Voorspellen van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) Lymfekliermetastase: integratie van mutatie-/methylatieprofilering van circulerend tumor-DNA (ctDNA) met positronemissietomografie-computertomografie (PET-CT)-scan
Voorspellen van NSCLC-lymfekliermetastasen: integratie van ctDNA-mutatie/methylatieprofilering met PET-CT-scan: het LUNon-invasieve onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het is een prospectief onderzoek dat in drie fasen wordt uitgevoerd. Het afgenomen bloedvolume bedraagt telkens 30 ml.
Fase 1: We zullen 200 patiënten inschrijven met de diagnose stadium I-IIIB NSCLC en die een lobectomie en systematische lymfeklierdissectie zullen ondergaan. De voorspelling van lymfekliermetastasen zal gebaseerd zijn op preoperatieve bloed-ctDNA-mutatie en methyleringsprofilering. Concreet zullen we tijdens deze fase prospectief ctDNA-methylatiesignaturen vaststellen die specifiek geassocieerd zijn met LNM's in NSCLC. Deze moleculaire profielen zullen worden gecombineerd met PET-CT-beeldvorming. Postoperatieve pathologische resultaten zullen als referentiestandaard voor vergelijking dienen.
Fase 2: Een bepaald aantal (afhankelijk van de resultaten van fase 1) patiënten die invasieve mediastinoscopie of EBUS-TBNA nodig hebben, op basis van de klinische richtlijnen, zal worden opgenomen voor het bloed-ctDNA-mutatie/methylatieprofiel (of gecombineerde PET-CT), en het detectiepercentage van LNM's zal worden beoordeeld bij patiënten met negatieve preoperatieve bloed-ctDNA-mutatie/methylering (of gecombineerde PET-CT). De nauwkeurigheid van het voorspellen van LNM's zal worden vergeleken met die van patiënten met negatieve of positieve preoperatieve bloed-ctDNA-mutatie/methylatie (of gecombineerde PET-CT).
Fase 3: Bij patiënten met een negatieve preoperatieve bloednegatieve test (ctDNA-mutatie/methylatieprofielen alleen of in combinatie met PET-CT) wordt systematische lymfeklierafname/dissectie en geen lymfeklierdissectie gegroepeerd en vergeleken. Regelmatige follow-up wordt uitgevoerd om de impact op de negatieve duur en prognose van MRD op de lange termijn te onderzoeken. De primaire uitkomsten: postoperatieve MRD-negatieve duur en progressievrije overleving (PFS); De tweede uitkomst: algehele overleving (OS).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Feng Yao, PhD
- Telefoonnummer: 021-2220000
- E-mail: yaofeng@shsmu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
-
ShangHai, China
- Werving
- Shanghai Chest Hospital
-
Contact:
- Feng Yao, PhD
- Telefoonnummer: 021-22200000
- E-mail: yaofeng@shsmu.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Dit programma zal in drie fasen worden uitgevoerd. Fase 1: We zullen 200 patiënten inschrijven met de diagnose stadium I-IIIB NSCLC en die een lobectomie en systematische lymfeklierdissectie zullen ondergaan.
Fase 2: Een bepaald aantal (afhankelijk van de resultaten van fase 1) patiënten die invasieve mediastinoscopie of EBUS-TBNA nodig hebben, op basis van de klinische richtlijnen, zal worden opgenomen voor het bloed-ctDNA-mutatie/methylatieprofiel (of gecombineerde PET-CT), en het detectiepercentage van LNM's zal worden beoordeeld bij patiënten met negatieve preoperatieve bloed-ctDNA-mutatie/methylering (of gecombineerde PET-CT).
Fase 3: Bij patiënten met een negatieve preoperatieve bloednegatieve test (ctDNA-mutatie/methylatieprofielen alleen of in combinatie met PET-CT) wordt systematische lymfeklierafname/dissectie en geen lymfeklierdissectie gegroepeerd en vergeleken.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verlening van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van het onderzoek.
- Leeftijd tussen 18 en 75 jaar.
- Preoperatieve klinische evaluatie die wijst op niet-kleincellige longkanker (NSCLC) stadium I-IIIB (zonder dat er een initiële behandeling is gezocht).
- Nieuw behandelde patiënten die hebben ingestemd met een operatie.
- Prestatiestatus (PS)-score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1.
Uitsluitingscriteria:
- Niet-kleincellige longkanker (NSCLC), waarvan histopathologisch is vastgesteld dat het niet om stadium I-IIIB gaat na chirurgische evaluatie.
- Aanwezigheid van andere actieve kwaadaardige tumorziekten.
- Bewijs van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, die kan bijdragen aan de onwil om deel te nemen aan het onderzoek of de therapietrouw aan het onderzoeksregime kan verminderen. Bovendien vormen actieve infectieziekten zoals hepatitis B, hepatitis C en infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) een reden voor uitsluiting.
- Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, stralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of enige indicatie van klinisch actieve ILD.
- Patiënten die volgens de onderzoeker niet in staat zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, de beperkingen en vereisten, of patiënten die naar goeddunken van de onderzoeker te maken krijgen met omstandigheden die hun deelname aan het onderzoek zouden belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Bloed-ctDNA + methylatie + PET-CT versus postoperatieve pathologie
|
Een zeer gevoelig tumor-naïef MRD-panel van ctDNA zal worden gebruikt om preoperatief bloed te detecteren.
Sommige patiënten zullen methylatieprofilering ondergaan om prospectief LNMs-specifieke ctDNA-methylatiesignaturen vast te stellen.
|
|
MRD+ methylering (of gecombineerd met PET-CT) versus invasieve mediastinoscopie/EBUS-TBNA
|
Een bepaald aantal (afhankelijk van de resultaten van fase 1) patiënten die invasieve mediastinoscopie of EBUS-TBNA nodig hebben, op basis van de klinische richtlijnen, zal worden opgenomen voor het bloed-ctDNA-mutatie/methylatieprofiel (of gecombineerde PET-CT) en het detectiepercentage. van de LNM's zal worden beoordeeld bij patiënten met negatieve preoperatieve bloed-ctDNA-mutatie/methylatie (of gecombineerde PET-CT).
De nauwkeurigheid van het voorspellen van LNM's zal worden vergeleken met die van patiënten met negatieve of positieve preoperatieve bloed-ctDNA-mutatie/methylatie (of gecombineerde PET-CT).
|
|
Lymfeklierdissectie versus geen lymfeklierdissectie
|
Voor patiënten met een negatieve preoperatieve bloednegatieve test (ctDNA-mutatie/methylatieprofielen alleen of in combinatie met PET-CT) zullen systematische lymfeklierafname/dissectie en geen lymfeklierdissectie worden gegroepeerd en vergeleken.
Regelmatige follow-up wordt uitgevoerd om de impact op de negatieve duur en prognose van MRD op de lange termijn te onderzoeken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Negatieve voorspellingswaarde (NPV) van lymfekliermetastasen
Tijdsspanne: één dag voor elke patiënt
|
Het primaire eindpunt zal de negatieve voorspellingswaarde (NPV) zijn van LNM-percentages tussen groepen die preoperatief bloed-ctDNA/methylatie gebruiken, alleen of in combinatie met PET-CT.
LNMs-specifieke ctDNA-methylatiesignaturen zullen worden ontwikkeld en de gevoeligheid en specificiteit van ctDNA-mutatie/methylatieprofielen alleen of in combinatie met PET-CT-scans voor het voorspellen van LNMs zal worden beoordeeld.
Postoperatieve pathologische resultaten zullen als referentiestandaard voor vergelijking dienen.
|
één dag voor elke patiënt
|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 5 jaar.
|
DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf chirurgische resectie tot tumorrecidief of overlijden als gevolg van tumorprogressie.
DFS zal worden vergeleken tussen de ctDNA-positieve groep en de ctDNA-negatieve groep.
DFS wordt beoordeeld in fase 3.
|
Tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 5 jaar.
|
|
ctDNA-vrij interval (CFI)
Tijdsspanne: Tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 5 jaar.
|
CFI wordt gedefinieerd als de duur tussen de overgang van een patiënt van ctDNA-negatieve naar ctDNA-positieve status.
|
Tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 5 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 5 jaar
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de chirurgische resectie van de patiënt en het gedocumenteerde overlijden door welke oorzaak dan ook.
OS zal worden vergeleken tussen ctDNA-positieve en ctDNA-negatieve groepen.
OS wordt beoordeeld in fase 3.
|
Tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Abbosh C, Birkbak NJ, Swanton C. Early stage NSCLC - challenges to implementing ctDNA-based screening and MRD detection. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Sep;15(9):577-586. doi: 10.1038/s41571-018-0058-3.
- Chaudhuri AA, Chabon JJ, Lovejoy AF, Newman AM, Stehr H, Azad TD, Khodadoust MS, Esfahani MS, Liu CL, Zhou L, Scherer F, Kurtz DM, Say C, Carter JN, Merriott DJ, Dudley JC, Binkley MS, Modlin L, Padda SK, Gensheimer MF, West RB, Shrager JB, Neal JW, Wakelee HA, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1394-1403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716. Epub 2017 Sep 24.
- Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, Chirieac LR, Dacic S, Duhig E, Flieder DB, Geisinger K, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Noguchi M, Pelosi G, Powell CA, Tsao MS, Wistuba I; WHO Panel. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364.
- Chen K, Zhao H, Shi Y, Yang F, Wang LT, Kang G, Nie Y, Wang J. Perioperative Dynamic Changes in Circulating Tumor DNA in Patients with Lung Cancer (DYNAMIC). Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):7058-7067. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1213. Epub 2019 Aug 22.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Neoplastische processen
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Neoplasma metastase
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Lymfatische metastase
Andere studie-ID-nummers
- LUNon-invasive
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .