Forutsi ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) lymfeknutemetastase: Integrerende sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) mutasjon/metyleringsprofilering med positronemisjonstomografi-tomografi (PET-CT) skanning
Forutsi NSCLC-lymfeknutemetastase: Integrering av ctDNA-mutasjon/metyleringsprofilering med PET-CT-skanning: LUNon-invasiv studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv studie utført i tre stadier. Blodvolumet som tas ut vil være 30 ml hver gang.
Trinn 1: Vi vil registrere 200 pasienter diagnostisert med stadium I-IIIB NSCLC som er planlagt for lobektomi og systematisk lymfeknutedisseksjon. Prediksjonen av lymfeknutemetastaser vil være basert på preoperativ blod ctDNA-mutasjon og metyleringsprofilering. Spesifikt, i løpet av dette stadiet, vil vi prospektivt etablere ctDNA-metyleringssignaturer spesifikt assosiert med LNM-er i NSCLC. Disse molekylære profilene vil bli kombinert med PET-CT-avbildning. Postoperative patologiske resultater vil tjene som referansestandard for sammenligning.
Trinn 2: Et visst antall (avhengig av resultatene fra trinn 1) pasienter som trenger invasiv mediastinoskopi eller EBUS-TBNA, basert på de kliniske retningslinjene, vil bli inkludert for blod ctDNA mutasjons-/metyleringsprofil (eller kombinert PET-CT), og Deteksjonsraten for LNM vil bli vurdert hos pasienter med negativ preoperativ blod ctDNA-mutasjon/metylering (eller kombinert PET-CT). Nøyaktigheten av å forutsi LNMs vil bli sammenlignet med den for pasienter med negativ eller positiv preoperativ blod ctDNA mutasjon/metylering (eller kombinert PET-CT).
Trinn 3: For pasienter med negativ preoperativ blodnegativ testing (ctDNA mutasjons-/metyleringsprofiler alene eller i kombinasjon med PET-CT), vil systematisk lymfeknuteprøvetaking/disseksjon og ingen lymfeknutedisseksjon grupperes og sammenlignes. Regelmessig oppfølging utføres for å undersøke effekten på langsiktig MRD negativ varighet og prognose. De primære resultatene: postoperativ MRD negativ varighet og progresjonsfri overlevelse (PFS); De andre utfallene: Total overlevelse (OS).
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Feng Yao, PhD
- Telefonnummer: 021-2220000
- E-post: yaofeng@shsmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
-
ShangHai, Kina
- Rekruttering
- Shanghai Chest Hospital
-
Ta kontakt med:
- Feng Yao, PhD
- Telefonnummer: 021-22200000
- E-post: yaofeng@shsmu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Dette programmet vil bli gjennomført i tre trinn. Trinn 1: Vi vil registrere 200 pasienter diagnostisert med stadium I-IIIB NSCLC som er planlagt for lobektomi og systematisk lymfeknutedisseksjon.
Trinn 2: Et visst antall (avhengig av resultatene fra trinn 1) pasienter som trenger invasiv mediastinoskopi eller EBUS-TBNA, basert på de kliniske retningslinjene, vil bli inkludert for blod ctDNA mutasjons-/metyleringsprofil (eller kombinert PET-CT), og Deteksjonsraten for LNM vil bli vurdert hos pasienter med negativ preoperativ blod ctDNA-mutasjon/metylering (eller kombinert PET-CT).
Trinn 3: For pasienter med negativ preoperativ blodnegativ testing (ctDNA mutasjons-/metyleringsprofiler alene eller i kombinasjon med PET-CT), vil systematisk lymfeknuteprøvetaking/disseksjon og ingen lymfeknutedisseksjon grupperes og sammenlignes.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi informert samtykke før studiestart.
- Alder mellom 18 og 75 år.
- Preoperativ klinisk evaluering som indikerer ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) stadium I-IIIB (uten innledende behandling søkt).
- Nybehandlede pasienter som har samtykket til operasjon.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) score på 0-1.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) histopatologisk bestemt til å være annet enn stadium I-IIIB etter kirurgisk evaluering.
- Tilstedeværelse av andre aktive ondartede tumorsykdommer.
- Bevis på enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktiv blødning, vurdert av etterforskeren, som kan bidra til motvilje mot å delta i studien eller redusere overholdelse av studieregimet. I tillegg er aktive infeksjonssykdommer som hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV) grunnlag for eksklusjon.
- Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller enhver indikasjon på klinisk aktiv ILD.
- Pasienter som av utforskeren anses for å være ute av stand til å overholde studieprotokollen, restriksjoner og krav, eller de som står overfor omstendigheter etter utforskerens skjønn som ville hindre deres deltakelse i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Blod ctDNA + metylering + PET-CT vs postoperativ patologi
|
Et svært sensitivt tumor-naivt MRD-panel av ctDNA vil bli brukt for å oppdage preoperativt blod.
Noen pasienter vil gjennomgå metyleringsprofilering for prospektivt å etablere LNMs-spesifikke ctDNA-metyleringssignaturer.
|
|
MRD+-metylering (eller kombinert med PET-CT) vs invasiv mediastinoskopi /EBUS-TBNA
|
Et visst antall (avhengig av resultatene av trinn 1) pasienter som trenger invasiv mediastinoskopi eller EBUS-TBNA, basert på de kliniske retningslinjene, vil bli inkludert for blod ctDNA mutasjons-/metyleringsprofil (eller kombinert PET-CT), og deteksjonshastigheten av LNM vil bli vurdert hos pasienter med negativ preoperativ blod ctDNA mutasjon/metylering (eller kombinert PET-CT).
Nøyaktigheten av å forutsi LNMs vil bli sammenlignet med den for pasienter med negativ eller positiv preoperativ blod ctDNA mutasjon/metylering (eller kombinert PET-CT).
|
|
Lymfeknutedisseksjon vs ingen lymfeknutedisseksjon
|
For pasienter med negativ preoperativ blodnegativ testing (ctDNA mutasjons/metyleringsprofiler alene eller i kombinasjon med PET-CT), vil systematisk lymfeknuteprøvetaking/disseksjon og ingen lymfeknutedisseksjon grupperes og sammenlignes.
Regelmessig oppfølging utføres for å undersøke effekten på langsiktig MRD negativ varighet og prognose.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Negativ prediksjonsverdi (NPV) av lymfeknutemetastaserater
Tidsramme: en dag for hver pasient
|
Det primære endepunktet vil være den negative prediksjonsverdien (NPV) av LNM-rater mellom grupper som bruker preoperativ blod-ctDNA/metylering alene eller i kombinasjon med PET-CT.
LNM-spesifikke ctDNA-metyleringssignaturer vil bli utviklet og sensitiviteten og spesifisiteten til ctDNA-mutasjons-/metyleringsprofiler alene eller i kombinasjon med PET-CT-skanninger for å forutsi LNM-er vil bli vurdert.
Postoperative patologiske resultater vil tjene som referansestandard for sammenligning.
|
en dag for hver pasient
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Inntil datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år.
|
DFS er definert som tiden fra kirurgisk reseksjon til tumorresidiv eller død på grunn av tumorprogresjon.
DFS vil bli sammenlignet mellom den ctDNA-positive gruppen og den ctDNA-negative gruppen.
DFS vil bli vurdert i trinn 3.
|
Inntil datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år.
|
|
ctDNA-fritt intervall (CFI)
Tidsramme: Inntil datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år.
|
CFI er definert som varigheten mellom en pasients overgang fra ctDNA negativ til ctDNA positiv status.
|
Inntil datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år
|
OS er definert som tiden mellom starten av pasientens kirurgiske reseksjon og ethvert dokumentert dødsfall uansett årsak.
OS vil bli sammenlignet mellom ctDNA-positive og ctDNA-negative grupper.
OS vil bli vurdert i trinn 3.
|
Inntil datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Abbosh C, Birkbak NJ, Swanton C. Early stage NSCLC - challenges to implementing ctDNA-based screening and MRD detection. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Sep;15(9):577-586. doi: 10.1038/s41571-018-0058-3.
- Chaudhuri AA, Chabon JJ, Lovejoy AF, Newman AM, Stehr H, Azad TD, Khodadoust MS, Esfahani MS, Liu CL, Zhou L, Scherer F, Kurtz DM, Say C, Carter JN, Merriott DJ, Dudley JC, Binkley MS, Modlin L, Padda SK, Gensheimer MF, West RB, Shrager JB, Neal JW, Wakelee HA, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1394-1403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716. Epub 2017 Sep 24.
- Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, Chirieac LR, Dacic S, Duhig E, Flieder DB, Geisinger K, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Noguchi M, Pelosi G, Powell CA, Tsao MS, Wistuba I; WHO Panel. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364.
- Chen K, Zhao H, Shi Y, Yang F, Wang LT, Kang G, Nie Y, Wang J. Perioperative Dynamic Changes in Circulating Tumor DNA in Patients with Lung Cancer (DYNAMIC). Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):7058-7067. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1213. Epub 2019 Aug 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LUNon-invasive
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .