Predikce nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) metastázy v lymfatických uzlinách: Integrace mutace/profilování methylace cirkulující nádorové DNA (ctDNA) se skenováním pomocí pozitronové emisní tomografie (PET-CT)
14. května 2025 aktualizováno: Feng Yao, Shanghai Chest Hospital
Predikce metastáz v lymfatických uzlinách NSCLC: Integrace profilování mutace/methylace ctDNA s PET-CT skenováním: neinvazivní studie LUN
Jedná se o jednocentrovou, prospektivní a observační studii prováděnou ve třech fázích za účelem predikce metastáz lymfatických uzlin NSCLC na základě ctDNA/specifických metylačních molekulárních znaků v kombinaci s PET-CT zobrazovacími vlastnostmi a intervenční studií.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o prospektivní studii prováděnou ve třech fázích. Objem odebrané krve bude pokaždé 30 ml.
Fáze 1: Zařadíme 200 pacientů s diagnózou stadia I-IIIB NSCLC, u kterých je plánována lobektomie a systematická disekce lymfatických uzlin. Predikce metastáz v lymfatických uzlinách bude založena na předoperační mutaci krevní ctDNA a metylačním profilování. Konkrétně během této fáze prospektivně zavedeme methylační signatury ctDNA specificky spojené s LNM v NSCLC. Tyto molekulární profily budou kombinovány s PET-CT zobrazením. Pooperační patologické výsledky budou sloužit jako referenční standard pro srovnání.
Fáze 2: Určitý počet (v závislosti na výsledcích fáze 1) pacientů vyžadujících invazivní mediastinoskopii nebo EBUS-TBNA na základě klinických doporučení bude zahrnut pro profil mutace/metylace ctDNA v krvi (nebo kombinovaný PET-CT) a míra detekce LNM bude hodnocena u pacientů s negativní předoperační mutací/metylací ctDNA v krvi (nebo kombinovanou PET-CT). Přesnost predikce LNM bude porovnána s přesností u pacientů s negativní nebo pozitivní předoperační mutací/metylací ctDNA v krvi (nebo kombinovanou PET-CT).
Fáze 3: U pacientů s negativním předoperačním negativním vyšetřením krve (profily mutace/metylace ctDNA samostatně nebo v kombinaci s PET-CT) bude seskupen a porovnán systematický odběr/disekce lymfatických uzlin a žádná disekce lymfatických uzlin. Provádí se pravidelné sledování, aby se zjistil dopad na dlouhodobé negativní trvání MRD a prognózu. Primární výsledky: pooperační MRD negativní trvání a přežití bez progrese (PFS); Druhé výsledky: Celkové přežití (OS).
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
200
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Feng Yao, PhD
- Telefonní číslo: 021-2220000
- E-mail: yaofeng@shsmu.edu.cn
Studijní místa
-
-
-
ShangHai, Čína
- Nábor
- Shanghai Chest Hospital
-
Kontakt:
- Feng Yao, PhD
- Telefonní číslo: 021-22200000
- E-mail: yaofeng@shsmu.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Tento program bude probíhat ve třech fázích. Fáze 1: Zařadíme 200 pacientů s diagnózou stadia I-IIIB NSCLC, u kterých je plánována lobektomie a systematická disekce lymfatických uzlin.
Fáze 2: Určitý počet (v závislosti na výsledcích fáze 1) pacientů vyžadujících invazivní mediastinoskopii nebo EBUS-TBNA na základě klinických doporučení bude zahrnut pro profil mutace/metylace ctDNA v krvi (nebo kombinovaný PET-CT) a míra detekce LNM bude hodnocena u pacientů s negativní předoperační mutací/metylací ctDNA v krvi (nebo kombinovanou PET-CT).
Fáze 3: U pacientů s negativním předoperačním negativním vyšetřením krve (profily mutace/metylace ctDNA samostatně nebo v kombinaci s PET-CT) bude seskupen a porovnán systematický odběr/disekce lymfatických uzlin a žádná disekce lymfatických uzlin.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí informovaného souhlasu před zahájením studie.
- Věk od 18 do 75 let.
- Předoperační klinické hodnocení indikující nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) stadium I-IIIB (bez vyhledání počáteční léčby).
- Nově léčení pacienti, kteří souhlasili s operací.
- Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
Kritéria vyloučení:
- Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) histopatologicky zjištěný jako jiný než stadium I-IIIB po chirurgickém vyhodnocení.
- Přítomnost dalších aktivních maligních nádorových onemocnění.
- Důkaz o jakémkoli závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivního krvácení, podle hodnocení zkoušejícího, což může přispět k neochotě zúčastnit se studie nebo snížit dodržování studijního režimu. Kromě toho jsou důvodem k vyloučení aktivní infekční onemocnění, jako je hepatitida B, hepatitida C a infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Anamnéza intersticiální plicní choroby (ILD), ILD vyvolaná léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy nebo jakýkoli náznak klinicky aktivní ILD.
- Pacienti, kteří jsou zkoušejícím považováni za neschopné dodržovat protokol, omezení a požadavky studie, nebo pacienti, kteří čelí okolnostem podle uvážení zkoušejícího, které by bránily jejich účasti ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Krevní ctDNA + metylace + PET-CT vs pooperační patologie
|
K detekci předoperační krve bude použit vysoce citlivý MRD panel ctDNA bez předchozího tumoru.
Někteří pacienti podstoupí profilování metylace, aby se prospektivně stanovily methylační signatury ctDNA specifické pro LNM.
|
|
MRD+ metylace (nebo kombinovaná s PET-CT) vs invazivní mediastinoskopie /EBUS-TBNA
|
Určitý počet (v závislosti na výsledcích fáze 1) pacientů vyžadujících invazivní mediastinoskopii nebo EBUS-TBNA na základě klinických doporučení bude zahrnut pro profil mutace/metylace ctDNA v krvi (nebo kombinovaný PET-CT) a míru detekce LNM bude hodnoceno u pacientů s negativní předoperační mutací/metylací ctDNA v krvi (nebo kombinovanou PET-CT).
Přesnost predikce LNM bude porovnána s přesností u pacientů s negativní nebo pozitivní předoperační mutací/metylací ctDNA v krvi (nebo kombinovanou PET-CT).
|
|
Disekce lymfatických uzlin vs žádná disekce lymfatických uzlin
|
U pacientů s negativním předoperačním negativním krevním testem (profily mutace/metylace ctDNA samostatně nebo v kombinaci s PET-CT) bude seskupen a porovnán systematický odběr/disekce lymfatických uzlin a žádná disekce lymfatických uzlin.
Provádí se pravidelné sledování, aby se zjistil dopad na dlouhodobé negativní trvání MRD a prognózu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Negativní predikční hodnota (NPV) míry metastáz v lymfatických uzlinách
Časové okno: jeden den pro každého pacienta
|
Primárním cílovým parametrem bude hodnota negativní predikce (NPV) míry LNM mezi skupinami používajícími předoperační krevní ctDNA/metylaci samostatně nebo v kombinaci s PET-CT.
Budou vyvinuty methylační signatury ctDNA specifické pro LNM a posouzena bude citlivost a specificita profilů mutace/metylace ctDNA samotných nebo v kombinaci s PET-CT skeny pro predikci LNM.
Pooperační patologické výsledky budou sloužit jako referenční standard pro srovnání.
|
jeden den pro každého pacienta
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 5 let.
|
DFS je definována jako doba od chirurgické resekce do recidivy tumoru nebo smrti v důsledku progrese tumoru.
DFS bude porovnáno mezi ctDNA-pozitivní skupinou a ctDNA-negativní skupinou.
DFS bude posouzeno ve fázi 3.
|
Do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 5 let.
|
|
interval bez ctDNA (CFI)
Časové okno: Do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 5 let.
|
CFI je definována jako doba mezi přechodem pacienta z ctDNA negativního do ctDNA pozitivního stavu.
|
Do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 5 let.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let
|
OS je definován jako doba mezi zahájením chirurgické resekce pacienta a jakoukoli dokumentovanou smrtí z jakékoli příčiny.
OS bude porovnán mezi ctDNA-pozitivními a ctDNA-negativními skupinami.
OS bude posouzen ve fázi 3.
|
Do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Abbosh C, Birkbak NJ, Swanton C. Early stage NSCLC - challenges to implementing ctDNA-based screening and MRD detection. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Sep;15(9):577-586. doi: 10.1038/s41571-018-0058-3.
- Chaudhuri AA, Chabon JJ, Lovejoy AF, Newman AM, Stehr H, Azad TD, Khodadoust MS, Esfahani MS, Liu CL, Zhou L, Scherer F, Kurtz DM, Say C, Carter JN, Merriott DJ, Dudley JC, Binkley MS, Modlin L, Padda SK, Gensheimer MF, West RB, Shrager JB, Neal JW, Wakelee HA, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1394-1403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716. Epub 2017 Sep 24.
- Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, Chirieac LR, Dacic S, Duhig E, Flieder DB, Geisinger K, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Noguchi M, Pelosi G, Powell CA, Tsao MS, Wistuba I; WHO Panel. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364.
- Chen K, Zhao H, Shi Y, Yang F, Wang LT, Kang G, Nie Y, Wang J. Perioperative Dynamic Changes in Circulating Tumor DNA in Patients with Lung Cancer (DYNAMIC). Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):7058-7067. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1213. Epub 2019 Aug 22.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. prosince 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. března 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. dubna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
10. dubna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LUNon-invasive
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Karcinom
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy