비소세포폐암(NSCLC) 림프절 전이 예측: 순환 종양 DNA(ctDNA) 돌연변이/메틸화 프로파일링과 양전자 방출 단층촬영 컴퓨터 단층촬영(PET-CT) 스캔 통합
2025년 5월 14일 업데이트: Feng Yao, Shanghai Chest Hospital
NSCLC 림프절 전이 예측: ctDNA 돌연변이/메틸화 프로파일링과 PET-CT 스캔의 통합: LUNon 침습적 연구
이는 PET-CT 영상 특징 및 중재 연구와 결합된 ctDNA/특이적 메틸화 분자 특징을 기반으로 NSCLC 림프절 전이를 예측하기 위해 3단계에 걸쳐 수행되는 단일 센터, 전향적 및 관찰 연구입니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
본 연구는 3단계에 걸쳐 진행된 전향적 연구이다. 매번 채혈하는 혈액량은 30mL입니다.
1단계: 엽절제술과 체계적인 림프절 절제술이 예정된 I-IIIB기 NSCLC 진단을 받은 환자 200명을 등록할 것입니다. 림프절 전이의 예측은 수술 전 혈액 ctDNA 돌연변이 및 메틸화 프로파일링을 기반으로 합니다. 구체적으로, 이 단계에서 우리는 NSCLC의 LNM과 특별히 관련된 ctDNA 메틸화 시그니처를 전향적으로 확립할 것입니다. 이러한 분자 프로파일은 PET-CT 영상과 결합됩니다. 수술 후 병리학적 결과는 비교를 위한 참조 표준으로 사용됩니다.
2단계: 임상 지침에 따라 침습적 종격동경 검사 또는 EBUS-TBNA가 필요한 특정 수의 환자(1단계 결과에 따라)가 혈액 ctDNA 돌연변이/메틸화 프로필(또는 결합된 PET-CT)에 포함됩니다. LNM의 검출률은 수술 전 혈액 ctDNA 돌연변이/메틸화(또는 PET-CT 결합) 음성 환자에서 평가됩니다. LNM 예측의 정확도는 음성 또는 양성 수술 전 혈액 ctDNA 돌연변이/메틸화(또는 PET-CT 결합) 환자의 정확도와 비교됩니다.
3단계: 수술 전 혈액 음성 검사(ctDNA 돌연변이/메틸화 프로필 단독 또는 PET-CT와 병용)가 음성인 환자의 경우 체계적인 림프절 샘플링/해부 및 림프절 해부 없음을 그룹화하여 비교합니다. 장기적인 MRD 음성 기간 및 예후에 미치는 영향을 조사하기 위해 정기적인 추적 관찰이 수행됩니다. 주요 결과: 수술 후 MRD 음성 기간 및 무진행 생존율(PFS); 두 번째 결과: 전체 생존(OS).
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
200
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Feng Yao, PhD
- 전화번호: 021-2220000
- 이메일: yaofeng@shsmu.edu.cn
연구 장소
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ShangHai, 중국
- 모병
- Shanghai Chest Hospital
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연락하다:
- Feng Yao, PhD
- 전화번호: 021-22200000
- 이메일: yaofeng@shsmu.edu.cn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
본 프로그램은 3단계로 진행됩니다. 1단계: 엽절제술과 체계적인 림프절 절제술이 예정된 I-IIIB기 NSCLC 진단을 받은 환자 200명을 등록할 것입니다.
2단계: 임상 지침에 따라 침습적 종격동경 검사 또는 EBUS-TBNA가 필요한 특정 수의 환자(1단계 결과에 따라)가 혈액 ctDNA 돌연변이/메틸화 프로필(또는 결합된 PET-CT)에 포함됩니다. LNM의 검출률은 수술 전 혈액 ctDNA 돌연변이/메틸화(또는 PET-CT 결합) 음성 환자에서 평가됩니다.
3단계: 수술 전 혈액 음성 검사(ctDNA 돌연변이/메틸화 프로필 단독 또는 PET-CT와 병용)가 음성인 환자의 경우 체계적인 림프절 샘플링/해부 및 림프절 해부 없음을 그룹화하여 비교합니다.
설명
포함 기준:
- 연구 시작 전 사전 동의 제공.
- 18세에서 75세 사이의 연령.
- 비소세포폐암(NSCLC) I~IIIB기(초기 치료 없음)를 나타내는 수술 전 임상 평가.
- 수술을 받기로 동의한 새로 치료받은 환자입니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태(PS) 점수 0-1.
제외 기준:
- 비소세포폐암(NSCLC)은 수술 평가 후 조직병리학적으로 I-IIIB기가 아닌 것으로 결정되었습니다.
- 기타 활성 악성 종양 질환의 존재.
- 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈을 포함하여 시험자에 의해 평가된 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 증거로, 이는 임상시험 참여를 꺼리거나 연구 요법에 대한 순응도를 감소시키는 데 기여할 수 있습니다. 또한, B형 간염, C형 간염, 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염과 같은 활동성 전염병도 제외 근거가 됩니다.
- 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활성인 ILD의 징후의 병력.
- 연구자가 연구 프로토콜, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 수 없다고 간주하는 환자 또는 연구자의 재량에 따라 연구 참여를 방해할 수 있는 상황에 직면한 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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혈액 ctDNA + 메틸화 + PET-CT 대 수술 후 병리학
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수술 전 혈액을 검출하기 위해 매우 민감한 ctDNA의 종양 순수 MRD 패널이 사용됩니다.
일부 환자는 LNM 특이적 ctDNA 메틸화 시그니처를 전향적으로 확립하기 위해 메틸화 프로파일링을 받게 됩니다.
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MRD+ 메틸화(또는 PET-CT와 결합) 대 침습적 종격동경 검사/EBUS-TBNA
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임상 가이드라인에 따라 침습적 종격동경 검사 또는 EBUS-TBNA가 필요한 환자의 일정 수(1단계 결과에 따라 다름)가 혈액 ctDNA 돌연변이/메틸화 프로파일(또는 PET-CT 결합)에 포함되며 검출률은 수술 전 혈액 ctDNA 돌연변이/메틸화(또는 PET-CT 결합)가 음성인 환자에서 LNM을 평가합니다.
LNM 예측의 정확도는 음성 또는 양성 수술 전 혈액 ctDNA 돌연변이/메틸화(또는 PET-CT 결합) 환자의 정확도와 비교됩니다.
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림프절 해부 vs 림프절 해부 없음
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수술 전 혈액 음성 검사(ctDNA 돌연변이/메틸화 프로필 단독 또는 PET-CT와 병용)가 음성인 환자의 경우 체계적인 림프절 샘플링/해부 및 림프절 해부 없음을 그룹화하여 비교합니다.
장기적인 MRD 음성 기간 및 예후에 미치는 영향을 조사하기 위해 정기적인 추적 관찰이 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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림프절 전이율의 음성 예측 값(NPV)
기간: 환자당 하루
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1차 평가변수는 수술 전 혈액 ctDNA/메틸화를 단독으로 사용하거나 PET-CT와 함께 사용하는 그룹 간 LNM 비율의 음성 예측 값(NPV)입니다.
LNM 특정 ctDNA 메틸화 시그니처가 개발되고 ctDNA 돌연변이/메틸화 프로필 단독으로 또는 LNM 예측을 위해 PET-CT 스캔과 결합될 때의 민감도와 특이성이 평가됩니다.
수술 후 병리학적 결과는 비교를 위한 참조 표준으로 사용됩니다.
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환자당 하루
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무질병 생존(DFS)
기간: 최초로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 따른 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 5년으로 평가됩니다.
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DFS는 수술적 절제부터 종양 재발 또는 종양 진행으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
DFS는 ctDNA 양성 그룹과 ctDNA 음성 그룹 간에 비교됩니다.
DFS는 3단계에서 평가됩니다.
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최초로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 따른 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 5년으로 평가됩니다.
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ctDNA 없는 간격(CFI)
기간: 최초로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 따른 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 5년으로 평가됩니다.
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CFI는 환자가 ctDNA 음성 상태에서 ctDNA 양성 상태로 전환되는 기간으로 정의됩니다.
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최초로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 따른 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 5년으로 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 5년까지 평가됩니다.
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OS는 환자의 외과적 절제가 시작된 시점부터 모든 원인으로 인한 사망으로 기록된 시점 사이의 시간으로 정의됩니다.
OS는 ctDNA 양성 그룹과 ctDNA 음성 그룹 간에 비교됩니다.
OS는 3단계에서 평가됩니다.
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처음으로 기록된 진행 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 5년까지 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Abbosh C, Birkbak NJ, Swanton C. Early stage NSCLC - challenges to implementing ctDNA-based screening and MRD detection. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Sep;15(9):577-586. doi: 10.1038/s41571-018-0058-3.
- Chaudhuri AA, Chabon JJ, Lovejoy AF, Newman AM, Stehr H, Azad TD, Khodadoust MS, Esfahani MS, Liu CL, Zhou L, Scherer F, Kurtz DM, Say C, Carter JN, Merriott DJ, Dudley JC, Binkley MS, Modlin L, Padda SK, Gensheimer MF, West RB, Shrager JB, Neal JW, Wakelee HA, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1394-1403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716. Epub 2017 Sep 24.
- Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, Chirieac LR, Dacic S, Duhig E, Flieder DB, Geisinger K, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Noguchi M, Pelosi G, Powell CA, Tsao MS, Wistuba I; WHO Panel. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364.
- Chen K, Zhao H, Shi Y, Yang F, Wang LT, Kang G, Nie Y, Wang J. Perioperative Dynamic Changes in Circulating Tumor DNA in Patients with Lung Cancer (DYNAMIC). Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):7058-7067. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1213. Epub 2019 Aug 22.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 12월 15일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 3월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 4월 6일
처음 게시됨 (실제)
2024년 4월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 14일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LUNon-invasive
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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