초기 TNBC 환자에서 종양 내 INT230-6에 이어 신보조 면역화학요법이 시행됩니다. 무적-4-SAKK
초기 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자의 종양 내 INT230-6에 이어 신보강 면역화학요법. 오픈 라벨 무작위 2코호트 2상 임상시험. 무적-4-SAKK
연구 개요
상세 설명
삼중 음성 유방암(TNBC)은 공격성, 높은 재발률 및 사망률 증가로 인해 심각한 문제를 안고 있습니다. Keynote-522 연구에서는 39개월 동안 초기 단계 TNBC 환자의 무사건 생존(EFS) 사건 발생률이 19.6%인 것으로 나타났습니다. 병리학적 완전 반응(pCR) 달성 및 양성 림프절 제거는 중요한 예후 인자입니다.
IMP INT230-6은 화학요법제인 시스플라틴과 빈블라스틴과 종양 조직 내 분포를 촉진하는 분자의 조합입니다. 현재 임상시험 중인 INT230-6은 T2 유방암 종양에서 최대 95%의 괴사를 유도하는 능력을 입증했으며 진단부터 수술까지의 기간 동안 전신 면역 활성화를 자극하는 것으로 관찰됐다. 더욱이, 7명의 난치성 유방암 환자에서 유망한 결과가 나타났으며, 그 결과 Ki67 수준이 감소하고 전체 생존 기간 중앙값이 12개월로 나타났습니다.
91명의 환자를 대상으로 진행 중인 완료되고 진행 중인 미국 임상 시험에서는 INT230-6의 단독 투여 및 펨브롤리주맙 및 이필리무맙과 같은 관문 억제제와 병용 투여 시 특히 내성 사례에서 INT230-6의 안전성과 초기 활성을 입증했습니다.
긍정적인 결과를 바탕으로 이 임상 시험 내에서 초기 TNBC 환자를 대상으로 INT230-6의 안전성과 초기 임상 활성을 평가하여 이 까다로운 하위 유형의 충족되지 않은 높은 의학적 요구를 해결할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jana Musilova, PhD
- 전화번호: +41 31 389 91 91
- 이메일: trials@swisscancerinstitute.ch
연구 장소
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Aarau, 스위스, 5000
- 종료됨
- Tumor Zentrum Aarau
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Basel, 스위스, 4058
- 모병
- St. Claraspital
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수석 연구원:
- Thomas Schmid, MD
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연락하다:
- Corinne Cescato, MD
- 전화번호: +41 61 685 83 67
- 이메일: Corinne.Cescato-Wenger@claraspital.ch
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Bellinzona, 스위스, 6500
- 모병
- EOC - IOSI Ospedale regionale Bellinzona e valli - San Giovanni
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연락하다:
- Lorenzo Rossi, MD
- 전화번호: +41 91 811 85 77
- 이메일: lorenzo.rossi@eoc.ch
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수석 연구원:
- Lorenzo Rossi, MD
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Chur, 스위스, 7000
- 모병
- Kantonsspital Graubünden
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연락하다:
- Michael Schwitter, MD
- 전화번호: +41 81 256 75 68
- 이메일: michael.schwitter@ksgr.ch
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수석 연구원:
- Michael Schwitter, MD
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Liestal, 스위스, 4410
- 모병
- Kantonsspital Baselland
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연락하다:
- Marcus Vetter, MD
- 전화번호: +41 61 925 2715
- 이메일: marcus.vetter@ksbl.ch
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수석 연구원:
- Marcus Vetter, MD
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Sankt Gallen, 스위스, 9007
- 모병
- Hoch Health Ostschweiz
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수석 연구원:
- Markus Jörger, MD
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연락하다:
- Markus Jörger, MD
- 전화번호: +41 76 559 10 70
- 이메일: markus.joerger@h-och.ch
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Sankt Gallen, 스위스, 9016
- 종료됨
- TBZO - Tumor- & Brustzentrum Ostschweiz
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Winterthur, 스위스, 8401
- 모병
- Kantonsspital Winterthur
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연락하다:
- Ursina Zürrer, MD
- 전화번호: +41 52 266 25 83
- 이메일: ursina.zuerrer@ksw.ch
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수석 연구원:
- Ursina Zürrer, MD
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Zurich, 스위스, 8091
- 모병
- Universitätsspital Zürich - Klinik für Gynäkologie
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연락하다:
- Isabell Witzel, Prof
- 전화번호: +41 43 253 64 05
- 이메일: isabell.witzel@usz.ch
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수석 연구원:
- Isabell Witzel, Prof
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 등록 전 및 임상시험 절차 이전에 국가별 법률 및 ICH GCP E6(R2) 규정에 따라 서면 동의서를 받습니다.
- 가장 최근의 미국임상종양학회(ASCO)/미국병리학회(CAP) 지침에 정의된 바와 같이 조직학적으로 새로 진단되었으며 이전에 치료받지 않은 국소 진행성 비전이성 TNBC.
- 유방암 병기 결정 기준 버전 8에 대한 미국 암 연합 위원회(AJCC)의 병기 결정에 따른 다음 단계가 포함됩니다: cT2-4c N0-3 M0.
- 다초점 및 다심성 원발성 종양이 허용되며 가장 진행된 T 단계의 종양을 사용하여 적격성을 평가해야 합니다. 다초점 또는 다심성 질환의 경우 각 초점에 대해 TNBC를 확인해야 합니다.
- RECIST v1.1에 따라 평가할 수 있고 초음파 및 주사로 볼 수 있는 직경 ≥2cm의 병변이 하나 이상 있는 유방의 측정 가능한 질병입니다.
- 남성 또는 여성 피험자 연령 ≥ 18세.
- ECOG 활동 상태 0-1
적절한 골수 기능(등록 전 14일 이내에 G-CSF, EPO 투여 및/또는 수혈은 허용되지 않음):
- 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L
- 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥ 90g/L
적절한 간 기능:
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
- AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN,
- 알부민 30 ≥ g/L
- 젖산 탈수소효소(LDH) <2.5 ULN
- 적절한 신장 기능: 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 50ml/min/1.73 m2(CKD-EPI 공식 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN에 따름)
- 적절한 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%(심장초음파 검사(ECHO) 측정)
적절한 응고 기능:
- 환자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우 INR ≤ 1.5 x ULN
- 환자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우 aPTT ≤ 1.5 x ULN
- 환자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, 담당 의사는 주사하기 최소 24시간 전에 항응고제를 중단할 수 있는지 결정해야 합니다.
- 가임 여성은 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 임신 중이거나 수유 중이 아니며 시험 치료 기간 및 INT230-6의 마지막 투여 또는 표준 치료 치료 후 6개월까지 임신하지 않기로 동의해야 합니다. 가임 가능성이 있는 모든 여성은 임상시험에 참여하기 전 음성 임신 테스트가 필요합니다. (www.swissmedicinfo.ch).
- 남성은 시험 치료 기간과 INT230-6 마지막 투여 후 6개월 또는 표준 치료 치료(www.swissmedicinfo.ch)까지 정자를 기증하지 않거나 아이를 낳지 않기로 동의합니다.
제외 기준:
- 염증성 유방암 cT4d
- 다음과 같은 TNBC의 조직학적 하위 유형은 제외됩니다. 고전적인 선양 낭포성 암종, 분비성 암종, 저등급 선편평 암종, 극성이 반대인 큰 세포 암종, 고급 화생성
- 사전 동의서에 서명하기 전 3년 이하의 침습성 악성 종양 병력(치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 상피 자궁 경부암 제외)
- 같은 쪽의 이전 유방암 또는 상피내관암종(DCIS)에 대한 이전 화학 요법, 표적 요법, 방사선 요법 또는 항PD-L1 제제.
- 동시 양측 유방암
- 최근 다른 임상 시험에서 유방암 진단을 위해 다른 실험 약물과 병용 치료.
- 중증 또는 조절되지 않는 심혈관 질환(울혈성 심부전 NYHA II 또는 IV, 불안정 협심증, 심근경색 병력 및 지난 6개월 이내에 스텐트 삽입/우회술이 필요한 급성 관상동맥 증후군, 약물 치료가 필요한 심각한 부정맥(심방세동 또는 발작성 심실상심실 제외) 빈맥), 상당한 QT 연장, 조절되지 않는 고혈압.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활성 만성 C형 간염 또는 B형 간염 바이러스 감염 또는 정맥(iv) 항균 치료가 필요한 조절되지 않는 활성 전신 감염의 알려진 병력.
- 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 갑상선 호르몬 대체 요법, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력 또는 현재 폐렴.
- 결핵의 알려진 병력.
- 동종 장기 또는 줄기 세포 이식의 알려진 병력.
- 등록 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종받아야 합니다.
- 등록 전 7일 이내에 면역결핍, 면역억제제의 병용 또는 이전 사용에 대한 진단. 단, 국소(비강내, 국소 및 흡입) 코르티코스테로이드 또는 프레드니손 10mg/일을 초과하지 않는 전신 코르티코스테로이드 또는 용량 등가 코르티코스테로이드는 제외, 그리고 화학요법을 위한 전처치.
- 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬), 인자 Xa 억제제(예: 리바록사반, 아픽사반), 직접 트롬빈 억제제(예: dabigatran) 또는 INT230-6 투여 24시간 전에 중단할 수 없는 혈소판 억제제/항혈소판제. 아스피린(최대 300mg/일)이 허용됩니다.
- 임상시험자 브로셔(IB)에 따른 시험약 및 승인된 제품 정보에 따른 면역화학요법 치료와 함께 사용이 금지된 병용약물.
- 시험약이나 시험약의 구성요소 또는 면역화학요법 치료에 대해 알려진 과민증.
- 연구자의 판단에 따라 계획된 병기 설정, 치료 및 후속 조치를 방해하거나 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료 관련 합병증의 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 심각한 근본적인 의학적, 정신적, 심리적, 가족적 또는 지리적 조건 .
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A 실험적
중재 1주차: - 유방 원발 종양에 INT230-6 1회 주사 이후
Keynote-522(표준 치료)에 따른 신보조 치료 - 24주 펨브롤리주맙 q3W과 병용:
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INT230-6은 독점적인 양친매성 세포 침투 강화제 분자인 8-((2-하이드록시벤조일)아미노)옥타노에이트(SHAO라고도 함)와 시스플라틴 및 빈블라스틴 설페이트가 결합된 제제입니다. IMP는 스위스 및 전 세계 어디에서나 판매 승인을 받지 못했습니다.
치료의 표준
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다른: 코호트 B 표준 치료
중재 1주차: - 중재 없음 - 무작위 배정 후 면역-화학요법 시작 이후
Keynote-522에 따른 신보조요법 (표준 치료) - 24주 3주마다 펨브롤리주맙 병용 투여:
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치료의 표준
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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원발 종양(ypT0/Tis) 및 영향을 받은 림프절(ypN0)의 병리학적 완전 반응(pCR).
기간: 수술 후 종양 평가 날짜에 코호트 A의 경우 치료 시작 후 29~32주, 코호트 B의 경우 치료 시작 후 27~30주로 추정됩니다.
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PCR을 위해서는 다음 두 가지 기준을 충족해야 합니다. 원발 종양에 침습성 유방암이 없음(비침습적 유방 잔류물 허용) ypT0/Tis 영향을 받은 림프절에 침습성 유방암이 없음 ypN0 일차 평가변수는 절제된 환자 세트를 기반으로 분석됩니다. 종료점은 지역 병리학자의 평가에 따라 평가됩니다. |
수술 후 종양 평가 날짜에 코호트 A의 경우 치료 시작 후 29~32주, 코호트 B의 경우 치료 시작 후 27~30주로 추정됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유방의 pCR(각각 침습적 및 현장, 침습적)
기간: 수술 후 종양 평가 날짜에 코호트 A의 경우 치료 시작 후 29~32주, 코호트 B의 경우 치료 시작 후 27~30주로 추정됩니다.
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원발 종양 ypT0에 침윤성 유방암 및 제자리 유방암 없음 영향받은 림프절 ypN0에 침습성 유방암 없음 종점은 절제된 환자 세트를 기준으로 분석됩니다.
종료점은 지역 병리학자의 평가에 따라 평가됩니다.
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수술 후 종양 평가 날짜에 코호트 A의 경우 치료 시작 후 29~32주, 코호트 B의 경우 치료 시작 후 27~30주로 추정됩니다.
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림프절의 PCR
기간: 수술 후 종양 평가 날짜에 코호트 A의 경우 치료 시작 후 29~32주, 코호트 B의 경우 치료 시작 후 27~30주로 추정됩니다.
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원발 종양 ypT0에 침윤성 유방암 및 제자리 유방암 없음 영향받은 림프절 ypN0에 침습성 유방암 없음 종점은 절제된 환자 세트를 기준으로 분석됩니다.
종료점은 지역 병리학자의 평가에 따라 평가됩니다.
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수술 후 종양 평가 날짜에 코호트 A의 경우 치료 시작 후 29~32주, 코호트 B의 경우 치료 시작 후 27~30주로 추정됩니다.
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비 PCR의 패턴
기간: 수술 후 종양 평가 날짜에 코호트 A의 경우 치료 시작 후 29~32주, 코호트 B의 경우 치료 시작 후 27~30주로 추정됩니다.
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남아 있는 종양의 패턴은 예를 들어 눈에 보이는 원형 또는 종양 경계, 달 모양의 잔류 종양, 괴사 바다의 종양 섬, 주 종양에서 주변 조직으로 방사되는 종양 줄무늬, 단일 종양 세포(예: 소엽 종양)입니다. 이 종점은 원발 종양(원발 종양의 침습성 암)에서 pCR을 달성하지 못한 절제된 환자 세트의 환자 하위 세트를 기반으로 분석됩니다. |
수술 후 종양 평가 날짜에 코호트 A의 경우 치료 시작 후 29~32주, 코호트 B의 경우 치료 시작 후 27~30주로 추정됩니다.
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RECIST v1.1에 따른 전반적인 반응
기간: 마지막 SOC 치료 후 1~4주 및 수술 전, 코호트 A의 경우 치료 시작 후 27~30주, 코호트 B의 경우 치료 시작 후 25~28주로 추정됩니다.
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전체 반응(OR)은 RECIST v1.1에 따라 평가된 기본 MRI와 비교하여 마지막 수술 전 종양 평가에서 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의됩니다. 코호트 A의 환자 하위 집합에서 추가적으로 2차 주사와 면역화학요법 시작 사이의 기준선에서 MRI까지의 변화가 평가될 것입니다. RECIST v1.1의 기준. 한 가지 수정을 거쳐 사용됩니다. 주입된 병변은 이 끝점에 대해 계속 측정/평가됩니다. 근거: 대다수의 환자의 경우 주사된 병변은 유일한 종양 병변(cT2-4, cN0)이거나 대부분의 종양 부담(cN1 경우)을 포함합니다. 따라서 이 병변을 평가하지 않으면 이 종점에서 많은 환자를 잃게 될 것입니다. 이 엔드포인트는 FAS(Full Analysis Set)를 기반으로 분석됩니다. |
마지막 SOC 치료 후 1~4주 및 수술 전, 코호트 A의 경우 치료 시작 후 27~30주, 코호트 B의 경우 치료 시작 후 25~28주로 추정됩니다.
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두 개의 수직 직경을 사용한 방사선학적 종양 반응
기간: 마지막 SOC 치료 후 1~4주 및 수술 전, 코호트 A의 경우 치료 시작 후 27~30주, 코호트 B의 경우 치료 시작 후 25~28주로 추정됩니다.
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2차원 평가는 유방에서 가장 큰(주사된) 원발 종양(위성 병변이나 림프절이 아닌)에 대해서만 수행됩니다. MRI에서 측정된 가장 큰 직경과 동일한 MRI 이미지에서 수직 두 번째 직경을 사용합니다. 두 직경이 곱해집니다. 마지막 수술 전 MRI에서 방사선학적 종양 반응은 다음과 같이 정의됩니다.
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마지막 SOC 치료 후 1~4주 및 수술 전, 코호트 A의 경우 치료 시작 후 27~30주, 코호트 B의 경우 치료 시작 후 25~28주로 추정됩니다.
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사건 없는 생존(EFS)
기간: ): 무작위배정일부터 관심 사건 발생일까지 수술 후 최대 3년.
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EFS는 무작위화부터 다음 이벤트 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
이 엔드포인트는 FAS를 기반으로 분석됩니다. |
): 무작위배정일부터 관심 사건 발생일까지 수술 후 최대 3년.
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최종수술 당시 유방보존수술(BCS) 비율
기간: 수술 당일 코호트 A의 경우 치료 시작 후 29~32주, 코호트 B의 경우 치료 시작 후 27~30주로 추정됩니다.
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최종 수술 당시 BCS 환자의 비율.
이 종점은 절제된 환자 세트를 기반으로 분석됩니다.
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수술 당일 코호트 A의 경우 치료 시작 후 29~32주, 코호트 B의 경우 치료 시작 후 27~30주로 추정됩니다.
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치료 후 유방 절제술을 BSC로, 겨드랑 림프절 절제술(ALND)에서 감시 림프절 절제술(SLND) 또는 맞춤형 겨드랑이 수술(TAS)로 전환
기간: 수술 전 학제간 종양 위원회 평가 날짜에 코호트 A의 경우 치료 시작 후 26~32주, 코호트 B의 경우 치료 시작 후 24~30주로 추정됩니다.
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이 종료점은 기준선의 의도된 유방절제술에서 최종 수술 시점의 BCS로 또는 ALND에서 SLND 또는 TAS로의 변경으로 정의됩니다. 이는 등록 시 유방절제술 또는 ALND가 예상되었던 절제된 환자 세트의 환자 하위군을 기준으로 분석됩니다. |
수술 전 학제간 종양 위원회 평가 날짜에 코호트 A의 경우 치료 시작 후 26~32주, 코호트 B의 경우 치료 시작 후 24~30주로 추정됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Ursina Zürrer, MD, Kantonsspital Winterthur KSW
- 연구 책임자: Markus Joerger, Prof, HOCH Health Ostschweiz - Kantonsspital St. Gallen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SAKK 66/22
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
INT230-6에 대한 임상 시험
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Intensity Therapeutics, Inc.Premier Research Group plc모집하지 않고 적극적으로육종, 연조직미국, 캐나다, 스페인, 프랑스, 독일
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Ottawa Hospital Research InstituteOntario Institute for Cancer Research; Intensity Therapeutics, Inc.모병
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Intensity Therapeutics, Inc.Bristol-Myers Squibb; Merck Sharp & Dohme LLC완전한육종 | 림프종 | 유방암 | 두경부암 | 췌장암 | 폐암 | 담관암 | 대장 암 | 간 암 | 편평 세포 암종 | 천골 척색종미국, 캐나다
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Cuneyt M. AlperNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)완전한
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B. Braun Melsungen AG완전한
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University of California, San FranciscoTobacco Related Disease Research Program완전한흡연 | 금연 | 담배 사용 | 담배 흡연 | 담배 사용 장애 | 담배 사용 중단 | 담배 의존 | 흡연, 담배 | 흡연, 담배미국