Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intratumoral INT230-6 följt av neoadjuvant immuno-kemoterapi hos patienter med tidig TNBC. OVINCIBLE-4-SAKK

13 augusti 2026 uppdaterad av: Swiss Cancer Institute

Intratumoral INT230-6 följt av neoadjuvant immunkemoterapi hos patienter med tidig trippelnegativ bröstcancer (TNBC). En öppen etikett randomiserad två-kohort fas 2 klinisk prövning. OVINCIBLE-4-SAKK

Cirka 10-20 % av alla individer med bröstcancer har en så kallad trippelnegativ tumör (TNBC). Denna typ av bröstcancer har ett särskilt ogynnsamt förlopp och en högre dödlighet jämfört med andra former av bröstcancer. Forskningsstudier visar att det är viktigt för individer med TNBC att uppnå ett så kallat patologiskt fullständigt svar (pCR) på behandlingen. I fas II-studien SAKK 66/22 undersöks om administrering av läkemedlet INT230-6 före operation för bröstcancer kan öka frekvensen av pCR i tumören och påverkade lymfkörtlar. Toleransen av INT230-6 samt andra faktorer som svar på behandling och möjligheten till bröstbevarande operation undersöks också.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trippelnegativ bröstcancer (TNBC) utgör betydande utmaningar på grund av dess aggressivitet, höga återfallsfrekvens och ökad dödlighet. Keynote-522-studien avslöjade en 19,6 % incidens av händelsefri överlevnad (EFS) händelser hos patienter med TNBC i tidigt stadium över 39 månader. Att uppnå patologiskt fullständigt svar (pCR) och rensa positiva lymfkörtlar är avgörande prognostiska faktorer.

IMP INT230-6 är en kombination av de kemoterapeutiska medlen cisplatin och vinblastin, tillsammans med en molekyl som underlättar deras distribution i tumörvävnad. INT230-6, för närvarande i kliniska prövningar, har visat förmågan att inducera upp till 95 % nekros i T2 bröstcancertumörer och det har observerats stimulera systemisk immunaktivering under perioden mellan diagnos och operation. Dessutom har lovande resultat setts hos sju refraktära bröstcancerpatienter, vilket resulterat i minskade Ki67-nivåer och en median överlevnad på 12 månader.

Genomförda och pågående kliniska prövningar i USA, inklusive 91 patienter, en prövning med möjligheter, visar säkerheten och den tidiga aktiviteten av INT230-6, både ensamt och med checkpoint-hämmare som pembrolizumab och ipilimumab, särskilt i resistenta fall.

Baserat på de positiva resultaten kommer det inom denna kliniska prövning att utvärderas säkerheten och den tidiga kliniska aktiviteten av INT230-6 i tidiga TNBC-patienter, vilket tar itu med det stora otillfredsställda medicinska behovet i denna utmanande subtyp.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

61

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Rekrytering
        • Centre de lutte contre le cancer Léon Bérard
        • Kontakt:
          • Olivier Tredan
        • Kontakt:
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, 5000
        • Avslutad
        • Tumor Zentrum Aarau
      • Basel, Schweiz, 4058
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Rekrytering
        • EOC - IOSI Ospedale regionale Bellinzona e valli - San Giovanni
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lorenzo Rossi, MD
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Rekrytering
        • Kantonsspital Graubunden
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michael Schwitter, MD
      • Liestal, Schweiz, 4410
        • Rekrytering
        • Kantonsspital Baselland
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Marcus Vetter, MD
      • Sankt Gallen, Schweiz, 9007
        • Rekrytering
        • HOCH Health Ostschweiz
        • Huvudutredare:
          • Markus Jörger, MD
        • Kontakt:
      • Sankt Gallen, Schweiz, 9016
        • Avslutad
        • TBZO - Tumor- & Brustzentrum Ostschweiz
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Rekrytering
        • Kantonsspital Winterthur
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ursina Zürrer, MD
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Rekrytering
        • Universitätsspital Zürich - Klinik für Gynäkologie
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Isabell Witzel, Prof

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke enligt landsspecifik lag och ICH GCP E6(R2) föreskrifter före registrering och före eventuella rättegångsspecifika procedurer.
  • Nyligen histologiskt diagnostiserad, tidigare obehandlad lokalt avancerad icke-metastaserande TNBC enligt de senaste riktlinjerna för American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologist (CAP).
  • Följande stadier enligt stadieindelning per American Joint Committee on Cancer (AJCC) för bröstcancerstadieindelningskriterier version 8 ingår: cT2-4c N0-3 M0.
  • Multifokala och multicentriska primärtumörer är tillåtna och tumören med det mest avancerade T-stadiet bör användas för att bedöma lämpligheten. Om multifokal eller multicentrisk sjukdom måste TNBC bekräftas för varje fokus.
  • Mätbar sjukdom i bröstet med minst en lesion med en diameter ≥2cm som är utvärderbar per RECIST v1.1, synlig i ultraljud och injicerbar.
  • Man eller kvinnlig försöksperson Ålder ≥ 18 år.
  • ECOG prestandastatus 0-1

  • Tillräcklig benmärgsfunktion (administrering av G-CSF, EPO och/eller blodtransfusion inom 14 dagar före registrering är inte tillåten):

    • neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/L
    • trombocytantal ≥ 100 x 109/L
    • hemoglobin ≥ 90 g/L

  • Tillräcklig leverfunktion:

    • totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, eller direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
    • AST och ALT ≤ 2,5 x ULN,
    • Albumin 30 ≥ g/L
    • Laktatdehydrogenas (LDH) <2,5 ULN
  • Adekvat njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (enligt CKD-EPI formel eller serumkreatinin ≤ 1,5x ULN.
  • Tillräcklig hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestämt med ekokardiografi (ECHO)

  • Tillräcklig koagulationsfunktion:

    • INR ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling
    • aPTT ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling
    • Om patienten får antikoagulantbehandling måste den behandlande läkaren fastställa att antikoaguleringen kan avbrytas minst 24 timmar före injektion.
  • Kvinnor i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmedel, är inte gravida eller ammande och samtycker till att inte bli gravida under försöksbehandling och fram till 6 månader efter den sista dosen av INT230-6 eller standardbehandling. Ett negativt graviditetstest före inkludering i prövningen krävs för alla fertila kvinnor. (www.swissmedicinfo.ch).
  • Män samtycker till att inte donera spermier eller bli far till barn under provbehandling och fram till 6 månader efter den sista dosen av INT230-6 eller standardbehandling (www.swissmedicinfo.ch).

Exklusions kriterier:

  • Inflammatorisk bröstcancer cT4d
  • Följande histologiska subtyper av TNBC är exkluderade: Klassiskt adenoid cystiskt karcinom, sekretoriskt karcinom, låggradigt adenosquamöst karcinom, högcellscancer med omvänd polaritet, höggradig metaplastisk
  • Historik av invasiv malignitet ≤3 år före undertecknande av informerat samtycke (förutom behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer)
  • Tidigare kemoterapi, riktad terapi, strålbehandling eller anti-PD-L1 medel för tidigare bröstcancer eller Ductal Carcinoma in Situ (DCIS) på samma sida.
  • Samtidig bilateral bröstcancer
  • Samtidig behandling med något annat experimentellt läkemedel för nyligen diagnostiserad bröstcancer i en annan klinisk prövning.
  • Allvarlig eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom (kongestiv hjärtsvikt NYHA II eller IV; instabil angina pectoris, anamnes på hjärtinfarkt och akut kranskärlssyndrom som kräver stenting/bypass-operation under de senaste sex månaderna, allvarliga arytmier som kräver medicinering (med undantag av förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikel). takykardi), signifikant QT-förlängning, okontrollerad hypertoni.
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatit C- eller hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös (iv) antimikrobiell behandling.
  • Aktiv autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling under de senaste 2 åren (t.ex. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. sköldkörtelhormonersättning, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling.
  • Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
  • Känd historia av tuberkulos.
  • Känd historia av allogena organ- eller stamcellstransplantationer.
  • Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före registrering.
  • Diagnos av immunbrist, samtidig eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 7 dagar före registrering, med undantag för lokala (intranasala, topikala och inhalerade) kortikosteroider, eller systemiska kortikosteroider som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller en dosekvivalent kortikosteroid, och premedicinering för kemoterapi.
  • Samtidig antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t. fenprokumon), faktor Xa-hämmare (t.ex. rivaroxaban, apixaban), direkta trombinhämmare (t.ex. dabigatran) eller trombocythämmare/trombocythämmande medel som inte kan stoppas 24 timmar före administreringen av INT230-6. Aspirin (upp till 300 mg/dag) är tillåtet.
  • Eventuella samtidiga läkemedel som är kontraindicerade för användning med prövningsläkemedlet enligt utredarbroschyren (IB) och immuno-kemoterapibehandlingen enligt den godkända produktinformationen.
  • Känd överkänslighet mot försöksläkemedel eller mot någon komponent i försöksläkemedlet eller immunkemoterapibehandling.
  • Alla andra allvarliga underliggande medicinska, psykiatriska, psykologiska, familjära eller geografiska tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan störa den planerade iscensättningen, behandlingen och uppföljningen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer .

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A experimentell

Intervention 1 vecka:

- 1 injektion av INT230-6 i primärt tumör i bröstet

Därefter

  • Standardvård inklusive operation (30 veckor)
  • Immunokemoterapi -> 24 veckor

Neoadjuvant terapi som Keynote-522 (Standardvård) - 24 veckor

Pembrolizumab q3W i kombination med

  • Cykel 1-4: Paclitaxel q1W + Carboplatin q1W eller q3W
  • Cykel 5-8: Doxorubicin eller Epirubicin q3W + Cyclophosphamide q3W
  • MRI
  • Operation
Läkemedel: INT230-6

INT230-6 är en formulering som består av en proprietär amfifil cellpenetrationsförstärkarmolekyl, 8-((2-hydroxibensoyl)amino)oktanoat, även kallad SHAO, kombinerat med cisplatin och vinblastinsulfat.

IMP är utan försäljningstillstånd i Schweiz och var som helst i världen.

Övrig: neoadjuvant immuno-kemoterapi
Vårdstandard
Övrig: Kohort B Standardvård

Intervention 1 vecka:

- Ingen intervention - start av immun-kemoterapi efter randomisering

Därefter

  • Standardbehandling inklusive kirurgi (30 veckor)
  • Immun-kemoterapi -> 24 veckor

Neoadjuvant terapi som Keynote-522 (Standardbehandling) - 24 veckor

Pembrolizumab q3W i kombination med

  • Cykel 1-4: Paclitaxel q1W + Carboplatin q1W eller q3W
  • Cykel 5-8: Doxorubicin eller Epirubicin q3W + Cyclofosfamid q3W
  • MRI
  • Kirurgi
Övrig: neoadjuvant immuno-kemoterapi
Vårdstandard

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologiskt fullständigt svar (pCR) i primärtumören (ypT0/Tis) och påverkade lymfkörtlar (ypN0).
Tidsram: Vid datumet för tumörbedömning efter operation, beräknad till 29 till 32 veckor efter behandlingsstart för kohort A och 27 till 30 veckor efter behandlingsstart för kohort B.

Följande två kriterier måste uppfyllas för pCR:

Ingen invasiv bröstcancer i primär tumör (icke-invasiva bröstrester tillåts) ypT0/Tis Ingen invasiv bröstcancer i påverkade lymfkörtlar ypN0 Den primära endpointen kommer att analyseras baserat på den resekerade patientuppsättningen. Endpointet utvärderas enligt bedömning av den lokala patologen.
Vid datumet för tumörbedömning efter operation, beräknad till 29 till 32 veckor efter behandlingsstart för kohort A och 27 till 30 veckor efter behandlingsstart för kohort B.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
pCR (invasiv respektive in-situ, endast invasiv) i bröstet
Tidsram: Vid datumet för tumörbedömning efter operation, beräknad till 29 till 32 veckor efter behandlingsstart för kohort A och 27 till 30 veckor efter behandlingsstart för kohort B.
Ingen invasiv och ingen in situ bröstcancer i primär tumör ypT0 Ingen invasiv bröstcancer i påverkade lymfkörtlar ypN0 Endpointet kommer att analyseras baserat på den resekerade patientuppsättningen. Endpointet utvärderas enligt bedömning av den lokala patologen.
Vid datumet för tumörbedömning efter operation, beräknad till 29 till 32 veckor efter behandlingsstart för kohort A och 27 till 30 veckor efter behandlingsstart för kohort B.
pCR i lymfkörtlar
Tidsram: Vid datumet för tumörbedömning efter operation, beräknad till 29 till 32 veckor efter behandlingsstart för kohort A och 27 till 30 veckor efter behandlingsstart för kohort B.
Ingen invasiv och ingen in situ bröstcancer i primär tumör ypT0 Ingen invasiv bröstcancer i påverkade lymfkörtlar ypN0 Endpointet kommer att analyseras baserat på den resekerade patientuppsättningen. Endpointet utvärderas enligt bedömning av den lokala patologen.
Vid datumet för tumörbedömning efter operation, beräknad till 29 till 32 veckor efter behandlingsstart för kohort A och 27 till 30 veckor efter behandlingsstart för kohort B.
Mönster för icke-pCR
Tidsram: Vid datumet för tumörbedömning efter operation, beräknad till 29 till 32 veckor efter behandlingsstart för kohort A och 27 till 30 veckor efter behandlingsstart för kohort B.

Mönster i den kvarvarande tumören är till exempel synlig cirkel eller tumörkant, månformad resttumör, tumöröar i hav av nekros, tumörstrimmor som strålar från huvudtumören in i den omgivande vävnaden, enstaka tumörceller (t.ex. i lobulär tumör).

Detta effektmått kommer att analyseras baserat på undergruppen av patienter i den resekerade patientuppsättningen som inte uppnådde pCR i den primära tumören (alla invasiv cancer i primärtumören).
Vid datumet för tumörbedömning efter operation, beräknad till 29 till 32 veckor efter behandlingsstart för kohort A och 27 till 30 veckor efter behandlingsstart för kohort B.
Totalt svar enligt RECIST v1.1
Tidsram: 1 till 4 veckor efter senaste SOC-behandling och före operation, beräknad till 27 till 30 veckor efter behandlingsstart för kohort A och 25 till 28 veckor efter behandlingsstart för kohort B.

Totalt svar (OR) definieras som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) i den senaste tumörbedömningen före operation jämfört med baslinje-MRT utvärderad enligt RECIST v1.1. I undergruppen av patienter i kohort A kommer dessutom förändringen från baslinje till MRT mellan den andra injektionen och starten av immunkemoterapi att utvärderas.

Kriterierna för RECIST v1.1. kommer att användas med en modifiering: den injicerade lesionen kommer fortfarande att mätas/utvärderas för detta effektmått. Motivering: För en stor del av patienterna kommer den injicerade lesionen att vara den enda tumörskadan (cT2-4, cN0) eller så kommer den att innehålla huvuddelen av tumörbördan (i cN1-fall). Att inte utvärdera denna lesion skulle därför leda till att många patienter går förlorade för detta effektmått.

Denna endpoint kommer att analyseras baserat på FAS (Full Analysis Set).
1 till 4 veckor efter senaste SOC-behandling och före operation, beräknad till 27 till 30 veckor efter behandlingsstart för kohort A och 25 till 28 veckor efter behandlingsstart för kohort B.
Radiologiskt tumörsvar med två vinkelräta diametrar
Tidsram: 1 till 4 veckor efter senaste SOC-behandling och före operation, beräknad till 27 till 30 veckor efter behandlingsstart för kohort A och 25 till 28 veckor efter behandlingsstart för kohort B.

Bidimensionell bedömning görs endast för den största (injicerade) primärtumören i bröstet (inte av satellitlesioner och inte av lymfkörtlar): vi använder den största diametern uppmätt i MRT och dess vinkelräta andra diameter i samma MRI-bild. De två diametrarna multipliceras. Radiologiskt tumörsvar i den senaste MRT före operationen definieras enligt följande:

  • CR: försvinnande av hela lesionen
  • PR: > 50 % minskning från baslinjen
  • PD: > 25 % ökning från baslinjen eller uppkomsten av nya lesioner i bröstet. Detta effektmått kommer att analyseras baserat på FAS (Full Analysis Set).
1 till 4 veckor efter senaste SOC-behandling och före operation, beräknad till 27 till 30 veckor efter behandlingsstart för kohort A och 25 till 28 veckor efter behandlingsstart för kohort B.
Eventfri överlevnad (EFS)
Tidsram: ): Från datum för randomisering till datum för händelse av intresse upp till 3 år efter operationen.

EFS definieras som tiden från randomisering till någon av följande händelser, beroende på vad som kommer först:

  • Progression av sjukdom som utesluter operation
  • Lokalt eller avlägset återfall
  • Andra primära malignitet (bröstcancer eller andra cancerformer). Följande händelser är uteslutna: basal- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i cervix lobulärt karcinom in situ i bröstet (LCIS), duktalt karcinom in situ i bröstet (DCIS) och myeloplastiskt syndrom
  • Dödsfall på grund av någon orsak Patienter som inte upplever en händelse kommer att censureras vid datumet för den sista tillgängliga bedömningen innan en eventuell efterföljande behandling påbörjas.

Denna endpoint kommer att analyseras utifrån FAS.
): Från datum för randomisering till datum för händelse av intresse upp till 3 år efter operationen.
Frekvens av bröstbevarande kirurgi (BCS) vid tidpunkten för definitiv kirurgi
Tidsram: Vid operationsdatumet, beräknat till 29 till 32 veckor efter behandlingsstart för kohort A och 27 till 30 veckor efter behandlingsstart för kohort B.
Andel patienter med BCS vid tidpunkten för definitiv operation. Detta effektmått kommer att analyseras baserat på den resekerade patientuppsättningen.
Vid operationsdatumet, beräknat till 29 till 32 veckor efter behandlingsstart för kohort A och 27 till 30 veckor efter behandlingsstart för kohort B.
Konvertering av avsikt för mastektomi till BSC och axillär lymfkörteldissektion (ALND) till sentinel lymfkörteldissektion (SLND) eller skräddarsydd axillär operation (TAS) efter behandling
Tidsram: Vid datumet för preoperativ interdisciplinär tumörstyrelsebedömning, beräknad till 26 till 32 veckor efter behandlingsstart för kohort A och 24 till 30 veckor efter behandlingsstart för kohort B

Detta effektmått definieras som förändringen från avsedd mastektomi vid baslinjen till BCS vid tidpunkten för definitiv operation eller från ALND till SLND eller TAS.

Den kommer att analyseras baserat på undergruppen av patienterna i den resekerade patientuppsättningen för vilken mastektomi eller ALND förutsågs vid registreringen.
Vid datumet för preoperativ interdisciplinär tumörstyrelsebedömning, beräknad till 26 till 32 veckor efter behandlingsstart för kohort A och 24 till 30 veckor efter behandlingsstart för kohort B

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Swiss Cancer Institute

Utredare

  • Studiestol: Ursina Zürrer, MD, Kantonsspital Winterthur KSW
  • Studierektor: Markus Joerger, Prof, Hoch Health Ostschweiz, Kantonsspital St. Gallen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 oktober 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2024

Första postat (Faktisk)

10 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SAKK 66/22

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera