Predição de metástase de linfonodo de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC): integrando perfil de mutação/metilação de DNA tumoral circulante (ctDNA) com tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET-CT)
Predição de metástase de linfonodo NSCLC: integração de perfil de mutação/metilação de ctDNA com PET-CT: o estudo LUN não invasivo
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Trata-se de um estudo prospectivo realizado em três etapas. O volume de sangue coletado será de 30 mL de cada vez.
Estágio 1: Inscreveremos 200 pacientes com diagnóstico de NSCLC estágio I-IIIB que estão programados para lobectomia e dissecção sistemática de linfonodos. A previsão de metástase linfonodal será baseada na mutação pré-operatória do ctDNA sanguíneo e no perfil de metilação. Especificamente, durante esta fase, estabeleceremos prospectivamente assinaturas de metilação de ctDNA especificamente associadas a LNMs em NSCLC. Esses perfis moleculares serão combinados com imagens PET-CT. Os resultados patológicos pós-operatórios servirão como padrão de referência para comparação.
Estágio 2: Um certo número (dependendo dos resultados do Estágio 1) de pacientes que necessitam de mediastinoscopia invasiva ou EBUS-TBNA, com base nas diretrizes clínicas, será incluído para perfil de mutação/metilação do ctDNA sanguíneo (ou PET-CT combinado), e a taxa de detecção de LNMs será avaliada em pacientes com mutação / metilação sanguínea pré-operatória negativa de ctDNA (ou PET-CT combinado). A precisão da previsão de LNMs será comparada com a de pacientes com mutação / metilação de ctDNA sanguíneo pré-operatória negativa ou positiva (ou PET-CT combinado).
Estágio 3: Para pacientes com testes de sangue pré-operatórios negativos (perfis de mutação/metilação de ctDNA sozinhos ou em combinação com PET-CT), amostragem/dissecção sistemática de linfonodos e nenhuma dissecção de linfonodos serão agrupados e comparados. O acompanhamento regular é realizado para investigar o impacto na duração negativa e no prognóstico da DRM a longo prazo. Os desfechos primários: duração negativa da DRM pós-operatória e sobrevida livre de progressão (PFS); Os segundos resultados: Sobrevida global (SG).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Feng Yao, PhD
- Número de telefone: 021-2220000
- E-mail: yaofeng@shsmu.edu.cn
Locais de estudo
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ShangHai, China
- Recrutamento
- Shanghai Chest Hospital
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Contato:
- Feng Yao, PhD
- Número de telefone: 021-22200000
- E-mail: yaofeng@shsmu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Este programa será realizado em três etapas. Estágio 1: Inscreveremos 200 pacientes com diagnóstico de NSCLC estágio I-IIIB que estão programados para lobectomia e dissecção sistemática de linfonodos.
Estágio 2: Um certo número (dependendo dos resultados do Estágio 1) de pacientes que necessitam de mediastinoscopia invasiva ou EBUS-TBNA, com base nas diretrizes clínicas, será incluído para perfil de mutação/metilação do ctDNA sanguíneo (ou PET-CT combinado), e a taxa de detecção de LNMs será avaliada em pacientes com mutação / metilação sanguínea pré-operatória negativa de ctDNA (ou PET-CT combinado).
Estágio 3: Para pacientes com testes de sangue pré-operatórios negativos (perfis de mutação/metilação de ctDNA sozinhos ou em combinação com PET-CT), amostragem/dissecção sistemática de linfonodos e nenhuma dissecção de linfonodos serão agrupados e comparados.
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado antes do início do estudo.
- Idade entre 18 e 75 anos.
- Avaliação clínica pré-operatória indicando câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) estágio I-IIIB (sem busca de tratamento inicial).
- Pacientes recém-tratados que consentiram em se submeter à cirurgia.
- Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
Critério de exclusão:
- Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) determinado histopatologicamente como sendo diferente do estágio I-IIIB após avaliação cirúrgica.
- Presença de outras doenças tumorais malignas ativas.
- Evidência de qualquer doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo hipertensão não controlada e sangramento ativo, conforme avaliado pelo investigador, que pode contribuir para a relutância em participar do estudo ou diminuir a adesão ao regime do estudo. Além disso, doenças infecciosas ativas, como hepatite B, hepatite C e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), são motivos de exclusão.
- História de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por medicamentos, pneumonite por radiação que requer terapia com esteróides ou qualquer indicação de DPI clinicamente ativa.
- Pacientes considerados pelo investigador como incapazes de cumprir o protocolo, restrições e requisitos do estudo, ou aqueles que enfrentam circunstâncias a critério do investigador que impediriam sua participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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CtDNA sanguíneo + metilação + PET-CT vs patologia pós-operatória
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Um painel MRD de ctDNA virgem para tumor altamente sensível será empregado para detectar sangue pré-operatório.
Alguns pacientes serão submetidos a perfis de metilação para estabelecer prospectivamente assinaturas de metilação de ctDNA específicas de LNMs.
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Metilação MRD+ (ou combinada com PET-CT) vs Mediastinoscopia invasiva/EBUS-TBNA
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Um certo número (dependendo dos resultados da Fase 1) de pacientes que necessitam de mediastinoscopia invasiva ou EBUS-TBNA, com base nas diretrizes clínicas, será incluído para perfil de mutação/metilação do ctDNA sanguíneo (ou PET-CT combinado) e a taxa de detecção de LNMs serão avaliados em pacientes com mutação/metilação sanguínea pré-operatória negativa de ctDNA (ou PET-CT combinado).
A precisão da previsão de LNMs será comparada com a de pacientes com mutação / metilação de ctDNA sanguíneo pré-operatória negativa ou positiva (ou PET-CT combinado).
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Dissecção de linfonodos vs sem dissecção de linfonodos
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Para pacientes com testes de sangue pré-operatórios negativos (perfis de mutação/metilação de ctDNA sozinhos ou em combinação com PET-CT), amostragem/dissecção sistemática de linfonodos e nenhuma dissecção de linfonodos serão agrupados e comparados.
O acompanhamento regular é realizado para investigar o impacto na duração negativa e no prognóstico da DRM a longo prazo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Valor de predição negativo (VPN) das taxas de metástase linfonodal
Prazo: um dia para cada paciente
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O endpoint primário será o valor de predição negativo (VPN) das taxas de LNM entre grupos usando ctDNA/metilação sanguínea pré-operatória sozinho ou em combinação com PET-CT.
Assinaturas de metilação de ctDNA específicas de LNMs serão desenvolvidas e a sensibilidade e especificidade dos perfis de mutação/metilação de ctDNA sozinhos ou quando combinados com exames PET-CT para previsão de LNMs serão avaliadas.
Os resultados patológicos pós-operatórios servirão como padrão de referência para comparação.
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um dia para cada paciente
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Sobrevivência livre de doença (SLD)
Prazo: Até a data da primeira progressão documentada ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 5 anos.
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A SLD é definida como o tempo desde a ressecção cirúrgica até a recorrência do tumor ou morte devido à progressão do tumor.
O DFS será comparado entre o grupo positivo para ctDNA e o grupo negativo para ctDNA.
O DFS será avaliado na fase 3.
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Até a data da primeira progressão documentada ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 5 anos.
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intervalo livre de ctDNA (CFI)
Prazo: Até a data da primeira progressão documentada ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 5 anos.
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CFI é definido como a duração entre a transição de um paciente do status de ctDNA negativo para ctDNA positivo.
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Até a data da primeira progressão documentada ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 5 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 5 anos
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OS é definido como o tempo entre o início da ressecção cirúrgica do paciente e qualquer morte documentada por qualquer causa.
OS será comparado entre grupos ctDNA-positivos e ctDNA-negativos.
OS será avaliado na fase 3.
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Até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Abbosh C, Birkbak NJ, Swanton C. Early stage NSCLC - challenges to implementing ctDNA-based screening and MRD detection. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Sep;15(9):577-586. doi: 10.1038/s41571-018-0058-3.
- Chaudhuri AA, Chabon JJ, Lovejoy AF, Newman AM, Stehr H, Azad TD, Khodadoust MS, Esfahani MS, Liu CL, Zhou L, Scherer F, Kurtz DM, Say C, Carter JN, Merriott DJ, Dudley JC, Binkley MS, Modlin L, Padda SK, Gensheimer MF, West RB, Shrager JB, Neal JW, Wakelee HA, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1394-1403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716. Epub 2017 Sep 24.
- Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, Chirieac LR, Dacic S, Duhig E, Flieder DB, Geisinger K, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Noguchi M, Pelosi G, Powell CA, Tsao MS, Wistuba I; WHO Panel. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364.
- Chen K, Zhao H, Shi Y, Yang F, Wang LT, Kang G, Nie Y, Wang J. Perioperative Dynamic Changes in Circulating Tumor DNA in Patients with Lung Cancer (DYNAMIC). Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):7058-7067. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1213. Epub 2019 Aug 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Processos Neoplásicos
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasia Metástase
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Metástase Linfática
Outros números de identificação do estudo
- LUNon-invasive
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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