Внутриопухолевое введение INT230-6 с последующей неоадъювантной иммунохимиотерапией у пациентов с ранним ТНРМЖ. НЕПОБЕДИМЫЙ-4-САКК

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии с законодательством конкретной страны и правилами ICH GCP E6(R2) перед регистрацией и перед любыми процедурами, специфичными для исследования.
• Недавно диагностированный гистологически, ранее не подвергавшийся лечению местно-распространенный неметастатический TNBC, как это определено в последних рекомендациях Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Коллегии американских патологов (CAP).
• Включены следующие стадии в соответствии с критериями стадирования рака молочной железы версии 8 Американского объединенного комитета по раку (AJCC): cT2-4c N0-3 M0.
• Допускаются мультифокальные и мультицентрические первичные опухоли, и для оценки соответствия критериям следует использовать опухоль с наиболее поздней Т-стадией. При мультифокальном или многоцентровом заболевании ТНРМЖ необходимо подтвердить для каждого очага.
• Измеримое заболевание молочной железы с хотя бы одним очагом диаметром ≥2 см, поддающимся оценке по RECIST v1.1, видимым при УЗИ и инъекционным.
• Субъект мужского или женского пола. Возраст ≥ 18 лет.
• Статус производительности ECOG 0-1

• Адекватная функция костного мозга (не допускается назначение Г-КСФ, ЭПО и/или переливание крови в течение 14 дней до регистрации):

  • количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
  • количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
  • гемоглобин ≥ 90 г/л

• Адекватная функция печени:

  • общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН,
  • Альбумин 30 ≥ г/л
  • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) <2,5 ВГН
• Адекватная функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 50 мл/мин/1,73. м2 (согласно формуле CKD-EPI или креатинину сыворотки ≤ 1,5x ULN.
• Адекватная сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиографии (ЭХО).

• Адекватная функция коагуляции:

  • МНО ≤ 1,5 x ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию.
  • АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию
  • Если пациент получает антикоагулянтную терапию, лечащий врач должен определить, что прием антикоагулянтов можно прекратить по крайней мере за 24 часа до инъекции.
• Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективную контрацепцию, не беременны и не кормят грудью и соглашаются не беременеть во время пробного лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы INT230-6 или стандартного лечения. Перед включением в исследование всем женщинам детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность. (www.swissmedicinfo.ch).
• Мужчины соглашаются не сдавать сперму и не заводить ребенка во время пробного лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы INT230-6 или стандартного лечения (www.swissmedicinfo.ch).

Критерий исключения:

• Воспалительный рак молочной железы cT4d
• Исключены следующие гистологические подтипы ТНРМЖ: классическая аденоидно-кистозная карцинома, секреторная карцинома, аденоплоскоклеточный рак низкой степени злокачественности, высококлеточный рак с обратной полярностью, метапластический рак высокой степени злокачественности.
• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе ≤3 лет до подписания информированного согласия (за исключением лечения базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ)
• Предыдущая химиотерапия, таргетная терапия, лучевая терапия или применение препарата против PD-L1 по поводу перенесенного рака молочной железы или протоковой карциномы in Situ (DCIS) на той же стороне.
• Сопутствующий двусторонний рак молочной железы
• Сопутствующее лечение любым другим экспериментальным препаратом при недавнем диагнозе рака молочной железы в другом клиническом исследовании.
• Тяжелые или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания (застойная сердечная недостаточность NYHA II или IV; нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе и острый коронарный синдром, требующие стентирования/шунтирования в течение последних шести месяцев), серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения (за исключением фибрилляции предсердий или пароксизмальной наджелудочковой аритмии). тахикардия), значительное удлинение интервала QT, неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной хронической инфекции вируса гепатита С или гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного (в/в) противомикробного лечения.
• Активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия гормонами щитовидной железы, инсулином или заместительная терапия физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается формой системного лечения.
• В анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший применения стероидов, или текущий пневмонит.
• Известная история туберкулеза.
• Известная история трансплантации аллогенных органов или стволовых клеток.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до регистрации.
• Диагностика иммунодефицита, сопутствующий или предшествующий прием иммунодепрессантов в течение 7 дней до регистрации, за исключением местных (интраназальных, топических и ингаляционных) кортикостероидов или системных кортикостероидов, доза которых не должна превышать 10 мг/сут преднизолона или эквивалентной дозы кортикостероида, и премедикация к химиотерапии.
• Сопутствующая антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумон), ингибиторы фактора Ха (например. ривароксабан, апиксабан), прямые ингибиторы тромбина (например, дабигатран) или ингибиторы тромбоцитов/антитромбоцитарные средства, прием которых нельзя отменить за 24 часа до введения INT230-6. Разрешен аспирин (до 300 мг/сут).
• Любые сопутствующие препараты, которые противопоказаны к использованию вместе с исследуемым препаратом согласно Брошюре исследователя (IB), а также иммунохимиотерапевтическое лечение согласно утвержденной информации о продукте.
• Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или к любому компоненту исследуемого препарата или иммунохимиотерапевтическому лечению.
• Любое другое серьезное медицинское, психиатрическое, психологическое, семейное или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать запланированному стадированию, лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением. .