预测非小细胞肺癌 (NSCLC) 淋巴结转移：将循环肿瘤 DNA (ctDNA) 突变/甲基化分析与正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描 (PET-CT) 扫描相结合
2025年5月14日 更新者：Feng Yao、Shanghai Chest Hospital
预测 NSCLC 淋巴结转移：将 ctDNA 突变/甲基化分析与 PET-CT 扫描相结合：LUN 非侵入性研究
这是一项单中心、前瞻性、观察性研究，分三个阶段进行，基于ctDNA/特异性甲基化分子特征结合PET-CT影像特征和干预研究来预测NSCLC淋巴结转移。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
这是一项分三个阶段进行的前瞻性研究。 每次抽血量为30mL。
第一阶段：我们将招募 200 名诊断为 I-IIIB 期 NSCLC 的患者，他们计划接受肺叶切除术和系统淋巴结清扫术。 淋巴结转移的预测将基于术前血液 ctDNA 突变和甲基化分析。 具体来说，在此阶段，我们将前瞻性地建立与 NSCLC 中 LNM 特异性相关的 ctDNA 甲基化特征。 这些分子谱将与 PET-CT 成像相结合。 术后病理结果将作为比较的参考标准。
第2阶段：根据临床指南，将纳入一定数量（取决于第1阶段的结果）需要侵入性纵隔镜检查或EBUS-TBNA的患者进行血液ctDNA突变/甲基化谱（或组合PET-CT），以及将在术前血液 ctDNA 突变/甲基化（或联合 PET-CT）阴性的患者中评估 LNM 的检出率。 预测 LNM 的准确性将与术前血液 ctDNA 突变/甲基化（或组合 PET-CT）阴性或阳性的患者进行比较。
第三阶段：对于术前血液阴性检测（单独ctDNA突变/甲基化谱或与PET-CT结合）的患者，将进行系统性淋巴结取样/清扫和未进行淋巴结清扫的分组和比较。 定期随访以研究对长期 MRD 阴性持续时间和预后的影响。 主要结局：术后 MRD 阴性持续时间和无进展生存期 (PFS)；第二个结果：总生存期（OS）。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
200
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Feng Yao, PhD
- 电话号码：021-2220000
- 邮箱：yaofeng@shsmu.edu.cn
学习地点
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ShangHai、中国
- 招聘中
- Shanghai Chest Hospital
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接触：
- Feng Yao, PhD
- 电话号码：021-22200000
- 邮箱：yaofeng@shsmu.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
该计划将分三个阶段进行。 第一阶段：我们将招募 200 名诊断为 I-IIIB 期 NSCLC 的患者，他们计划接受肺叶切除术和系统淋巴结清扫术。
第2阶段：根据临床指南，将纳入一定数量（取决于第1阶段的结果）需要侵入性纵隔镜检查或EBUS-TBNA的患者进行血液ctDNA突变/甲基化谱（或组合PET-CT），以及将在术前血液 ctDNA 突变/甲基化（或联合 PET-CT）阴性的患者中评估 LNM 的检出率。
第三阶段：对于术前血液阴性检测（单独ctDNA突变/甲基化谱或与PET-CT结合）的患者，将进行系统性淋巴结取样/清扫和未进行淋巴结清扫的分组和比较。
描述
纳入标准：
- 研究开始前提供知情同意书。
- 年龄在 18 岁至 75 岁之间。
- 术前临床评估表明非小细胞肺癌 (NSCLC) I-IIIB 期（未寻求初始治疗）。
- 同意接受手术的新近治疗的患者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 评分为 0-1。
排除标准：
- 非小细胞肺癌 (NSCLC) 在手术评估后经组织病理学确定为 I-IIIB 期以外的癌症。
- 存在其他活动性恶性肿瘤。
- 经研究者评估，存在任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压和活动性出血，这可能导致不愿参加试验或降低对研究方案的依从性。 此外，乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染等活动性传染病也是排除的理由。
- 有间质性肺疾病 (ILD)、药物诱发的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活动性 ILD 的指征。
- 研究者认为无法遵守研究方案、限制和要求的患者，或研究者认为面临可能妨碍其参与研究的情况的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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血液 ctDNA + 甲基化 + PET-CT 与术后病理
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高度敏感的肿瘤初治 MRD ctDNA 组合将用于检测术前血液。
一些患者将接受甲基化分析，以前瞻性地建立 LNM 特异性 ctDNA 甲基化特征。
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MRD+ 甲基化（或与 PET-CT 结合）与侵入性纵隔镜检查/EBUS-TBNA
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根据临床指南，一定数量（取决于第一阶段的结果）需要进行侵入性纵隔镜检查或EBUS-TBNA的患者将被纳入血液ctDNA突变/甲基化谱（或组合PET-CT），以及检出率将在术前血液 ctDNA 突变/甲基化（或联合 PET-CT）阴性的患者中评估 LNM。
预测 LNM 的准确性将与术前血液 ctDNA 突变/甲基化（或组合 PET-CT）阴性或阳性的患者进行比较。
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淋巴结清扫与不清扫淋巴结
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对于术前血液阴性检测（单独ctDNA突变/甲基化谱或联合PET-CT）的患者，将进行系统性淋巴结采样/清扫和未进行淋巴结清扫的患者进行分组和比较。
定期随访以研究对长期 MRD 阴性持续时间和预后的影响。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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淋巴结转移率的阴性预测值（NPV）
大体时间：每位患者一天
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主要终点是单独使用术前血液 ctDNA/甲基化或与 PET-CT 相结合的组间 LNM 率的阴性预测值 (NPV)。
将开发 LNM 特异性 ctDNA 甲基化特征，并评估 ctDNA 突变/甲基化图谱单独或与 PET-CT 扫描相结合来预测 LNM 的敏感性和特异性。
术后病理结果将作为比较的参考标准。
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每位患者一天
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无病生存期（DFS）
大体时间：直到首次记录进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估最长为 5 年。
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DFS定义为从手术切除到肿瘤复发或因肿瘤进展而死亡的时间。
将比较 ctDNA 阳性组和 ctDNA 阴性组的 DFS。
DFS 将在第 3 阶段进行评估。
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直到首次记录进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估最长为 5 年。
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无 ctDNA 间隔 (CFI)
大体时间：直到首次记录进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估最长为 5 年。
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CFI 定义为患者从 ctDNA 阴性状态转变为 ctDNA 阳性状态之间的持续时间。
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直到首次记录进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估最长为 5 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期 (OS)
大体时间：直到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 5 年
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OS 定义为患者手术切除开始和任何有记录的任何原因死亡之间的时间。
将比较 ctDNA 阳性组和 ctDNA 阴性组之间的 OS。
OS 将在第 3 阶段进行评估。
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直到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Abbosh C, Birkbak NJ, Swanton C. Early stage NSCLC - challenges to implementing ctDNA-based screening and MRD detection. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Sep;15(9):577-586. doi: 10.1038/s41571-018-0058-3.
- Chaudhuri AA, Chabon JJ, Lovejoy AF, Newman AM, Stehr H, Azad TD, Khodadoust MS, Esfahani MS, Liu CL, Zhou L, Scherer F, Kurtz DM, Say C, Carter JN, Merriott DJ, Dudley JC, Binkley MS, Modlin L, Padda SK, Gensheimer MF, West RB, Shrager JB, Neal JW, Wakelee HA, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1394-1403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716. Epub 2017 Sep 24.
- Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, Chirieac LR, Dacic S, Duhig E, Flieder DB, Geisinger K, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Noguchi M, Pelosi G, Powell CA, Tsao MS, Wistuba I; WHO Panel. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364.
- Chen K, Zhao H, Shi Y, Yang F, Wang LT, Kang G, Nie Y, Wang J. Perioperative Dynamic Changes in Circulating Tumor DNA in Patients with Lung Cancer (DYNAMIC). Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):7058-7067. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1213. Epub 2019 Aug 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年12月15日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年3月28日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月6日
首次发布 (实际的)
2024年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月14日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
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