Prédire les métastases ganglionnaires du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) : intégration du profilage de mutation/méthylation de l'ADN tumoral circulant (ADNc) avec la tomodensitométrie par émission de positons (TEP-CT)
Prédire les métastases des ganglions lymphatiques du CPNPC : intégration du profilage de mutation/méthylation de l'ADNc avec la TEP-TDM : l'étude LUN non invasive
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s’agit d’une étude prospective menée en trois étapes. Le volume de sang prélevé sera de 30 ml à chaque fois.
Étape 1 : Nous recruterons 200 patients diagnostiqués avec un CPNPC de stade I-IIIB qui doivent subir une lobectomie et un curage systématique des ganglions lymphatiques. La prédiction des métastases ganglionnaires sera basée sur la mutation préopératoire de l'ADNc sanguin et le profilage de méthylation. Plus précisément, au cours de cette étape, nous établirons de manière prospective des signatures de méthylation de l'ADNc spécifiquement associées aux LNM dans le CPNPC. Ces profils moléculaires seront combinés à l'imagerie PET-CT. Les résultats pathologiques postopératoires serviront de référence pour la comparaison.
Étape 2 : Un certain nombre (en fonction des résultats de l'étape 1) de patients nécessitant une médiastinoscopie invasive ou une EBUS-TBNA, sur la base des directives cliniques, seront inclus pour le profil de mutation/méthylation de l'ADNc sanguin (ou TEP-CT combiné), et le taux de détection des LNM sera évalué chez les patients présentant une mutation/méthylation préopératoire négative de l'ADNc sanguin (ou TEP-CT combinée). L'exactitude de la prédiction des LNM sera comparée à celle des patients présentant une mutation/méthylation préopératoire négative ou positive de l'ADNc sanguin (ou TEP-CT combinée).
Étape 3 : Pour les patients dont les tests sanguins préopératoires sont négatifs (profils de mutation/méthylation de l'ADNc seuls ou en association avec la TEP-CT), un prélèvement/dissection systématique des ganglions lymphatiques et aucune dissection des ganglions lymphatiques seront regroupés et comparés. Un suivi régulier est effectué pour étudier l'impact sur la durée et le pronostic négatifs du MRD à long terme. Les principaux critères de jugement : durée négative du MRD postopératoire et survie sans progression (SSP) ; Les deuxièmes résultats : la survie globale (OS).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Feng Yao, PhD
- Numéro de téléphone: 021-2220000
- E-mail: yaofeng@shsmu.edu.cn
Lieux d'étude
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ShangHai, Chine
- Recrutement
- Shanghai Chest Hospital
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Contact:
- Feng Yao, PhD
- Numéro de téléphone: 021-22200000
- E-mail: yaofeng@shsmu.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Ce programme se déroulera en trois étapes. Étape 1 : Nous recruterons 200 patients diagnostiqués avec un CPNPC de stade I-IIIB qui doivent subir une lobectomie et un curage systématique des ganglions lymphatiques.
Étape 2 : Un certain nombre (en fonction des résultats de l'étape 1) de patients nécessitant une médiastinoscopie invasive ou une EBUS-TBNA, sur la base des directives cliniques, seront inclus pour le profil de mutation/méthylation de l'ADNc sanguin (ou TEP-CT combiné), et le taux de détection des LNM sera évalué chez les patients présentant une mutation/méthylation préopératoire négative de l'ADNc sanguin (ou TEP-CT combinée).
Étape 3 : Pour les patients dont les tests sanguins préopératoires sont négatifs (profils de mutation/méthylation de l'ADNc seuls ou en association avec la TEP-CT), un prélèvement/dissection systématique des ganglions lymphatiques et aucune dissection des ganglions lymphatiques seront regroupés et comparés.
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé avant le début de l'étude.
- Âge entre 18 et 75 ans.
- Évaluation clinique préopératoire indiquant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade I-IIIB (sans traitement initial recherché).
- Patients nouvellement traités qui ont consenti à subir une intervention chirurgicale.
- Score de statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
Critère d'exclusion:
- Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) déterminé histopathologiquement comme étant autre que le stade I-IIIB après évaluation chirurgicale.
- Présence d'autres maladies tumorales malignes actives.
- Preuve de toute maladie systémique grave ou incontrôlée, y compris une hypertension non contrôlée et des saignements actifs, tels qu'évalués par l'investigateur, qui peuvent contribuer à la réticence à participer à l'essai ou à diminuer l'observance du schéma thérapeutique de l'étude. De plus, les maladies infectieuses actives telles que l'hépatite B, l'hépatite C et l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont des motifs d'exclusion.
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de pneumopathie interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant une corticothérapie ou toute indication d'PID cliniquement active.
- Patients considérés par l'investigateur comme incapables de se conformer au protocole, aux restrictions et aux exigences de l'étude, ou ceux confrontés à des circonstances à la discrétion de l'investigateur qui empêcheraient leur participation à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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ADNct sanguin + méthylation + TEP-CT vs pathologie postopératoire
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Un panel MRD d'ADNc hautement sensible et naïf de tumeur sera utilisé pour détecter le sang préopératoire.
Certains patients subiront un profilage de méthylation pour établir de manière prospective des signatures de méthylation de l'ADNc spécifiques aux LNM.
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MRD+ méthylation (ou combinée avec PET-CT) vs médiastinoscopie invasive/EBUS-TBNA
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Un certain nombre (en fonction des résultats de l'étape 1) de patients nécessitant une médiastinoscopie invasive ou une EBUS-TBNA, sur la base des directives cliniques, seront inclus pour le profil de mutation/méthylation de l'ADNc sanguin (ou TEP-CT combiné), et le taux de détection des LNM seront évalués chez les patients présentant une mutation/méthylation préopératoire négative de l'ADNc sanguin (ou TEP-CT combinée).
L'exactitude de la prédiction des LNM sera comparée à celle des patients présentant une mutation/méthylation préopératoire négative ou positive de l'ADNc sanguin (ou TEP-CT combinée).
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Dissection des ganglions lymphatiques vs pas de dissection des ganglions lymphatiques
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Pour les patients avec des tests sanguins préopératoires négatifs (profils de mutation/méthylation de l'ADNc seuls ou en association avec le PET-CT), un prélèvement/dissection systématique des ganglions lymphatiques et aucune dissection des ganglions lymphatiques seront regroupés et comparés.
Un suivi régulier est effectué pour étudier l'impact sur la durée et le pronostic négatifs du MRD à long terme.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Valeur de prédiction négative (VPN) des taux de métastases ganglionnaires
Délai: un jour pour chaque patient
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Le critère d'évaluation principal sera la valeur de prédiction négative (VPN) des taux de LNM entre les groupes utilisant l'ADNc sanguin préopératoire/méthylation seule ou en association avec le PET-CT.
Des signatures de méthylation de l'ADNc spécifiques aux LNM seront développées et la sensibilité et la spécificité des profils de mutation/méthylation de l'ADNc seuls ou lorsqu'ils sont combinés avec des tomodensitogrammes TEP pour prédire les LNM seront évalués.
Les résultats pathologiques postopératoires serviront de référence pour la comparaison.
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un jour pour chaque patient
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: Jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans.
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La DFS est définie comme le temps écoulé entre la résection chirurgicale et la récidive tumorale ou le décès dû à la progression tumorale.
DFS sera comparé entre le groupe ADNc-positif et le groupe ADNc-négatif.
DFS sera évalué à l’étape 3.
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Jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans.
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Intervalle sans ADNct (CFI)
Délai: Jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans.
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Le CFI est défini comme la durée entre la transition d’un patient du statut ADNc négatif au statut ADNc positif.
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Jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans
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La SG est définie comme le temps écoulé entre le début de la résection chirurgicale du patient et tout décès documenté, quelle qu'en soit la cause.
La SG sera comparée entre les groupes ADNc-positifs et négatifs.
La SG sera évaluée à l'étape 3.
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Jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Abbosh C, Birkbak NJ, Swanton C. Early stage NSCLC - challenges to implementing ctDNA-based screening and MRD detection. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Sep;15(9):577-586. doi: 10.1038/s41571-018-0058-3.
- Chaudhuri AA, Chabon JJ, Lovejoy AF, Newman AM, Stehr H, Azad TD, Khodadoust MS, Esfahani MS, Liu CL, Zhou L, Scherer F, Kurtz DM, Say C, Carter JN, Merriott DJ, Dudley JC, Binkley MS, Modlin L, Padda SK, Gensheimer MF, West RB, Shrager JB, Neal JW, Wakelee HA, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1394-1403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716. Epub 2017 Sep 24.
- Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, Chirieac LR, Dacic S, Duhig E, Flieder DB, Geisinger K, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Noguchi M, Pelosi G, Powell CA, Tsao MS, Wistuba I; WHO Panel. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364.
- Chen K, Zhao H, Shi Y, Yang F, Wang LT, Kang G, Nie Y, Wang J. Perioperative Dynamic Changes in Circulating Tumor DNA in Patients with Lung Cancer (DYNAMIC). Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):7058-7067. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1213. Epub 2019 Aug 22.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
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- Processus néoplasiques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Métastase néoplasmique
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Métastase lymphatique
Autres numéros d'identification d'étude
- LUNon-invasive
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