Ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) imusolmukkeiden metastaasien ennustaminen: Integroivan kiertävän kasvaimen DNA:n (ctDNA) mutaatio-/metylaatioprofilointi positroniemissiotomografiatietokonetomografialla (PET-CT)
keskiviikko 14. toukokuuta 2025 päivittänyt: Feng Yao, Shanghai Chest Hospital
NSCLC-imusolmukkeiden metastaasien ennustaminen: ctDNA-mutaation/metylaatioprofiilin integrointi PET-CT-skannauksella: LUNon-invasiivinen tutkimus
Tämä on yksi keskus, prospektiivinen ja havainnollinen tutkimus, joka suoritetaan kolmessa vaiheessa NSCLC-imusolmukkeiden etäpesäkkeiden ennustamiseksi ctDNA/spesifisten metylaatiomolekyyliominaisuuksien perusteella yhdistettynä PET-CT-kuvausominaisuuksiin ja interventiotutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen tutkimus, joka tehdään kolmessa vaiheessa. Otetun veren tilavuus on joka kerta 30 ml.
Vaihe 1: Otamme mukaan 200 potilasta, joilla on diagnosoitu vaiheen I-IIIB NSCLC ja joille on määrä tehdä lobektomia ja systemaattinen imusolmukkeiden leikkaus. Imusolmukkeiden etäpesäkkeiden ennuste perustuu leikkausta edeltävään veren ctDNA-mutaatioon ja metylaatioprofilointiin. Erityisesti tämän vaiheen aikana luomme prospektiivisesti ctDNA-metylaatioallekirjoituksia, jotka liittyvät erityisesti LNM:ihin NSCLC:ssä. Nämä molekyyliprofiilit yhdistetään PET-CT-kuvaukseen. Leikkauksen jälkeiset patologiset tulokset toimivat vertailukohtana.
Vaihe 2: Tietty määrä (riippuen vaiheen 1 tuloksista) potilaita, jotka tarvitsevat kliinisten ohjeiden perusteella invasiivista mediastinoskopiaa tai EBUS-TBNA:ta, sisällytetään veren ctDNA-mutaatio-/metylaatioprofiiliin (tai yhdistettyyn PET-CT:hen) ja LNM:iden havaitsemisnopeus arvioidaan potilailla, joilla on negatiivinen ennen leikkausta veren ctDNA-mutaatio/metylaatio (tai yhdistetty PET-CT). LNM:iden ennustamisen tarkkuutta verrataan potilaiden, joilla on negatiivinen tai positiivinen preoperatiivinen veren ctDNA-mutaatio/metylaatio (tai yhdistetty PET-CT), tarkkuuteen.
Vaihe 3: Potilaille, joilla on negatiivinen preoperatiivisen veritesti (ctDNA-mutaatio-/metylaatioprofiilit yksinään tai yhdessä PET-CT:n kanssa), systemaattinen imusolmukkeiden näytteenotto/dissektio eikä imusolmukkeiden dissektiota ryhmitellään ja verrataan. Säännöllistä seurantaa tehdään sen vaikutuksen selvittämiseksi pitkän aikavälin MRD:n negatiiviseen kestoon ja ennusteeseen. Ensisijaiset tulokset: postoperatiivinen MRD negatiivinen kesto ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS); Toinen tulos: kokonaiseloonjääminen (OS).
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
200
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Feng Yao, PhD
- Puhelinnumero: 021-2220000
- Sähköposti: yaofeng@shsmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
ShangHai, Kiina
- Rekrytointi
- Shanghai Chest Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Feng Yao, PhD
- Puhelinnumero: 021-22200000
- Sähköposti: yaofeng@shsmu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tämä ohjelma toteutetaan kolmessa vaiheessa. Vaihe 1: Otamme mukaan 200 potilasta, joilla on diagnosoitu vaiheen I-IIIB NSCLC ja joille on määrä tehdä lobektomia ja systemaattinen imusolmukkeiden leikkaus.
Vaihe 2: Tietty määrä (riippuen vaiheen 1 tuloksista) potilaita, jotka tarvitsevat kliinisten ohjeiden perusteella invasiivista mediastinoskopiaa tai EBUS-TBNA:ta, sisällytetään veren ctDNA-mutaatio-/metylaatioprofiiliin (tai yhdistettyyn PET-CT:hen) ja LNM:iden havaitsemisnopeus arvioidaan potilailla, joilla on negatiivinen ennen leikkausta veren ctDNA-mutaatio/metylaatio (tai yhdistetty PET-CT).
Vaihe 3: Potilaille, joilla on negatiivinen preoperatiivisen veritesti (ctDNA-mutaatio-/metylaatioprofiilit yksinään tai yhdessä PET-CT:n kanssa), systemaattinen imusolmukkeiden näytteenotto/dissektio eikä imusolmukkeiden dissektiota ryhmitellään ja verrataan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuksen aloittamista.
- Ikä 18-75 vuotta.
- Preoperatiivinen kliininen arviointi, joka osoittaa ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) vaiheen I-IIIB (ilman aloitushoitoa).
- Äskettäin hoidetut potilaat, jotka ovat suostuneet leikkaukseen.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilanne (PS) pisteet 0-1.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka on histopatologisesti määritetty muuksi kuin vaiheen I-IIIB kirurgisen arvioinnin jälkeen.
- Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten sairauksien esiintyminen.
- Todisteet mistä tahansa vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuoto, tutkijan arvioiden mukaan, mikä voi vaikuttaa haluttomuuteen osallistua tutkimukseen tai vähentää tutkimusohjelman noudattamista. Lisäksi aktiiviset tartuntataudit, kuten hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ovat perusteita poissulkemiselle.
- Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa osoitus kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.
- Potilaat, joiden tutkija katsoo, että he eivät pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa, rajoituksia ja vaatimuksia tai jotka kohtaavat tutkijan harkinnan mukaan olosuhteita, jotka estäisivät heidän osallistumistaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Veren ctDNA + metylaatio + PET-CT vs postoperatiivinen patologia
|
Erittäin herkkää kasvain-naiivaa ctDNA:n MRD-paneelia käytetään ennen leikkausta olevan veren havaitsemiseen.
Joillekin potilaille tehdään metylaatioprofilointi LNMs-spesifisten ctDNA-metylaatioallekirjoitusten määrittämiseksi.
|
|
MRD+ metylaatio (tai yhdistettynä PET-CT:hen) vs. invasiivinen mediastinoskopia /EBUS-TBNA
|
Menettely: MRD+ metylaatio (tai yhdistettynä PET-CT:hen) ja invasiivinen mediastinoskopia /EBUS-TBNA
Tietty määrä (riippuen vaiheen 1 tuloksista) potilaita, jotka tarvitsevat invasiivista mediastinoskopiaa tai EBUS-TBNA:ta kliinisten ohjeiden perusteella, sisällytetään veren ctDNA-mutaatio-/metylaatioprofiiliin (tai yhdistettyyn PET-CT-profiiliin) ja havaitsemisasteeseen. LNM:ien määrä arvioidaan potilailla, joilla on negatiivinen ennen leikkausta veren ctDNA-mutaatio/metylaatio (tai yhdistetty PET-CT).
LNM:iden ennustamisen tarkkuutta verrataan potilaiden, joilla on negatiivinen tai positiivinen preoperatiivinen veren ctDNA-mutaatio/metylaatio (tai yhdistetty PET-CT), tarkkuuteen.
|
|
Imusolmukkeiden dissektio vs. ei imusolmukkeiden dissektio
|
Potilaille, joiden preoperatiiviset verinegatiiviset testit (ctDNA-mutaatio-/metylaatioprofiilit yksinään tai yhdessä PET-CT:n kanssa) ovat negatiivisia, järjestelmällinen imusolmukkeiden näytteenotto/dissektio ja ei imusolmukkeiden dissektiota ryhmitellään ja verrataan.
Säännöllistä seurantaa tehdään sen vaikutuksen selvittämiseksi pitkän aikavälin MRD:n negatiiviseen kestoon ja ennusteeseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Imusolmukkeiden etäpesäkkeiden negatiivinen ennustearvo (NPV).
Aikaikkuna: yksi päivä jokaiselle potilaalle
|
Ensisijainen päätetapahtuma on LNM-lukujen negatiivinen ennustearvo (NPV) ryhmien välillä, jotka käyttävät ennen leikkausta veren ctDNA/metylaatiota yksinään tai yhdessä PET-CT:n kanssa.
LNMs-spesifiset ctDNA-metylaatiotunnisteet kehitetään ja ctDNA-mutaatio-/metylaatioprofiilien herkkyys ja spesifisyys arvioidaan yksinään tai yhdistettynä PET-CT-skannauksiin LNM:iden ennustamiseksi.
Leikkauksen jälkeiset patologiset tulokset toimivat vertailukohtana.
|
yksi päivä jokaiselle potilaalle
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 5 vuotta.
|
DFS määritellään ajaksi kirurgisesta resektiosta kasvaimen uusiutumiseen tai kasvaimen etenemisestä johtuvaan kuolemaan.
DFS:ää verrataan ctDNA-positiivisen ryhmän ja ctDNA-negatiivisen ryhmän välillä.
DFS arvioidaan vaiheessa 3.
|
Ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 5 vuotta.
|
|
ctDNA-vapaa intervalli (CFI)
Aikaikkuna: Ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 5 vuotta.
|
CFI määritellään ajanjaksoksi potilaan siirtymisen välillä ctDNA-negatiivisesta ctDNA-positiivisesta tilasta.
|
Ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 5 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi potilaan kirurgisen resektion alkamisen ja mistä tahansa syystä johtuvan dokumentoidun kuoleman välillä.
Käyttöjärjestelmää verrataan ctDNA-positiivisten ja ctDNA-negatiivisten ryhmien välillä.
Käyttöjärjestelmä arvioidaan vaiheessa 3.
|
Ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Abbosh C, Birkbak NJ, Swanton C. Early stage NSCLC - challenges to implementing ctDNA-based screening and MRD detection. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Sep;15(9):577-586. doi: 10.1038/s41571-018-0058-3.
- Chaudhuri AA, Chabon JJ, Lovejoy AF, Newman AM, Stehr H, Azad TD, Khodadoust MS, Esfahani MS, Liu CL, Zhou L, Scherer F, Kurtz DM, Say C, Carter JN, Merriott DJ, Dudley JC, Binkley MS, Modlin L, Padda SK, Gensheimer MF, West RB, Shrager JB, Neal JW, Wakelee HA, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1394-1403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716. Epub 2017 Sep 24.
- Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, Chirieac LR, Dacic S, Duhig E, Flieder DB, Geisinger K, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Noguchi M, Pelosi G, Powell CA, Tsao MS, Wistuba I; WHO Panel. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364.
- Chen K, Zhao H, Shi Y, Yang F, Wang LT, Kang G, Nie Y, Wang J. Perioperative Dynamic Changes in Circulating Tumor DNA in Patients with Lung Cancer (DYNAMIC). Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):7058-7067. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1213. Epub 2019 Aug 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 15. joulukuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 6. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 18. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Neoplastiset prosessit
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Lymfaattinen metastaasi
Muut tutkimustunnusnumerot
- LUNon-invasive
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .