル化が陰性または陽性である患者 (または PET-CT 併用) の精度と比較されます。
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リンパ節郭清あり vs リンパ節郭清なし
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術前の血液陰性検査（ctDNA変異/メチル化プロファイル単独またはPET-CTとの併用）が陰性の患者については、系統的にリンパ節採取/郭清を行った患者とリンパ節郭清を行わなかった患者をグループ分けして比較します。
長期的なMRD陰性期間と予後への影響を調査するために、定期的な追跡調査が行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リンパ節転移率の陰性予測値（NPV）
時間枠：患者ごとに1日
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主要評価項目は、術前の血液ctDNA/メチル化を単独またはPET-CTと組み合わせて使用したグループ間のLNM率の陰性予測値(NPV)となります。
LNM に特異的な ctDNA メチル化シグネチャーが開発され、ctDNA 変異/メチル化プロファイル単独、または LNM を予測するための PET-CT スキャンと組み合わせた場合の感度と特異性が評価されます。
術後の病理学的結果は比較の参照基準として役立ちます。
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患者ごとに1日
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 5 年間評価されます。
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DFSは、外科的切除から腫瘍の再発または腫瘍の進行による死亡までの時間として定義されます。
DFS は、ctDNA 陽性グループと ctDNA 陰性グループの間で比較されます。
DFS はステージ 3 で評価されます。
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最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 5 年間評価されます。
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ctDNAフリーインターバル（CFI）
時間枠：最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 5 年間評価されます。
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CFI は、患者が ctDNA 陰性状態から ctDNA 陽性状態に移行するまでの期間として定義されます。
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最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 5 年間評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 5 年間評価されます。
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OS は、患者の外科的切除の開始から、何らかの原因による死亡が記録されるまでの時間として定義されます。
OS は、ctDNA 陽性グループと ctDNA 陰性グループの間で比較されます。
OS はステージ 3 で評価されます。
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最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 5 年間評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Abbosh C, Birkbak NJ, Swanton C. Early stage NSCLC - challenges to implementing ctDNA-based screening and MRD detection. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Sep;15(9):577-586. doi: 10.1038/s41571-018-0058-3.
- Chaudhuri AA, Chabon JJ, Lovejoy AF, Newman AM, Stehr H, Azad TD, Khodadoust MS, Esfahani MS, Liu CL, Zhou L, Scherer F, Kurtz DM, Say C, Carter JN, Merriott DJ, Dudley JC, Binkley MS, Modlin L, Padda SK, Gensheimer MF, West RB, Shrager JB, Neal JW, Wakelee HA, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1394-1403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716. Epub 2017 Sep 24.
- Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, Chirieac LR, Dacic S, Duhig E, Flieder DB, Geisinger K, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Noguchi M, Pelosi G, Powell CA, Tsao MS, Wistuba I; WHO Panel. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364.
- Chen K, Zhao H, Shi Y, Yang F, Wang LT, Kang G, Nie Y, Wang J. Perioperative Dynamic Changes in Circulating Tumor DNA in Patients with Lung Cancer (DYNAMIC). Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):7058-7067. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1213. Epub 2019 Aug 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年12月15日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年3月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月6日
最初の投稿 (実際)
2024年4月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月14日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LUNon-invasive
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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