Forudsigelse af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) lymfeknudemetastase: Integrerende cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) mutation/methyleringsprofilering med positronemissionstomografi-tomografi (PET-CT) scanning
14. maj 2025 opdateret af: Feng Yao, Shanghai Chest Hospital
Forudsigelse af NSCLC-lymfeknudemetastase: Integrering af ctDNA-mutation/methyleringsprofilering med PET-CT-scanning: LUNon-invasiv undersøgelse
Dette er et enkelt center, prospektivt og observationsstudie udført i tre faser for at forudsige NSCLC lymfeknudemetastaser baseret på ctDNA/specifikke methyleringsmolekylære træk kombineret med PET-CT billeddannelsesfunktioner og interventionsundersøgelse.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er en prospektiv undersøgelse udført i tre faser. Mængden af udtaget blod vil være 30 ml hver gang.
Trin 1: Vi vil indskrive 200 patienter diagnosticeret med stadium I-IIIB NSCLC, som er planlagt til lobektomi og systematisk lymfeknudedissektion. Forudsigelsen af lymfeknudemetastaser vil være baseret på præoperativ blod ctDNA-mutation og methyleringsprofilering. Specifikt, i løbet af denne fase, vil vi prospektivt etablere ctDNA-methyleringssignaturer, der specifikt er forbundet med LNM'er i NSCLC. Disse molekylære profiler vil blive kombineret med PET-CT-billeddannelse. Postoperative patologiske resultater vil tjene som referencestandard for sammenligning.
Trin 2: Et vist antal (afhængigt af resultaterne af trin 1) af patienter, der kræver invasiv mediastinoskopi eller EBUS-TBNA, baseret på de kliniske retningslinjer, vil blive inkluderet for blod ctDNA mutations-/methyleringsprofil (eller kombineret PET-CT), og påvisningshastigheden af LNM'er vil blive vurderet hos patienter med negativ præoperativ blod ctDNA mutation/methylering (eller kombineret PET-CT). Nøjagtigheden af at forudsige LNM'er vil blive sammenlignet med den for patienter med negativ eller positiv præoperativ blod-ctDNA-mutation/methylering (eller kombineret PET-CT).
Trin 3: For patienter med negativ præoperativ blodnegativ testning (ctDNA mutations/methyleringsprofiler alene eller i kombination med PET-CT), vil systematisk lymfeknudeprøvetagning/dissektion og ingen lymfeknudedissektion blive grupperet og sammenlignet. Regelmæssig opfølgning udføres for at undersøge indvirkningen på langsigtet MRD negativ varighed og prognose. De primære resultater: postoperativ MRD negativ varighed og progressionsfri overlevelse (PFS); Det andet udfald: Samlet overlevelse (OS).
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
200
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Feng Yao, PhD
- Telefonnummer: 021-2220000
- E-mail: yaofeng@shsmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
-
ShangHai, Kina
- Rekruttering
- Shanghai Chest Hospital
-
Kontakt:
- Feng Yao, PhD
- Telefonnummer: 021-22200000
- E-mail: yaofeng@shsmu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Dette program vil blive gennemført i tre faser. Trin 1: Vi vil indskrive 200 patienter diagnosticeret med stadium I-IIIB NSCLC, som er planlagt til lobektomi og systematisk lymfeknudedissektion.
Trin 2: Et vist antal (afhængigt af resultaterne af trin 1) af patienter, der kræver invasiv mediastinoskopi eller EBUS-TBNA, baseret på de kliniske retningslinjer, vil blive inkluderet for blod ctDNA mutations-/methyleringsprofil (eller kombineret PET-CT), og påvisningshastigheden af LNM'er vil blive vurderet hos patienter med negativ præoperativ blod ctDNA mutation/methylering (eller kombineret PET-CT).
Trin 3: For patienter med negativ præoperativ blodnegativ testning (ctDNA mutations/methyleringsprofiler alene eller i kombination med PET-CT), vil systematisk lymfeknudeprøvetagning/dissektion og ingen lymfeknudedissektion blive grupperet og sammenlignet.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Afgivelse af informeret samtykke før studiestart.
- Alder mellem 18 og 75 år.
- Præoperativ klinisk evaluering, der indikerer ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) stadium I-IIIB (uden indledende behandling søgt).
- Nybehandlede patienter, der har givet samtykke til at blive opereret.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score på 0-1.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) histopatologisk bestemt til at være andet end stadium I-IIIB efter kirurgisk evaluering.
- Tilstedeværelse af andre aktive maligne tumorsygdomme.
- Bevis på enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder ukontrolleret hypertension og aktiv blødning, som vurderet af investigator, hvilket kan bidrage til tilbageholdenhed med at deltage i forsøget eller mindske overholdelse af undersøgelsesregimet. Derudover er aktive infektionssygdomme såsom hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV) infektion grund til udelukkelse.
- Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller enhver indikation af klinisk aktiv ILD.
- Patienter, der af investigator anses for ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen, begrænsningerne og kravene, eller de, der står over for omstændigheder efter investigatorens skøn, som ville hindre deres deltagelse i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Blod ctDNA + methylering + PET-CT vs postoperativ patologi
|
Et meget følsomt tumor-naivt MRD-panel af ctDNA vil blive anvendt til at påvise præoperativt blod.
Nogle patienter vil gennemgå methyleringsprofilering for prospektivt at etablere LNMs-specifikke ctDNA-methyleringssignaturer.
|
|
MRD+ methylering (eller kombineret med PET-CT) vs invasiv mediastinoskopi /EBUS-TBNA
|
Et vist antal (afhængigt af resultaterne af trin 1) af patienter, der kræver invasiv mediastinoskopi eller EBUS-TBNA, baseret på de kliniske retningslinjer, vil blive inkluderet for blod-ctDNA-mutations-/methyleringsprofil (eller kombineret PET-CT) og påvisningshastigheden af LNM'er vil blive vurderet hos patienter med negativ præoperativ blod ctDNA mutation/methylering (eller kombineret PET-CT).
Nøjagtigheden af at forudsige LNM'er vil blive sammenlignet med den for patienter med negativ eller positiv præoperativ blod-ctDNA-mutation/methylering (eller kombineret PET-CT).
|
|
Lymfeknudedissektion vs ingen lymfeknudedissektion
|
For patienter med negativ præoperativ blodnegativ testning (ctDNA mutations/methyleringsprofiler alene eller i kombination med PET-CT), vil systematisk lymfeknudeprøvetagning/dissektion og ingen lymfeknudedissektion blive grupperet og sammenlignet.
Regelmæssig opfølgning udføres for at undersøge indvirkningen på langsigtet MRD negativ varighed og prognose.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Negativ forudsigelsesværdi (NPV) af lymfeknudemetastaser
Tidsramme: en dag for hver patient
|
Det primære endepunkt vil være den negative forudsigelsesværdi (NPV) af LNM-rater mellem grupper, der bruger præoperativ blod-ctDNA/methylering alene eller i kombination med PET-CT.
LNMs-specifikke ctDNA-methyleringssignaturer vil blive udviklet, og sensitiviteten og specificiteten af ctDNA-mutations-/methyleringsprofiler alene eller i kombination med PET-CT-scanninger til forudsigelse af LNM'er vil blive vurderet.
Postoperative patologiske resultater vil tjene som referencestandard for sammenligning.
|
en dag for hver patient
|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år.
|
DFS er defineret som tiden fra kirurgisk resektion til tumortilbagefald eller død som følge af tumorprogression.
DFS vil blive sammenlignet mellem den ctDNA-positive gruppe og den ctDNA-negative gruppe.
DFS vil blive vurderet i fase 3.
|
Indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år.
|
|
ctDNA-frit interval (CFI)
Tidsramme: Indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år.
|
CFI er defineret som varigheden mellem en patients overgang fra ctDNA negativ til ctDNA positiv status.
|
Indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år
|
OS er defineret som tiden mellem starten af patientens kirurgiske resektion og ethvert dokumenteret dødsfald uanset årsag.
OS vil blive sammenlignet mellem ctDNA-positive og ctDNA-negative grupper.
OS vil blive vurderet i fase 3.
|
Indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Abbosh C, Birkbak NJ, Swanton C. Early stage NSCLC - challenges to implementing ctDNA-based screening and MRD detection. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Sep;15(9):577-586. doi: 10.1038/s41571-018-0058-3.
- Chaudhuri AA, Chabon JJ, Lovejoy AF, Newman AM, Stehr H, Azad TD, Khodadoust MS, Esfahani MS, Liu CL, Zhou L, Scherer F, Kurtz DM, Say C, Carter JN, Merriott DJ, Dudley JC, Binkley MS, Modlin L, Padda SK, Gensheimer MF, West RB, Shrager JB, Neal JW, Wakelee HA, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1394-1403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716. Epub 2017 Sep 24.
- Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, Chirieac LR, Dacic S, Duhig E, Flieder DB, Geisinger K, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Noguchi M, Pelosi G, Powell CA, Tsao MS, Wistuba I; WHO Panel. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364.
- Chen K, Zhao H, Shi Y, Yang F, Wang LT, Kang G, Nie Y, Wang J. Perioperative Dynamic Changes in Circulating Tumor DNA in Patients with Lung Cancer (DYNAMIC). Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):7058-7067. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1213. Epub 2019 Aug 22.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. december 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. december 2027
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. marts 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. april 2024
Først opslået (Faktiske)
10. april 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LUNon-invasive
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Karcinom
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityIkke rekrutterer endnu
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterShenzhen HugeMed Medical Technical DevelopmentIkke rekrutterer endnuNyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Metastatisk nyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urothelial Carcinom | Lokalt avanceret blæreurothelial karcinom | Lokalt avanceret nyrebækken Urothelial Carcinoma | Lokalt... og andre forholdForenede Stater
-
Tyra Biosciences, IncRekrutteringLow Grade Upper Tract Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiUkendtHOVED- OG NAKKEKRÆFT | CARCINOMA OROPHARYNX | CARCINOMA PYRIFORM SINUS | CARCINOMA LARYNXIndien
-
Roswell Park Cancer InstituteIovance Biotherapeutics, Inc.Trukket tilbageMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Uoperabelt nyrebækken Urothelial Carcinom | Uoperabelt Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Changhai HospitalAktiv, ikke rekrutterendeNeoadjuverende terapi | Urothelial Carcinoma Ureter | Øvre urinvejsurothelial karcinomKina
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteBristol-Myers SquibbAfsluttetStadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Stadie II Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7Forenede Stater
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnuCarcinoma, Hepatocellulært
Kliniske forsøg med Blod ctDNA + methylering + PET-CT og postoperativ patologi
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringRichters syndrom | Transformeret kronisk lymfatisk leukæmi til diffust stort B-cellet lymfom | Tilbagevendende transformeret kronisk lymfatisk leukæmi | Refraktær transformeret kronisk lymfatisk leukæmiForenede Stater