早期 TNBC 患者における腫瘍内 INT230-6 とそれに続く術前免疫化学療法。インヴィンシブル-4-サック
早期トリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者における腫瘍内INT230-6とその後の術前免疫化学療法。非盲検のランダム化 2 コホート第 2 相臨床試験。インヴィンシブル-4-サック
調査の概要
詳細な説明
トリプルネガティブ乳がん (TNBC) は、その悪性度の高さ、高い再発率、および死亡率の増加により、重大な課題を引き起こしています。 Keynote-522 研究では、早期 TNBC 患者における 39 か月間の無イベント生存期間 (EFS) 発生率が 19.6% であることが明らかになりました。 病理学的完全奏効 (pCR) を達成し、陽性リンパ節を除去することは、重要な予後因子です。
IMP INT230-6 は、化学療法剤のシスプラチンとビンブラスチンと、それらの腫瘍組織への分布を促進する分子の組み合わせです。 現在臨床試験中の INT230-6 は、T2 乳がん腫瘍において最大 95% の壊死を誘発する能力を実証しており、診断から手術までの期間に全身免疫活性化を刺激することが観察されています。 さらに、7人の難治性乳がん患者で有望な結果が見られ、Ki67レベルが低下し、全生存期間中央値は12か月となった。
91人の患者を対象とした機会窓試験を含む完了および進行中の米国臨床試験では、INT230-6の安全性と初期活性が、単独、およびペムブロリズマブやイピリムマブなどのチェックポイント阻害剤と併用した場合、特に耐性症例において実証されている。
肯定的な結果に基づいて、この臨床試験内で初期TNBC患者におけるINT230-6の安全性と初期臨床活性が評価され、この困難なサブタイプにおける高いアンメットメディカルニーズに対応します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jana Musilova, PhD
- 電話番号：+41 31 389 91 91
- メール：trials@swisscancerinstitute.ch
研究場所
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Aarau、スイス、5000
- 終了しました
- Tumor Zentrum Aarau
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Basel、スイス、4058
- 募集
- St. Claraspital
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主任研究者：
- Thomas Schmid, MD
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コンタクト：
- Corinne Cescato, MD
- 電話番号：+41 61 685 83 67
- メール：Corinne.Cescato-Wenger@claraspital.ch
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Bellinzona、スイス、6500
- 募集
- EOC - IOSI Ospedale regionale Bellinzona e valli - San Giovanni
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コンタクト：
- Lorenzo Rossi, MD
- 電話番号：+41 91 811 85 77
- メール：lorenzo.rossi@eoc.ch
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主任研究者：
- Lorenzo Rossi, MD
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Chur、スイス、7000
- 募集
- Kantonsspital Graubunden
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コンタクト：
- Michael Schwitter, MD
- 電話番号：+41 81 256 75 68
- メール：michael.schwitter@ksgr.ch
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主任研究者：
- Michael Schwitter, MD
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Liestal、スイス、4410
- 募集
- Kantonsspital Baselland
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コンタクト：
- Marcus Vetter, MD
- 電話番号：+41 61 925 2715
- メール：marcus.vetter@ksbl.ch
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主任研究者：
- Marcus Vetter, MD
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Sankt Gallen、スイス、9007
- 募集
- HOCH Health Ostschweiz
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主任研究者：
- Markus Jörger, MD
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コンタクト：
- Markus Jörger, MD
- 電話番号：+41 76 559 10 70
- メール：markus.joerger@h-och.ch
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Sankt Gallen、スイス、9016
- 終了しました
- TBZO - Tumor- & Brustzentrum Ostschweiz
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Winterthur、スイス、8401
- 募集
- Kantonsspital Winterthur
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コンタクト：
- Ursina Zürrer, MD
- 電話番号：+41 52 266 25 83
- メール：ursina.zuerrer@ksw.ch
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主任研究者：
- Ursina Zürrer, MD
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Zurich、スイス、8091
- 募集
- Universitätsspital Zürich - Klinik für Gynäkologie
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コンタクト：
- Isabell Witzel, Prof
- 電話番号：+41 43 253 64 05
- メール：isabell.witzel@usz.ch
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主任研究者：
- Isabell Witzel, Prof
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Lyon、フランス、69008
- 募集
- Centre de lutte contre le cancer Léon Bérard
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コンタクト：
- Olivier Tredan
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コンタクト：
- Olivier Tredan, MD
- 電話番号：+33 4 78 78 26 44
- メール：olivier.tredan@lyon.unicancer.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 登録前および治験固有の手順の前に、国固有の法律および ICH GCP E6(R2) 規制に従って書面によるインフォームドコンセント。
- 最新の米国臨床腫瘍学会（ASCO）/米国病理学者協会（CAP）のガイドラインで定義されている、新たに組織学的に診断され、これまで未治療の局所進行性非転移性TNBC。
- 乳がん病期分類基準バージョン 8 に関する米国癌合同委員会 (AJCC) による病期分類に基づく以下の病期が含まれます: cT2-4c N0-3 M0。
- 多巣性および多中心性の原発腫瘍は許可されており、最も進行した T 期の腫瘍を適格性の評価に使用する必要があります。 多病巣性または多中心性疾患の場合、病巣ごとに TNBC を確認する必要があります。
- 直径 2cm 以上の病変が少なくとも 1 つあり、RECIST v1.1 に従って評価可能で、超音波で確認でき、注射可能な、乳房内の測定可能な疾患。
- 男性または女性の対象年齢 18 歳以上。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
適切な骨髄機能（登録前 14 日以内の G-CSF、EPO および/または輸血の投与は許可されません）：
- 好中球数 ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板数 ≥ 100 x 109/L
- ヘモグロビン ≥ 90 g/L
適切な肝機能:
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、または総ビリルビン レベルが 1.5 x ULN を超える被験者の場合は直接ビリルビン ≤ ULN
- AST および ALT ≤ 2.5 x ULN、
- アルブミン 30 ≧ g/L
- 乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) <2.5 ULN
- 適切な腎機能: 推定糸球体濾過量 (eGFR) ≥ 50 ml/min/1.73 m2 (CKD-EPI 式または血清クレアチニン ≤ 1.5x ULN による。
- 適切な心機能: 心エコー検査 (ECHO) による左心室駆出率 (LVEF) ≧ 50%
十分な凝固機能：
- 患者が抗凝固療法を受けている場合を除き、INR ≤ 1.5 x ULN
- 患者が抗凝固療法を受けている場合を除き、aPTT ≤ 1.5 x ULN
- 患者が抗凝固療法を受けている場合、治療を行う医師は、注射の少なくとも 24 時間前に抗凝固療法を中止できるかどうかを判断する必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊法を使用し、妊娠または授乳中ではなく、治験治療中およびINT230-6の最後の投与または標準治療の6か月後まで妊娠しないことに同意する必要があります。 妊娠の可能性のあるすべての女性は、治験に参加する前に妊娠検査が陰性であることが必要です。 (www.swissmedicinfo.ch)。
- 男性は、治験治療中、およびINT230-6の最後の投与または標準治療の6か月後まで、精子を提供したり子供を産んだりしないことに同意する(www.swissmedicinfo.ch)。
除外基準:
- 炎症性乳がん cT4d
- 以下の TNBC の組織学的サブタイプは除外されます: 古典的な腺様嚢胞癌、分泌癌、低悪性度腺扁平上皮癌、逆極性高細胞癌、高悪性度化生
- -インフォームドコンセントに署名する前に浸潤性悪性腫瘍の病歴が3年以内である（治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌または上皮内子宮頸癌を除く）
- 以前の乳がんまたは同じ側の上皮内乳管がん（DCIS）に対する化学療法、標的療法、放射線療法、または抗PD-L1薬の投与歴がある。
- 両側乳がんを併発
- 別の臨床試験における最近の乳がん診断に対する他の治験薬との併用治療。
- 重度または制御不能な心血管疾患（うっ血性心不全NYHA IIまたはIV、不安定狭心症、過去6か月以内にステント/バイパス手術を必要とする心筋梗塞および急性冠症候群の病歴、投薬を必要とする重篤な不整脈（心房細動または発作性上室性不整脈を除く））頻脈）、顕著な QT 延長、制御されていない高血圧。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性慢性C型肝炎またはB型肝炎ウイルス感染症、または静脈内（iv）抗菌治療を必要とする制御されていない活動性全身感染症の既知の病歴。
- 過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（例：疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用による）。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対する甲状腺ホルモン補充、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療の一形態とはみなされません。
- -ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴、または現在肺炎がある。
- 結核の既知の病歴。
- 同種臓器移植または幹細胞移植の既知の病歴。
- 登録前 30 日以内に弱毒生ワクチンを受領している。
- 免疫不全症の診断、登録前7日以内の免疫抑制薬の併用または事前使用。ただし、局所（鼻腔内、局所および吸入）コルチコステロイド、または10 mg/日のプレドニゾンまたは同等の用量コルチコステロイドを超えてはならない全身性コルチコステロイドを除く。そして化学療法の前投薬。
- ワルファリンまたは同等のビタミン K アンタゴニスト (例: フェンプロクモン）、第 Xa 因子阻害剤（例: リバーロキサバン、アピキサバン）、直接トロンビン阻害剤（例、 ダビガトラン）または INT230-6 投与の 24 時間前に中止できない血小板阻害剤/抗血小板剤。 アスピリン（1日あたり300mgまで）は許可されています。
- 治験薬パンフレット (IB) に従って治験薬との使用、および承認された製品情報に従って免疫化学療法との併用が禁忌とされている併用薬。
- -治験薬または治験薬の成分または免疫化学療法に対する既知の過敏症。
- その他の重篤な医学的、精神医学的、心理的、家族的、または地理的疾患があり、治験責任医師の判断により、計画された病期分類、治療および経過観察を妨げたり、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療関連の合併症のリスクが高くなる可能性があります。 。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA実験
介入1週目： - INT230-6を乳房の原発腫瘍へ1回注射 その後
Keynote-522（標準治療）としての術前補助療法 - 24週間 ペムブロリズマブ q3W と併用：
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INT230-6 は、独自の両親媒性細胞浸透促進剤分子である 8-((2-ヒドロキシベンゾイル)アミノ)オクタン酸 (SHAO とも呼ばれる) と、シスプラチンおよび硫酸ビンブラスチンを組み合わせた製剤です。 IMP はスイスおよび世界のどこにおいても販売認可を受けていません。
標準治療
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他の：コホートB 標準治療
介入1週目： - 介入なし - 無作為化後の免疫化学療法の開始 その後
Keynote-522（標準治療）としての術前補助療法 - 24週間 ペムブロリズマブ q3W 併用療法：
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標準治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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原発腫瘍 (ypT0/Tis) および影響を受けたリンパ節 (ypN0) における病理学的完全寛解 (pCR)。
時間枠：手術後の腫瘍評価日時点で、コホート A の場合は治療開始後 29 ～ 32 週間、コホート B の場合は治療開始後 27 ～ 30 週間と推定されます。
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pCR では、次の 2 つの基準を満たす必要があります。 原発腫瘍に浸潤性乳がんがない（非浸潤性乳房残存物は許可される） ypT0/Tis 影響を受けたリンパ節に浸潤性乳がんがない ypN0 主要エンドポイントは、切除された患者セットに基づいて分析されます。 エンドポイントは、地元の病理学者の評価に従って評価されます。 |
手術後の腫瘍評価日時点で、コホート A の場合は治療開始後 29 ～ 32 週間、コホート B の場合は治療開始後 27 ～ 30 週間と推定されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳房におけるpCR（それぞれ侵襲的およびin situ、侵襲のみ）
時間枠：手術後の腫瘍評価日時点で、コホート A の場合は治療開始後 29 ～ 32 週間、コホート B の場合は治療開始後 27 ～ 30 週間と推定されます。
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原発腫瘍に浸潤性および非浸潤性乳がんがない ypT0 影響を受けたリンパ節に浸潤性乳がんがない ypN0 エンドポイントは、切除された患者セットに基づいて分析されます。
エンドポイントは、地元の病理学者の評価に従って評価されます。
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手術後の腫瘍評価日時点で、コホート A の場合は治療開始後 29 ～ 32 週間、コホート B の場合は治療開始後 27 ～ 30 週間と推定されます。
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リンパ節のpCR
時間枠：手術後の腫瘍評価日時点で、コホート A の場合は治療開始後 29 ～ 32 週間、コホート B の場合は治療開始後 27 ～ 30 週間と推定されます。
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原発腫瘍に浸潤性および非浸潤性乳がんがない ypT0 影響を受けたリンパ節に浸潤性乳がんがない ypN0 エンドポイントは、切除された患者セットに基づいて分析されます。
エンドポイントは、地元の病理学者の評価に従って評価されます。
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手術後の腫瘍評価日時点で、コホート A の場合は治療開始後 29 ～ 32 週間、コホート B の場合は治療開始後 27 ～ 30 週間と推定されます。
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非 PCR のパターン
時間枠：手術後の腫瘍評価日時点で、コホート A の場合は治療開始後 29 ～ 32 週間、コホート B の場合は治療開始後 27 ～ 30 週間と推定されます。
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残存腫瘍のパターンとしては、例えば、目に見える円形または腫瘍境界、月形の残存腫瘍、壊死の海にある腫瘍の島々、主要な腫瘍から周囲の組織に放射状に伸びる腫瘍の線条、単一の腫瘍細胞（例えば、小葉腫瘍）などがあります。 このエンドポイントは、切除された患者セットのうち、原発腫瘍で pCR を達成しなかった患者のサブセット (原発腫瘍における浸潤癌) に基づいて分析されます。 |
手術後の腫瘍評価日時点で、コホート A の場合は治療開始後 29 ～ 32 週間、コホート B の場合は治療開始後 27 ～ 30 週間と推定されます。
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RECIST v1.1 に基づく全体的な応答
時間枠：最後の SOC 治療後および手術前の 1 ～ 4 週間後、コホート A では治療開始後 27 ～ 30 週間後、コホート B では治療開始後 25 ～ 28 週間後と推定されます。
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全奏効 (OR) は、RECIST v1.1 に従って評価されたベースライン MRI と比較した、手術前の最後の腫瘍評価における完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されます。 コホート A の患者のサブセットでは、2 回目の注射と免疫化学療法の開始の間のベースラインから MRI までの変化がさらに評価されます。 RECIST v1.1 の基準。 1 つの変更を加えて使用されます。注入された病変は引き続きこのエンドポイントに対して測定/評価されます。 理論的根拠: 大部分の患者にとって、注射された病変は唯一の腫瘍病変 (cT2-4、cN0) であるか、または腫瘍量の大部分を含んでいます (cN1 の場合)。 したがって、この病変を評価しないと、多くの患者がこのエンドポイントを達成できなくなることになります。 このエンドポイントは、FAS (Full Analysis Set) に基づいて分析されます。 |
最後の SOC 治療後および手術前の 1 ～ 4 週間後、コホート A では治療開始後 27 ～ 30 週間後、コホート B では治療開始後 25 ～ 28 週間後と推定されます。
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2 つの垂直直径を使用した放射線学的腫瘍応答
時間枠：最後の SOC 治療後手術前の 1 ～ 4 週間後、コホート A では治療開始後 27 ～ 30 週間、コホート B では治療開始後 25 ～ 28 週間と推定されます。
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二次元評価は、乳房内の最大の（注入された）原発腫瘍（衛星病変やリンパ節ではない）に対してのみ行われます。MRI で測定された最大直径と、同じ MRI 画像でのその垂直方向の 2 番目の直径を使用します。 2 つの直径が乗算されます。 最後の手術前の MRI における放射線学的腫瘍反応は次のように定義されます。
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最後の SOC 治療後手術前の 1 ～ 4 週間後、コホート A では治療開始後 27 ～ 30 週間、コホート B では治療開始後 25 ～ 28 週間と推定されます。
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：): 無作為化の日から関心のある出来事の日まで、手術後 3 年後まで。
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EFS は、ランダム化から次のイベントのいずれか早い方までの時間として定義されます。
このエンドポイントは FAS に基づいて分析されます。 |
): 無作為化の日から関心のある出来事の日まで、手術後 3 年後まで。
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根治手術時の乳房温存手術（BCS）の割合
時間枠：手術日は、コホート A の場合は治療開始後 29 ～ 32 週間、コホート B の場合は治療開始後 27 ～ 30 週間と推定されます。
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根治手術時のBCS患者の割合。
このエンドポイントは、切除された患者セットに基づいて分析されます。
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手術日は、コホート A の場合は治療開始後 29 ～ 32 週間、コホート B の場合は治療開始後 27 ～ 30 週間と推定されます。
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治療後に乳房切除術から BSC へ、腋窩リンパ節郭清 (ALND) からセンチネルリンパ節郭清 (SLND) または腋窩テーラード手術 (TAS) への意思転換
時間枠：術前の学際的腫瘍委員会評価の日、コホート A の場合は治療開始後 26 ～ 32 週間、コホート B の場合は治療開始後 24 ～ 30 週間と推定される
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このエンドポイントは、ベースラインでの目的の乳房切除術から根治手術の時点での BCS への変化、または ALND から SLND または TAS への変化として定義されます。 これは、登録時に乳房切除術または ALND が予見されていた切除患者セット内の患者のサブグループに基づいて分析されます。 |
術前の学際的腫瘍委員会評価の日、コホート A の場合は治療開始後 26 ～ 32 週間、コホート B の場合は治療開始後 24 ～ 30 週間と推定される
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Ursina Zürrer, MD、Kantonsspital Winterthur KSW
- スタディディレクター：Markus Joerger, Prof、Hoch Health Ostschweiz, Kantonsspital St. Gallen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SAKK 66/22
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。