Predicción de metástasis en los ganglios linfáticos del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC): integración del perfil de mutación/metilación del ADN tumoral circulante (ctDNA) con exploración por tomografía computarizada por emisión de positrones (PET-CT)
14 de mayo de 2025 actualizado por: Feng Yao, Shanghai Chest Hospital
Predicción de la metástasis en los ganglios linfáticos del NSCLC: integración del perfil de mutación/metilación del ctDNA con la exploración PET-CT: el estudio no invasivo LUN
Este es un estudio observacional, prospectivo y de un solo centro realizado en tres etapas para predecir la metástasis en los ganglios linfáticos del NSCLC basándose en características moleculares de ctDNA/metilación específicas combinadas con características de imágenes PET-CT y estudio de intervención.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio prospectivo realizado en tres etapas. El volumen de sangre extraído será de 30 ml cada vez.
Etapa 1: inscribiremos a 200 pacientes diagnosticados con NSCLC en estadio I-IIIB que están programados para lobectomía y disección sistemática de ganglios linfáticos. La predicción de la metástasis en los ganglios linfáticos se basará en la mutación del ADNtc en sangre preoperatoria y el perfil de metilación. Específicamente, durante esta etapa, estableceremos prospectivamente firmas de metilación de ctDNA asociadas específicamente con LNM en NSCLC. Estos perfiles moleculares se combinarán con imágenes PET-CT. Los resultados patológicos posoperatorios servirán como estándar de referencia para la comparación.
Etapa 2: un cierto número (dependiendo de los resultados de la Etapa 1) de pacientes que requieran mediastinoscopia invasiva o EBUS-TBNA, según las pautas clínicas, se incluirán para el perfil de mutación/metilación del ctDNA en sangre (o PET-CT combinado), y La tasa de detección de LNM se evaluará en pacientes con mutación/metilación preoperatoria negativa del ctDNA en sangre (o PET-CT combinada). La precisión de la predicción de LNM se comparará con la de pacientes con mutación/metilación del ctDNA en sangre preoperatoria negativa o positiva (o PET-CT combinada).
Etapa 3: para pacientes con pruebas de sangre preoperatorias negativas (perfiles de mutación/metilación del ADNtc solos o en combinación con PET-CT), se agruparán y compararán el muestreo/disección sistemática de ganglios linfáticos y ninguna disección de ganglios linfáticos. Se realiza un seguimiento regular para investigar el impacto en la duración y el pronóstico negativos de la ERM a largo plazo. Los resultados primarios: duración negativa de la ERM posoperatoria y supervivencia libre de progresión (SSP); Los segundos resultados: supervivencia general (SG).
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
200
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Feng Yao, PhD
- Número de teléfono: 021-2220000
- Correo electrónico: yaofeng@shsmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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ShangHai, Porcelana
- Reclutamiento
- Shanghai Chest Hospital
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Contacto:
- Feng Yao, PhD
- Número de teléfono: 021-22200000
- Correo electrónico: yaofeng@shsmu.edu.cn
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Este programa se llevará a cabo en tres etapas. Etapa 1: inscribiremos a 200 pacientes diagnosticados con NSCLC en estadio I-IIIB que están programados para lobectomía y disección sistemática de ganglios linfáticos.
Etapa 2: un cierto número (dependiendo de los resultados de la Etapa 1) de pacientes que requieran mediastinoscopia invasiva o EBUS-TBNA, según las pautas clínicas, se incluirán para el perfil de mutación/metilación del ctDNA en sangre (o PET-CT combinado), y La tasa de detección de LNM se evaluará en pacientes con mutación/metilación preoperatoria negativa del ctDNA en sangre (o PET-CT combinada).
Etapa 3: para pacientes con pruebas de sangre preoperatorias negativas (perfiles de mutación/metilación del ADNtc solos o en combinación con PET-CT), se agruparán y compararán el muestreo/disección sistemática de ganglios linfáticos y ninguna disección de ganglios linfáticos.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado antes del inicio del estudio.
- Edad entre 18 y 75 años.
- Evaluación clínica preoperatoria que indica cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio I-IIIB (sin tratamiento inicial buscado).
- Pacientes recién tratados que han dado su consentimiento para someterse a una cirugía.
- Puntuación del estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
Criterio de exclusión:
- El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) se determina histopatológicamente como distinto del estadio I-IIIB después de una evaluación quirúrgica.
- Presencia de otras enfermedades tumorales malignas activas.
- Evidencia de cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, incluida la hipertensión no controlada y el sangrado activo, según la evaluación del investigador, que puede contribuir a la renuencia a participar en el ensayo o disminuir la adherencia al régimen del estudio. Además, las enfermedades infecciosas activas como la hepatitis B, la hepatitis C y la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son motivos de exclusión.
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides o cualquier indicación de EPI clínicamente activa.
- Pacientes considerados por el investigador como incapaces de cumplir con el protocolo, las restricciones y los requisitos del estudio, o aquellos que enfrentan circunstancias a criterio del investigador que impedirían su participación en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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CtDNA sanguíneo + metilación + PET-CT vs patología postoperatoria
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Se empleará un panel de ctDNA de MRD sin tratamiento previo a tumores altamente sensible para detectar sangre preoperatoria.
Algunos pacientes se someterán a un perfil de metilación para establecer prospectivamente firmas de metilación de ADNtc específicas de LNM.
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MRD+ metilación (o combinada con PET-CT) vs mediastinoscopia invasiva/EBUS-TBNA
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Se incluirá un cierto número (dependiendo de los resultados de la Etapa 1) de pacientes que requieran mediastinoscopia invasiva o EBUS-TBNA, según las guías clínicas, para el perfil de mutación/metilación del ctDNA en sangre (o PET-CT combinado) y la tasa de detección. de LNM se evaluará en pacientes con mutación/metilación preoperatoria negativa del ctDNA en sangre (o PET-CT combinada).
La precisión de la predicción de LNM se comparará con la de pacientes con mutación/metilación del ctDNA en sangre preoperatoria negativa o positiva (o PET-CT combinada).
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Disección de ganglios linfáticos versus no disección de ganglios linfáticos
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Para los pacientes con pruebas de sangre preoperatorias negativas (perfiles de mutación/metilación del ADNct solos o en combinación con PET-CT), se agruparán y compararán el muestreo/disección sistemática de ganglios linfáticos y ninguna disección de ganglios linfáticos.
Se realiza un seguimiento regular para investigar el impacto en la duración y el pronóstico negativos de la ERM a largo plazo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valor de predicción negativo (VPN) de las tasas de metástasis en los ganglios linfáticos
Periodo de tiempo: un día para cada paciente
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El criterio de valoración principal será el valor de predicción negativo (VPN) de las tasas de LNM entre grupos que utilizan ctDNA/metilación de sangre preoperatoria sola o en combinación con PET-CT.
Se desarrollarán firmas de metilación de ctDNA específicas de LNM y se evaluará la sensibilidad y especificidad de los perfiles de mutación/metilación de ctDNA solos o cuando se combinan con exploraciones PET-CT para predecir LNM.
Los resultados patológicos posoperatorios servirán como estándar de referencia para la comparación.
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un día para cada paciente
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Supervivencia libre de enfermedad (SSE)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de la primera progresión documentada o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años.
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La SSE se define como el tiempo transcurrido desde la resección quirúrgica hasta la recurrencia del tumor o la muerte debido a la progresión del tumor.
La DFS se comparará entre el grupo de ctDNA positivo y el grupo de ctDNA negativo.
La DFS se evaluará en la etapa 3.
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Hasta la fecha de la primera progresión documentada o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años.
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intervalo libre de ctDNA (CFI)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de la primera progresión documentada o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años.
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CFI se define como la duración entre la transición de un paciente del estado de ctDNA negativo al estado de ctDNA positivo.
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Hasta la fecha de la primera progresión documentada o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
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La SG se define como el tiempo entre el inicio de la resección quirúrgica del paciente y cualquier muerte documentada por cualquier causa.
La SG se comparará entre los grupos ctDNA positivo y ctDNA negativo.
La OS se evaluará en la etapa 3.
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Hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Abbosh C, Birkbak NJ, Swanton C. Early stage NSCLC - challenges to implementing ctDNA-based screening and MRD detection. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Sep;15(9):577-586. doi: 10.1038/s41571-018-0058-3.
- Chaudhuri AA, Chabon JJ, Lovejoy AF, Newman AM, Stehr H, Azad TD, Khodadoust MS, Esfahani MS, Liu CL, Zhou L, Scherer F, Kurtz DM, Say C, Carter JN, Merriott DJ, Dudley JC, Binkley MS, Modlin L, Padda SK, Gensheimer MF, West RB, Shrager JB, Neal JW, Wakelee HA, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1394-1403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716. Epub 2017 Sep 24.
- Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, Chirieac LR, Dacic S, Duhig E, Flieder DB, Geisinger K, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Noguchi M, Pelosi G, Powell CA, Tsao MS, Wistuba I; WHO Panel. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364.
- Chen K, Zhao H, Shi Y, Yang F, Wang LT, Kang G, Nie Y, Wang J. Perioperative Dynamic Changes in Circulating Tumor DNA in Patients with Lung Cancer (DYNAMIC). Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):7058-7067. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1213. Epub 2019 Aug 22.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de diciembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de marzo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de abril de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
10 de abril de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Procesos Neoplásicos
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Metástasis de neoplasias
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Metástasis linfática
Otros números de identificación del estudio
- LUNon-invasive
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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