Förutsäga icke-småcellig lungcancer (NSCLC) lymfkörtelmetastaser: integrerad cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) mutation/metyleringsprofilering med positronemissionstomografidatortomografi (PET-CT) skanning
Förutsäga NSCLC-lymfkörtelmetastaser: Integrering av ctDNA-mutation/metyleringsprofilering med PET-CT-skanning: LUNon-invasiv studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv studie utförd i tre steg. Volymen blod som tas upp kommer att vara 30 ml varje gång.
Steg 1: Vi kommer att registrera 200 patienter diagnostiserade med stadium I-IIIB NSCLC som är schemalagda för lobektomi och systematisk lymfkörteldissektion. Förutsägelsen av lymfkörtelmetastas kommer att baseras på preoperativ blod ctDNA-mutation och metyleringsprofilering. Specifikt, under detta skede, kommer vi prospektivt att etablera ctDNA-metyleringssignaturer specifikt associerade med LNM vid NSCLC. Dessa molekylära profiler kommer att kombineras med PET-CT-avbildning. Postoperativa patologiska resultat kommer att fungera som referensstandard för jämförelse.
Steg 2: Ett visst antal (beroende på resultaten av steg 1) patienter som kräver invasiv mediastinoskopi eller EBUS-TBNA, baserat på de kliniska riktlinjerna, kommer att inkluderas för blod-ctDNA-mutations-/metyleringsprofil (eller kombinerad PET-CT), och Detektionshastigheten för LNM kommer att bedömas hos patienter med negativ preoperativ blod-ctDNA-mutation/-metylering (eller kombinerad PET-CT). Noggrannheten för att förutsäga LNM kommer att jämföras med den för patienter med negativ eller positiv preoperativ blod-ctDNA-mutation/metylering (eller kombinerad PET-CT).
Steg 3: För patienter med negativ preoperativ blodnegativ testning (ctDNA mutations/metyleringsprofiler ensamma eller i kombination med PET-CT), kommer systematisk lymfkörtelprovtagning/dissektion och ingen lymfkörteldissektion att grupperas och jämföras. Regelbunden uppföljning görs för att undersöka effekten på långvarig MRD negativ varaktighet och prognos. De primära resultaten: postoperativ MRD negativ varaktighet och progressionsfri överlevnad (PFS); De andra resultaten: Total överlevnad (OS).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Feng Yao, PhD
- Telefonnummer: 021-2220000
- E-post: yaofeng@shsmu.edu.cn
Studieorter
-
-
-
ShangHai, Kina
- Rekrytering
- Shanghai Chest Hospital
-
Kontakt:
- Feng Yao, PhD
- Telefonnummer: 021-22200000
- E-post: yaofeng@shsmu.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Detta program kommer att genomföras i tre steg. Steg 1: Vi kommer att registrera 200 patienter diagnostiserade med stadium I-IIIB NSCLC som är schemalagda för lobektomi och systematisk lymfkörteldissektion.
Steg 2: Ett visst antal (beroende på resultaten av steg 1) patienter som kräver invasiv mediastinoskopi eller EBUS-TBNA, baserat på de kliniska riktlinjerna, kommer att inkluderas för blod-ctDNA-mutations-/metyleringsprofil (eller kombinerad PET-CT), och Detektionshastigheten för LNM kommer att bedömas hos patienter med negativ preoperativ blod-ctDNA-mutation/-metylering (eller kombinerad PET-CT).
Steg 3: För patienter med negativ preoperativ blodnegativ testning (ctDNA mutations/metyleringsprofiler ensamma eller i kombination med PET-CT), kommer systematisk lymfkörtelprovtagning/dissektion och ingen lymfkörteldissektion att grupperas och jämföras.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av informerat samtycke innan studiestart.
- Ålder mellan 18 och 75 år.
- Preoperativ klinisk utvärdering som indikerar icke-småcellig lungcancer (NSCLC) stadium I-IIIB (utan initial behandling sökt).
- Nybehandlade patienter som har samtyckt till att opereras.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng på 0-1.
Exklusions kriterier:
- Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) histopatologiskt bedömd vara annat än stadium I-IIIB efter kirurgisk utvärdering.
- Förekomst av andra aktiva maligna tumörsjukdomar.
- Bevis på någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiv blödning, som bedömts av utredaren, vilket kan bidra till ovilja att delta i prövningen eller minska följsamheten till studieregimen. Dessutom är aktiva infektionssjukdomar som hepatit B, hepatit C och infektion med humant immunbristvirus (HIV) skäl för uteslutning.
- Historik med interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som kräver steroidbehandling eller någon indikation på kliniskt aktiv ILD.
- Patienter som utredaren anser inte kunna följa studieprotokollet, begränsningarna och kraven, eller de som står inför omständigheter enligt utredarens gottfinnande som skulle hindra deras deltagande i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Blod ctDNA + metylering + PET-CT vs postoperativ patologi
|
En mycket känslig tumörnaiv MRD-panel av ctDNA kommer att användas för att detektera preoperativt blod.
Vissa patienter kommer att genomgå metyleringsprofilering för att prospektivt etablera LNMs-specifika ctDNA-metyleringssignaturer.
|
|
MRD+-metylering (eller kombinerad med PET-CT) vs invasiv mediastinoskopi /EBUS-TBNA
|
Ett visst antal (beroende på resultaten av steg 1) av patienter som kräver invasiv mediastinoskopi eller EBUS-TBNA, baserat på de kliniska riktlinjerna, kommer att inkluderas för blod ctDNA-mutations-/metyleringsprofil (eller kombinerad PET-CT) och detektionshastigheten av LNM kommer att bedömas hos patienter med negativ preoperativ blod-ctDNA-mutation/metylering (eller kombinerad PET-CT).
Noggrannheten för att förutsäga LNM kommer att jämföras med den för patienter med negativ eller positiv preoperativ blod-ctDNA-mutation/metylering (eller kombinerad PET-CT).
|
|
Lymfkörteldissektion vs ingen lymfkörteldissektion
|
För patienter med negativ preoperativ blodnegativ testning (ctDNA mutations/metyleringsprofiler ensamma eller i kombination med PET-CT), kommer systematisk lymfkörtelprovtagning/dissektion och ingen lymfkörteldissektion att grupperas och jämföras.
Regelbunden uppföljning görs för att undersöka effekten på långvarig MRD negativ varaktighet och prognos.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Negativt prediktionsvärde (NPV) av lymfkörtelmetastaser
Tidsram: en dag för varje patient
|
Det primära effektmåttet kommer att vara det negativa prediktionsvärdet (NPV) av LNM-frekvenser mellan grupper som använder preoperativ blod-ctDNA/metylering enbart eller i kombination med PET-CT.
LNM-specifika ctDNA-metyleringssignaturer kommer att utvecklas och känsligheten och specificiteten för ctDNA-mutations-/metyleringsprofiler enbart eller i kombination med PET-CT-skanningar för att förutsäga LNM:er kommer att bedömas.
Postoperativa patologiska resultat kommer att fungera som referensstandard för jämförelse.
|
en dag för varje patient
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Fram till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 5 år.
|
DFS definieras som tiden från kirurgisk resektion till tumörrecidiv eller död på grund av tumörprogression.
DFS kommer att jämföras mellan den ctDNA-positiva gruppen och den ctDNA-negativa gruppen.
DFS kommer att bedömas i steg 3.
|
Fram till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 5 år.
|
|
ctDNA-fritt intervall (CFI)
Tidsram: Fram till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 5 år.
|
CFI definieras som varaktigheten mellan en patients övergång från ctDNA-negativ till ctDNA-positiv status.
|
Fram till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 5 år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Fram till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 5 år
|
OS definieras som tiden mellan starten av patientens kirurgiska resektion och eventuellt dokumenterat dödsfall av någon orsak.
OS kommer att jämföras mellan ctDNA-positiva och ctDNA-negativa grupper.
OS kommer att bedömas i steg 3.
|
Fram till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Abbosh C, Birkbak NJ, Swanton C. Early stage NSCLC - challenges to implementing ctDNA-based screening and MRD detection. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Sep;15(9):577-586. doi: 10.1038/s41571-018-0058-3.
- Chaudhuri AA, Chabon JJ, Lovejoy AF, Newman AM, Stehr H, Azad TD, Khodadoust MS, Esfahani MS, Liu CL, Zhou L, Scherer F, Kurtz DM, Say C, Carter JN, Merriott DJ, Dudley JC, Binkley MS, Modlin L, Padda SK, Gensheimer MF, West RB, Shrager JB, Neal JW, Wakelee HA, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1394-1403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716. Epub 2017 Sep 24.
- Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, Chirieac LR, Dacic S, Duhig E, Flieder DB, Geisinger K, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Noguchi M, Pelosi G, Powell CA, Tsao MS, Wistuba I; WHO Panel. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364.
- Chen K, Zhao H, Shi Y, Yang F, Wang LT, Kang G, Nie Y, Wang J. Perioperative Dynamic Changes in Circulating Tumor DNA in Patients with Lung Cancer (DYNAMIC). Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):7058-7067. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1213. Epub 2019 Aug 22.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LUNon-invasive
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .