Previsione delle metastasi dei linfonodi del cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC): integrazione del profilo di mutazione/metilazione del DNA tumorale circolante (ctDNA) con la scansione PET-CT (tomografia a emissione di positroni)
14 maggio 2025 aggiornato da: Feng Yao, Shanghai Chest Hospital
Previsione delle metastasi linfonodali del NSCLC: integrazione del profilo di mutazione/metilazione del ctDNA con la scansione PET-CT: lo studio non invasivo LU
Si tratta di uno studio prospettico e osservazionale condotto in un unico centro in tre fasi per prevedere le metastasi linfonodali del NSCLC sulla base delle caratteristiche molecolari della metilazione specifica del ctDNA combinate con le caratteristiche dell'imaging PET-CT e lo studio di intervento.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio prospettico condotto in tre fasi. Il volume di sangue prelevato sarà di 30 ml ogni volta.
Fase 1: Arruolaremo 200 pazienti con diagnosi di NSCLC in stadio I-IIIB a cui è prevista la lobectomia e la dissezione sistematica dei linfonodi. La previsione delle metastasi linfonodali sarà basata sulla mutazione preoperatoria del ctDNA ematico e sul profilo di metilazione. Nello specifico, durante questa fase, stabiliremo in modo prospettico le firme di metilazione del ctDNA specificamente associate agli LNM nel NSCLC. Questi profili molecolari saranno combinati con l'imaging PET-CT. I risultati patologici postoperatori serviranno come standard di riferimento per il confronto.
Fase 2: un certo numero (a seconda dei risultati della Fase 1) di pazienti che necessitano di mediastinoscopia invasiva o EBUS-TBNA, sulla base delle linee guida cliniche, saranno inclusi per il profilo di mutazione/metilazione del ctDNA ematico (o PET-CT combinata) e il tasso di rilevamento degli LNM sarà valutato nei pazienti con mutazione/metilazione preoperatoria del ctDNA ematico negativo (o PET-CT combinata). L'accuratezza della previsione degli LNM sarà confrontata con quella dei pazienti con mutazione/metilazione preoperatoria del ctDNA ematico preoperatorio negativa o positiva (o PET-CT combinata).
Fase 3: per i pazienti con test preoperatori del sangue negativi (profili di mutazione/metilazione del ctDNA da soli o in combinazione con PET-CT), il campionamento/dissezione sistematica dei linfonodi e nessuna dissezione linfonodale saranno raggruppati e confrontati. Viene eseguito un follow-up regolare per studiare l'impatto sulla durata e sulla prognosi della negatività alla MRD a lungo termine. Gli esiti primari: durata postoperatoria negativa della MRD e sopravvivenza libera da progressione (PFS); Il secondo risultato: sopravvivenza globale (OS).
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
200
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Feng Yao, PhD
- Numero di telefono: 021-2220000
- Email: yaofeng@shsmu.edu.cn
Luoghi di studio
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ShangHai, Cina
- Reclutamento
- Shanghai Chest Hospital
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Contatto:
- Feng Yao, PhD
- Numero di telefono: 021-22200000
- Email: yaofeng@shsmu.edu.cn
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Questo programma sarà condotto in tre fasi. Fase 1: Arruolaremo 200 pazienti con diagnosi di NSCLC in stadio I-IIIB a cui è prevista la lobectomia e la dissezione sistematica dei linfonodi.
Fase 2: un certo numero (a seconda dei risultati della Fase 1) di pazienti che necessitano di mediastinoscopia invasiva o EBUS-TBNA, sulla base delle linee guida cliniche, saranno inclusi per il profilo di mutazione/metilazione del ctDNA ematico (o PET-CT combinata) e il tasso di rilevamento degli LNM sarà valutato nei pazienti con mutazione/metilazione preoperatoria del ctDNA ematico negativo (o PET-CT combinata).
Fase 3: per i pazienti con test preoperatori del sangue negativi (profili di mutazione/metilazione del ctDNA da soli o in combinazione con PET-CT), il campionamento/dissezione sistematica dei linfonodi e nessuna dissezione linfonodale saranno raggruppati e confrontati.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornitura del consenso informato prima dell'inizio dello studio.
- Età compresa tra 18 e 75 anni.
- Valutazione clinica preoperatoria indicante carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) stadio I-IIIB (senza trattamento iniziale richiesto).
- Pazienti appena trattati che hanno acconsentito a sottoporsi a un intervento chirurgico.
- Punteggio del performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.
Criteri di esclusione:
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) determinato istopatologicamente come diverso dallo stadio I-IIIB in seguito alla valutazione chirurgica.
- Presenza di altre malattie tumorali maligne attive.
- Evidenza di qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata, inclusa ipertensione incontrollata e sanguinamento attivo, valutata dallo sperimentatore, che può contribuire alla riluttanza a partecipare allo studio o a diminuire l'aderenza al regime di studio. Inoltre, le malattie infettive attive come l’epatite B, l’epatite C e l’infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) sono motivo di esclusione.
- Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea o qualsiasi indicazione di ILD clinicamente attiva.
- Pazienti considerati dallo sperimentatore non in grado di rispettare il protocollo, le restrizioni e i requisiti dello studio, o coloro che si trovano ad affrontare circostanze a discrezione dello sperimentatore che potrebbero impedire la loro partecipazione allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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CtDNA sanguigno + metilazione + PET-CT vs patologia postoperatoria
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Un pannello MRD di ctDNA altamente sensibile e naïve al tumore verrà utilizzato per rilevare il sangue preoperatorio.
Alcuni pazienti saranno sottoposti a profilazione di metilazione per stabilire prospetticamente firme di metilazione del ctDNA specifiche per LNM.
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MRD+ metilazione (o combinata con PET-CT) vs mediastinoscopia invasiva/EBUS-TBNA
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Un certo numero (a seconda dei risultati della Fase 1) di pazienti che necessitano di mediastinoscopia invasiva o EBUS-TBNA, sulla base delle linee guida cliniche, saranno inclusi per il profilo di mutazione/metilazione del ctDNA nel sangue (o PET-CT combinata) e il tasso di rilevamento di LNM sarà valutato in pazienti con mutazione/metilazione preoperatoria del ctDNA ematico negativo (o PET-CT combinata).
L'accuratezza della previsione degli LNM sarà confrontata con quella dei pazienti con mutazione/metilazione preoperatoria del ctDNA ematico preoperatorio negativa o positiva (o PET-CT combinata).
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Dissezione linfonodale vs nessuna dissezione linfonodale
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Per i pazienti con test preoperatori del sangue negativi (profili di mutazione/metilazione del ctDNA da soli o in combinazione con PET-CT), il campionamento/dissezione sistematica dei linfonodi e nessuna dissezione linfonodale saranno raggruppati e confrontati.
Viene eseguito un follow-up regolare per studiare l'impatto sulla durata e sulla prognosi della negatività alla MRD a lungo termine.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valore di previsione negativo (NPV) dei tassi di metastasi linfonodali
Lasso di tempo: un giorno per ogni paziente
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L'endpoint primario sarà il valore di previsione negativo (NPV) dei tassi di LNM tra i gruppi che utilizzano ctDNA/metilazione preoperatoria del sangue da solo o in combinazione con PET-CT.
Verranno sviluppate firme di metilazione del ctDNA specifiche per i LNM e verranno valutate la sensibilità e la specificità dei profili di mutazione/metilazione del ctDNA da soli o quando combinati con scansioni PET-CT per prevedere i LNM.
I risultati patologici postoperatori serviranno come standard di riferimento per il confronto.
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un giorno per ogni paziente
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 5 anni.
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La DFS è definita come il tempo che intercorre tra la resezione chirurgica e la recidiva del tumore o la morte dovuta alla progressione del tumore.
La DFS sarà confrontata tra il gruppo ctDNA-positivo e il gruppo ctDNA-negativo.
La DFS sarà valutata nella fase 3.
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Fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 5 anni.
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Intervallo libero da ctDNA (CFI)
Lasso di tempo: Fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 5 anni.
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Il CFI è definito come la durata tra la transizione di un paziente dallo stato ctDNA negativo allo stato ctDNA positivo.
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Fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 5 anni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 5 anni
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L'OS è definita come il tempo che intercorre tra l'inizio della resezione chirurgica del paziente e qualsiasi morte documentata per qualsiasi causa.
L'OS sarà confrontata tra i gruppi ctDNA-positivi e ctDNA-negativi.
L’OS sarà valutata nella fase 3.
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Fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Abbosh C, Birkbak NJ, Swanton C. Early stage NSCLC - challenges to implementing ctDNA-based screening and MRD detection. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Sep;15(9):577-586. doi: 10.1038/s41571-018-0058-3.
- Chaudhuri AA, Chabon JJ, Lovejoy AF, Newman AM, Stehr H, Azad TD, Khodadoust MS, Esfahani MS, Liu CL, Zhou L, Scherer F, Kurtz DM, Say C, Carter JN, Merriott DJ, Dudley JC, Binkley MS, Modlin L, Padda SK, Gensheimer MF, West RB, Shrager JB, Neal JW, Wakelee HA, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1394-1403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716. Epub 2017 Sep 24.
- Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, Chirieac LR, Dacic S, Duhig E, Flieder DB, Geisinger K, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Noguchi M, Pelosi G, Powell CA, Tsao MS, Wistuba I; WHO Panel. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364.
- Chen K, Zhao H, Shi Y, Yang F, Wang LT, Kang G, Nie Y, Wang J. Perioperative Dynamic Changes in Circulating Tumor DNA in Patients with Lung Cancer (DYNAMIC). Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):7058-7067. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1213. Epub 2019 Aug 22.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 dicembre 2023
Completamento primario (Stimato)
31 dicembre 2027
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 marzo 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 aprile 2024
Primo Inserito (Effettivo)
10 aprile 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 maggio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 maggio 2025
Ultimo verificato
1 maggio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Processi neoplastici
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Metastasi neoplastica
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Metastasi linfatiche
Altri numeri di identificazione dello studio
- LUNon-invasive
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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