Прогнозирование метастазирования немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) в лимфатические узлы: интеграция анализа мутаций/метилирования циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ-КТ)
Прогнозирование метастазирования НМРЛ в лимфатические узлы: интеграция анализа мутаций/метилирования ctDNA с ПЭТ-КТ-сканированием: неинвазивное исследование LUN
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это проспективное исследование, проводимое в три этапа. Объем взятой крови будет составлять 30 мл каждый раз.
Этап 1: Мы наберем 200 пациентов с диагнозом НМРЛ стадии I-IIIB, которым назначена лобэктомия и систематическая лимфаденэктомия. Прогноз метастазирования в лимфатические узлы будет основан на предоперационной мутации ctDNA крови и профилировании метилирования. В частности, на этом этапе мы проспективно установим признаки метилирования ctDNA, специфически связанные с LNM при НМРЛ. Эти молекулярные профили будут объединены с ПЭТ-КТ. Послеоперационные патологические результаты будут служить эталоном для сравнения.
Этап 2: Определенное количество (в зависимости от результатов этапа 1) пациентов, нуждающихся в инвазивной медиастиноскопии или EBUS-TBNA, на основании клинических рекомендаций, будет включено для исследования профиля мутации/метилирования ктДНК крови (или комбинированной ПЭТ-КТ), и Частота выявления LNM будет оцениваться у пациентов с отрицательной предоперационной мутацией/метилированием ctDNA крови (или комбинированной ПЭТ-КТ). Точность прогнозирования LNM будет сравниваться с точностью прогнозирования пациентов с отрицательной или положительной предоперационной мутацией/метилированием ctDNA крови (или комбинированной ПЭТ-КТ).
Этап 3: Для пациентов с отрицательным предоперационным отрицательным анализом крови (профили мутаций/метилирования ctDNA отдельно или в сочетании с ПЭТ-КТ) систематический отбор проб/диссекции лимфатических узлов и отсутствие диссекции лимфатических узлов будут группироваться и сравниваться. Регулярное наблюдение проводится для изучения влияния на долгосрочную продолжительность отрицательного MRD и прогноз. Основные исходы: продолжительность послеоперационного MRD-отрицательного результата и выживаемость без прогрессирования (ВБП); Второй результат: Общая выживаемость (ОВ).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Feng Yao, PhD
- Номер телефона: 021-2220000
- Электронная почта: yaofeng@shsmu.edu.cn
Места учебы
-
-
-
ShangHai, Китай
- Рекрутинг
- Shanghai Chest Hospital
-
Контакт:
- Feng Yao, PhD
- Номер телефона: 021-22200000
- Электронная почта: yaofeng@shsmu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Данная программа будет реализована в три этапа. Этап 1: Мы наберем 200 пациентов с диагнозом НМРЛ стадии I-IIIB, которым назначена лобэктомия и систематическая лимфаденэктомия.
Этап 2: Определенное количество (в зависимости от результатов этапа 1) пациентов, нуждающихся в инвазивной медиастиноскопии или EBUS-TBNA, на основании клинических рекомендаций, будет включено для исследования профиля мутации/метилирования ктДНК крови (или комбинированной ПЭТ-КТ), и Частота выявления LNM будет оцениваться у пациентов с отрицательной предоперационной мутацией/метилированием ctDNA крови (или комбинированной ПЭТ-КТ).
Этап 3: Для пациентов с отрицательным предоперационным отрицательным анализом крови (профили мутаций/метилирования ctDNA отдельно или в сочетании с ПЭТ-КТ) систематический отбор проб/диссекции лимфатических узлов и отсутствие диссекции лимфатических узлов будут группироваться и сравниваться.
Описание
Критерии включения:
- Предоставление информированного согласия до начала исследования.
- Возраст от 18 до 75 лет.
- Предоперационная клиническая оценка выявила немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) стадии I-IIIB (без первоначального лечения).
- Впервые пролеченные пациенты, давшие согласие на операцию.
- Оценка работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
Критерий исключения:
- Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), который после хирургической оценки гистопатологически не соответствует стадии I-IIIB.
- Наличие других активных злокачественных опухолевых заболеваний.
- Доказательства любого серьезного или неконтролируемого системного заболевания, включая неконтролируемую гипертензию и активное кровотечение, по оценке исследователя, которые могут способствовать нежеланию участвовать в исследовании или снижению приверженности режиму исследования. Кроме того, основанием для исключения являются активные инфекционные заболевания, такие как гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированное ИЗЛ, лучевой пневмонит, требующий стероидной терапии, или любые признаки клинически активного ИЗЛ в анамнезе.
- Пациенты, которых исследователь считает неспособными соблюдать протокол исследования, ограничения и требования, или лица, столкнувшиеся с обстоятельствами по усмотрению исследователя, которые могут препятствовать их участию в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЦтДНК крови + метилирование + ПЭТ-КТ против послеоперационной патологии
|
Для обнаружения предоперационной крови будет использоваться высокочувствительная MRD-панель ктДНК, не подверженная опухолям.
Некоторым пациентам будет проведено профилирование метилирования для проспективного установления сигнатур метилирования ctDNA, специфичных для LNM.
|
|
MRD+ метилирование (или в сочетании с ПЭТ-КТ) по сравнению с инвазивной медиастиноскопией /EBUS-TBNA
|
Определенное количество (в зависимости от результатов этапа 1) пациентов, нуждающихся в инвазивной медиастиноскопии или EBUS-TBNA, на основании клинических рекомендаций, будет включено для проверки профиля мутации/метилирования ктДНК крови (или комбинированной ПЭТ-КТ), а также уровня обнаружения. LNM будут оцениваться у пациентов с отрицательными предоперационными мутациями/метилированием ctDNA крови (или комбинированной ПЭТ-КТ).
Точность прогнозирования LNM будет сравниваться с точностью прогнозирования пациентов с отрицательной или положительной предоперационной мутацией/метилированием ctDNA крови (или комбинированной ПЭТ-КТ).
|
|
Лимфатическая диссекция против отсутствия лимфатической диссекции
|
Для пациентов с отрицательным предоперационным отрицательным анализом крови (профили мутации/метилирования ctDNA отдельно или в сочетании с ПЭТ-КТ) систематический отбор проб/диссекции лимфатических узлов и отсутствие диссекции лимфатических узлов будут группироваться и сравниваться.
Регулярное наблюдение проводится для изучения влияния на долгосрочную продолжительность отрицательного MRD и прогноз.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отрицательная прогностическая ценность (NPV) частоты метастазирования в лимфатические узлы
Временное ограничение: один день для каждого пациента
|
Первичной конечной точкой будет значение отрицательного прогноза (NPV) показателей LNM между группами, использующими предоперационную ctDNA/метилирование крови отдельно или в сочетании с ПЭТ-КТ.
Будут разработаны характеристики метилирования ctDNA, специфичные для LNM, и будут оценены чувствительность и специфичность профилей мутаций/метилирования ctDNA отдельно или в сочетании с ПЭТ-КТ-сканированием для прогнозирования LNM.
Послеоперационные патологические результаты будут служить эталоном для сравнения.
|
один день для каждого пациента
|
|
Выживаемость без болезней (DFS)
Временное ограничение: До даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценкам, до 5 лет.
|
DFS определяется как время от хирургической резекции до рецидива опухоли или смерти из-за прогрессирования опухоли.
DFS будет сравниваться между группой ctDNA-положительной и группой ctDNA-отрицательной.
DFS будет оцениваться на этапе 3.
|
До даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценкам, до 5 лет.
|
|
Интервал без цтДНК (CFI)
Временное ограничение: До даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценкам, до 5 лет.
|
CFI определяется как продолжительность перехода пациента из отрицательного по ctDNA статуса в положительный по ctDNA.
|
До даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценкам, до 5 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке до 5 лет.
|
ОС определяется как время между началом хирургической резекции пациента и любой документально подтвержденной смертью по любой причине.
ОС будет сравниваться между группами с ctDNA-положительными и ctDNA-отрицательными группами.
ОС будет оцениваться на этапе 3.
|
До даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке до 5 лет.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Abbosh C, Birkbak NJ, Swanton C. Early stage NSCLC - challenges to implementing ctDNA-based screening and MRD detection. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Sep;15(9):577-586. doi: 10.1038/s41571-018-0058-3.
- Chaudhuri AA, Chabon JJ, Lovejoy AF, Newman AM, Stehr H, Azad TD, Khodadoust MS, Esfahani MS, Liu CL, Zhou L, Scherer F, Kurtz DM, Say C, Carter JN, Merriott DJ, Dudley JC, Binkley MS, Modlin L, Padda SK, Gensheimer MF, West RB, Shrager JB, Neal JW, Wakelee HA, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1394-1403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716. Epub 2017 Sep 24.
- Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, Chirieac LR, Dacic S, Duhig E, Flieder DB, Geisinger K, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Noguchi M, Pelosi G, Powell CA, Tsao MS, Wistuba I; WHO Panel. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364.
- Chen K, Zhao H, Shi Y, Yang F, Wang LT, Kang G, Nie Y, Wang J. Perioperative Dynamic Changes in Circulating Tumor DNA in Patients with Lung Cancer (DYNAMIC). Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):7058-7067. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1213. Epub 2019 Aug 22.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Неопластические процессы
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Метастаз новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Лимфатические метастазы
Другие идентификационные номера исследования
- LUNon-invasive
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .