INT230-6 intratumoral seguida de inmunoquimioterapia neoadyuvante en pacientes con TNBC temprano. INVENCIBLE-4-SAKK

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con la ley específica del país y las regulaciones ICH GCP E6 (R2) antes del registro y antes de cualquier procedimiento específico del ensayo.
• TNBC localmente avanzado no metastásico recién diagnosticado histológicamente, no tratado previamente, según lo definido por las pautas más recientes de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) y del Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP).
• Se incluyen las siguientes etapas según la estadificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) para los criterios de estadificación del cáncer de mama versión 8: cT2-4c N0-3 M0.
• Se permiten tumores primarios multifocales y multicéntricos y se debe utilizar el tumor con el estadio T más avanzado para evaluar la elegibilidad. Si la enfermedad es multifocal o multicéntrica, es necesario confirmar el TNBC para cada foco.
• Enfermedad medible en la mama con al menos una lesión con un diámetro ≥2 cm que sea evaluable según RECIST v1.1, visible en ecografía e inyectable.
• Sujeto masculino o femenino Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG 0-1

• Función adecuada de la médula ósea (no se permite la administración de G-CSF, EPO y/o transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores al registro):

  • recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l
  • recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • hemoglobina ≥ 90 g/L

• Función hepática adecuada:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, o bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 x LSN
  • AST y ALT ≤ 2,5 x LSN,
  • Albúmina 30 ≥ g/L
  • Lactato deshidrogenasa (LDH) <2,5 LSN
• Función renal adecuada: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (según fórmula CKD-EPI o creatinina sérica ≤ 1,5x LSN.
• Función cardíaca adecuada: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% según lo determinado por ecocardiografía (ECO)

• Función de coagulación adecuada:

  • INR ≤ 1,5 x LSN a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante
  • aPTT ≤ 1,5 x LSN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante
  • Si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante, el médico tratante debe determinar que la anticoagulación se puede suspender al menos 24 horas antes de la inyección.
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces, no estar embarazadas ni en período de lactancia y aceptar no quedar embarazadas durante el tratamiento de prueba y hasta 6 meses después de la última dosis de INT230-6 o el tratamiento estándar. Se requiere una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en el ensayo para todas las mujeres en edad fértil. (www.swissmedicinfo.ch).
• Los hombres aceptan no donar esperma ni engendrar un hijo durante el tratamiento de prueba y hasta 6 meses después de la última dosis de INT230-6 o del tratamiento estándar (www.swissmedicinfo.ch).

Criterio de exclusión:

• Cáncer de mama inflamatorio cT4d
• Se excluyen los siguientes subtipos histológicos de TNBC: carcinoma adenoide quístico clásico, carcinoma secretor, carcinoma adenoescamoso de bajo grado, carcinoma de células altas con polaridad invertida, metaplásico de alto grado.
• Historial de neoplasia maligna invasiva ≤3 años antes de firmar el consentimiento informado (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado o cáncer de cuello uterino in situ)
• Quimioterapia previa, terapia dirigida, radioterapia o agente anti-PD-L1 para cáncer de mama previo o carcinoma ductal in situ (DCIS) en el mismo lado.
• Cáncer de mama bilateral concurrente
• Tratamiento concomitante con cualquier otro fármaco experimental por diagnóstico reciente de cáncer de mama en otro ensayo clínico.
• Enfermedad cardiovascular grave o no controlada (insuficiencia cardíaca congestiva NYHA II o IV; angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio y síndrome coronario agudo que requiera cirugía de derivación o colocación de stent en los últimos seis meses, arritmias graves que requieran medicación (con excepción de fibrilación auricular o supraventricular paroxística). taquicardia), prolongación significativa del intervalo QT, hipertensión no controlada.
• Historia conocida de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica activa por el virus de la hepatitis C o la hepatitis B o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso (iv).
• Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años (p. ej., con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., reemplazo de hormona tiroidea, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Historia conocida de tuberculosis.
• Historia conocida de alotrasplante de órganos o células madre.
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al registro.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia, uso concomitante o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores al registro, con excepción de los corticosteroides locales (intranasales, tópicos e inhalados) o los corticosteroides sistémicos que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de corticosteroide. y la premedicación para la quimioterapia.
• Anticoagulación concomitante con warfarina o antagonistas equivalentes de la vitamina K (p. ej. fenprocumon), inhibidores del factor Xa (p. ej. rivaroxaban, apixaban), inhibidores directos de la trombina (p. ej. dabigatrán) o inhibidores plaquetarios/agentes antiplaquetarios que no se pueden suspender 24 horas antes de la administración de INT230-6. Se permite aspirina (hasta 300 mg/día).
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con el fármaco del ensayo según el Folleto del investigador (IB) y el tratamiento de inmunoquimioterapia según la información aprobada del producto.
• Hipersensibilidad conocida al fármaco del ensayo o a cualquier componente del fármaco del ensayo o al tratamiento de inmunoquimioterapia.
• Cualquier otra condición médica, psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o colocar al paciente en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento. .