INT230-6 intratumoral seguido de imunoquimioterapia neoadjuvante em pacientes com TNBC precoce. INVENCÍVEL-4-SAKK
INT230-6 intratumoral seguido de imunoquimioterapia neoadjuvante em pacientes com câncer de mama triplo-negativo precoce (TNBC). Um ensaio clínico de fase 2 randomizado aberto de duas coortes. INVENCÍVEL-4-SAKK
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de mama triplo-negativo (TNBC) apresenta desafios significativos devido à sua agressividade, altas taxas de recidiva e aumento da mortalidade. O estudo Keynote-522 revelou uma incidência de 19,6% de eventos de sobrevida livre de eventos (EFS) em pacientes com TNBC em estágio inicial ao longo de 39 meses. Alcançar resposta patológica completa (pCR) e eliminar linfonodos positivos são fatores prognósticos cruciais.
O IMP INT230-6 é uma combinação dos quimioterápicos cisplatina e vinblastina, juntamente com uma molécula que facilita sua distribuição no tecido tumoral. O INT230-6, atualmente em ensaios clínicos, demonstrou a capacidade de induzir até 95% de necrose em tumores de câncer de mama T2 e foi observado que estimula a ativação imunológica sistêmica durante o período entre o diagnóstico e a cirurgia. Além disso, resultados promissores foram observados em sete pacientes com câncer de mama refratário, resultando na diminuição dos níveis de Ki67 e em uma sobrevida global média de 12 meses.
Ensaios clínicos concluídos e em andamento nos EUA, incluindo 91 pacientes, um ensaio de janela de oportunidade demonstram a segurança e a atividade precoce do INT230-6, tanto isoladamente quanto com inibidores de checkpoint como pembrolizumabe e ipilimumabe, particularmente em casos resistentes.
Com base nos resultados positivos, será avaliada neste ensaio clínico a segurança e a atividade clínica precoce do INT230-6 em pacientes com TNBC precoce, abordando a alta necessidade médica não atendida neste subtipo desafiador.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jana Musilova, PhD
- Número de telefone: +41 31 389 91 91
- E-mail: trials@swisscancerinstitute.ch
Locais de estudo
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Lyon, França, 69008
- Recrutamento
- Centre de lutte contre le cancer Léon Bérard
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Contato:
- Olivier Tredan
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Contato:
- Olivier Tredan, MD
- Número de telefone: +33 4 78 78 26 44
- E-mail: olivier.tredan@lyon.unicancer.fr
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Aarau, Suíça, 5000
- Rescindido
- Tumor Zentrum Aarau
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Basel, Suíça, 4058
- Recrutamento
- St. Claraspital
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Investigador principal:
- Thomas Schmid, MD
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Contato:
- Corinne Cescato, MD
- Número de telefone: +41 61 685 83 67
- E-mail: Corinne.Cescato-Wenger@claraspital.ch
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Recrutamento
- EOC - IOSI Ospedale regionale Bellinzona e valli - San Giovanni
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Contato:
- Lorenzo Rossi, MD
- Número de telefone: +41 91 811 85 77
- E-mail: lorenzo.rossi@eoc.ch
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Investigador principal:
- Lorenzo Rossi, MD
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Chur, Suíça, 7000
- Recrutamento
- Kantonsspital Graubunden
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Contato:
- Michael Schwitter, MD
- Número de telefone: +41 81 256 75 68
- E-mail: michael.schwitter@ksgr.ch
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Investigador principal:
- Michael Schwitter, MD
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Liestal, Suíça, 4410
- Recrutamento
- Kantonsspital Baselland
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Contato:
- Marcus Vetter, MD
- Número de telefone: +41 61 925 2715
- E-mail: marcus.vetter@ksbl.ch
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Investigador principal:
- Marcus Vetter, MD
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Sankt Gallen, Suíça, 9007
- Recrutamento
- HOCH Health Ostschweiz
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Investigador principal:
- Markus Jörger, MD
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Contato:
- Markus Jörger, MD
- Número de telefone: +41 76 559 10 70
- E-mail: markus.joerger@h-och.ch
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Sankt Gallen, Suíça, 9016
- Rescindido
- TBZO - Tumor- & Brustzentrum Ostschweiz
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Winterthur, Suíça, 8401
- Recrutamento
- Kantonsspital Winterthur
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Contato:
- Ursina Zürrer, MD
- Número de telefone: +41 52 266 25 83
- E-mail: ursina.zuerrer@ksw.ch
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Investigador principal:
- Ursina Zürrer, MD
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Zurich, Suíça, 8091
- Recrutamento
- Universitätsspital Zürich - Klinik für Gynäkologie
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Contato:
- Isabell Witzel, Prof
- Número de telefone: +41 43 253 64 05
- E-mail: isabell.witzel@usz.ch
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Investigador principal:
- Isabell Witzel, Prof
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito de acordo com a lei específica do país e os regulamentos ICH GCP E6 (R2) antes do registro e antes de qualquer procedimento específico do ensaio.
- TNBC não metastático localmente avançado, recentemente diagnosticado histologicamente, não tratado anteriormente, conforme definido pelas diretrizes mais recentes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) / College of American Pathologist (CAP).
- Estão incluídos os seguintes estágios de acordo com o estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC) para os critérios de estadiamento do câncer de mama versão 8: cT2-4c N0-3 M0.
- Tumores primários multifocais e multicêntricos são permitidos e o tumor com estágio T mais avançado deve ser usado para avaliar a elegibilidade. Se a doença multifocal ou multicêntrica, o TNBC precisa ser confirmado para cada foco.
- Doença mensurável na mama com pelo menos uma lesão com diâmetro ≥2cm que é avaliável de acordo com RECIST v1.1, visível em ultrassom e injetável.
- Sujeito masculino ou feminino Idade ≥ 18 anos.
- Status de desempenho ECOG 0-1
Função adequada da medula óssea (não é permitida a administração de G-CSF, EPO e/ou transfusão de sangue dentro de 14 dias antes do registro):
- contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
- contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
- hemoglobina ≥ 90 g/L
Função hepática adequada:
- bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN
- AST e ALT ≤ 2,5 x LSN,
- Albumina 30 ≥ g/L
- Lactato Desidrogenase (LDH) <2,5 ULN
- Função renal adequada: taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (de acordo com a fórmula CKD-EPI ou creatinina sérica ≤ 1,5x LSN.
- Função cardíaca adequada: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% conforme determinado por ecocardiografia (ECO)
Função de coagulação adequada:
- INR ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante
- aPTT ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante
- Se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante, o médico assistente deverá determinar que a anticoagulação pode ser interrompida pelo menos 24 horas antes da injeção.
- Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes, não estão grávidas ou amamentando e concordam em não engravidar durante o tratamento experimental e até 6 meses após a última dose de INT230-6 ou tratamento padrão. Um teste de gravidez negativo antes da inclusão no estudo é necessário para todas as mulheres com potencial para engravidar. (www.swissmedicinfo.ch).
- Os homens concordam em não doar esperma ou gerar filhos durante o tratamento experimental e até 6 meses após a última dose de INT230-6 ou tratamento padrão (www.swissmedicinfo.ch).
Critério de exclusão:
- Câncer de mama inflamatório cT4d
- Os seguintes subtipos histológicos de TNBC são excluídos: carcinoma adenóide cístico clássico, carcinoma secretor, carcinoma adenoescamoso de baixo grau, carcinoma de células altas com polaridade invertida, carcinoma metaplásico de alto grau
- História de malignidade invasiva ≤3 anos antes da assinatura do consentimento informado (exceto câncer de pele basocelular ou espinocelular tratado ou câncer cervical in situ)
- Quimioterapia anterior, terapia direcionada, radioterapia ou agente anti-PD-L1 para câncer de mama anterior ou Carcinoma Ductal in Situ (CDIS) no mesmo lado.
- Câncer de mama bilateral concomitante
- Tratamento concomitante com qualquer outro medicamento experimental para diagnóstico recente de câncer de mama em outro ensaio clínico.
- Doença cardiovascular grave ou não controlada (insuficiência cardíaca congestiva NYHA II ou IV; angina de peito instável, história de infarto do miocárdio e síndrome coronariana aguda que requer cirurgia de implante de stent/revascularização do miocárdio nos últimos seis meses, arritmias graves que requerem medicação (com exceção de fibrilação atrial ou supraventricular paroxística taquicardia), prolongamento significativo do intervalo QT, hipertensão não controlada.
- História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica ativa pelo vírus da hepatite C ou hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada que requeira tratamento antimicrobiano intravenoso (iv).
- Doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (por exemplo, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, reposição de hormônio tireoidiano, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
- História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual.
- História conhecida de tuberculose.
- História conhecida de órgão alogênico ou transplante de células-tronco.
- Recebimento da vacina viva atenuada nos 30 dias anteriores ao registro.
- Diagnóstico de imunodeficiência, uso concomitante ou prévio de medicação imunossupressora nos 7 dias anteriores ao registro, com exceção de corticosteróides locais (intranasais, tópicos e inalatórios), ou corticosteróides sistêmicos que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteróide em dose equivalente, e a pré-medicação para quimioterapia.
- Anticoagulação concomitante com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por ex. fenprocumon), inibidores do fator Xa (por ex. rivaroxabana, apixabana), inibidores diretos da trombina (por ex. dabigatrana) ou inibidores/antiplaquetários plaquetários que não podem ser interrompidos 24 horas antes da administração de INT230-6. Aspirina (até 300 mg/dia) é permitida.
- Quaisquer medicamentos concomitantes contra-indicados para uso com o medicamento em estudo de acordo com o Folheto do Investigador (IB) e o tratamento de imunoquimioterapia de acordo com as informações do produto aprovado.
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento experimental ou a qualquer componente do medicamento experimental ou tratamento de imunoquimioterapia.
- Qualquer outra condição médica, psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica subjacente grave que, na opinião do investigador, possa interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do paciente ou colocar o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento .
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cohorte A experimental
Intervenção 1 semana: - 1 Injeção de INT230-6 no tumor primário da mama Posteriormente
Terapia neoadjuvante como Keynote-522 (Cuidados Padrão) - 24 Semanas Pembrolizumab q3W em combinação com
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INT230-6 é uma formulação que consiste em uma molécula proprietária anfifílica intensificadora de penetração celular, 8-((2-hidroxibenzoil)amino)octanoato, também conhecida como SHAO, combinada com cisplatina e sulfato de vinblastina. O IMP não possui autorização de comercialização na Suíça e em qualquer lugar do mundo.
Padrão de atendimento
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Outro: Cohort B Padrão de Cuidados
Intervenção 1 semana: - Sem intervenção - início da imunoquimioterapia após randomização Posteriormente
Terapia neoadjuvante como Keynote-522 (Cuidados Padrão) - 24 Semanas Pembrolizumab q3W em combinação com
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Padrão de atendimento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta patológica completa (pCR) no tumor primário (ypT0/Tis) e linfonodos afetados (ypN0).
Prazo: Na data da avaliação do tumor após a cirurgia, estimada em 29 a 32 semanas após o início do tratamento para a coorte A e em 27 a 30 semanas após o início do tratamento para a coorte B.
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Os dois critérios a seguir precisam ser atendidos para pCR: Nenhum câncer de mama invasivo em tumor primário (resíduos de mama não invasivos permitidos) ypT0/Tis Nenhum câncer de mama invasivo em linfonodos afetados ypN0 O endpoint primário será analisado com base no conjunto de pacientes ressecados. O endpoint é avaliado de acordo com a avaliação do patologista local. |
Na data da avaliação do tumor após a cirurgia, estimada em 29 a 32 semanas após o início do tratamento para a coorte A e em 27 a 30 semanas após o início do tratamento para a coorte B.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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pCR (invasivo e in situ, apenas invasivo, respectivamente) na mama
Prazo: Na data da avaliação do tumor após a cirurgia, estimada em 29 a 32 semanas após o início do tratamento para a coorte A e em 27 a 30 semanas após o início do tratamento para a coorte B.
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Nenhum câncer de mama invasivo e in situ no tumor primário ypT0 Nenhum câncer de mama invasivo em linfonodos afetados ypN0 O endpoint será analisado com base no conjunto de pacientes ressecados.
O endpoint é avaliado de acordo com a avaliação do patologista local.
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Na data da avaliação do tumor após a cirurgia, estimada em 29 a 32 semanas após o início do tratamento para a coorte A e em 27 a 30 semanas após o início do tratamento para a coorte B.
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pCR em gânglios linfáticos
Prazo: Na data da avaliação do tumor após a cirurgia, estimada em 29 a 32 semanas após o início do tratamento para a coorte A e em 27 a 30 semanas após o início do tratamento para a coorte B.
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Nenhum câncer de mama invasivo e in situ no tumor primário ypT0 Nenhum câncer de mama invasivo em linfonodos afetados ypN0 O endpoint será analisado com base no conjunto de pacientes ressecados.
O endpoint é avaliado de acordo com a avaliação do patologista local.
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Na data da avaliação do tumor após a cirurgia, estimada em 29 a 32 semanas após o início do tratamento para a coorte A e em 27 a 30 semanas após o início do tratamento para a coorte B.
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Padrão de não pCR
Prazo: Na data da avaliação do tumor após a cirurgia, estimada em 29 a 32 semanas após o início do tratamento para a coorte A e em 27 a 30 semanas após o início do tratamento para a coorte B.
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O padrão no tumor remanescente é, por exemplo, círculo visível ou borda tumoral, tumor residual em forma de lua, ilhas de tumor em mar de necrose, estrias tumorais irradiando do tumor principal para o tecido circundante, células tumorais únicas (por exemplo, em tumor lobular). Este endpoint será analisado com base no subconjunto de pacientes no conjunto de pacientes ressecados que não atingiram pCR no tumor primário (qualquer câncer invasivo no tumor primário). |
Na data da avaliação do tumor após a cirurgia, estimada em 29 a 32 semanas após o início do tratamento para a coorte A e em 27 a 30 semanas após o início do tratamento para a coorte B.
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Resposta geral de acordo com RECIST v1.1
Prazo: 1 a 4 semanas após o último tratamento SOC e antes da cirurgia, estimado em 27 a 30 semanas após o início do tratamento para a coorte A e 25 a 28 semanas após o início do tratamento para a coorte B.
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A resposta geral (OR) é definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) na última avaliação pré-operatória do tumor em comparação com a ressonância magnética basal avaliada de acordo com RECIST v1.1. No subconjunto de pacientes da coorte A, adicionalmente, será avaliada a mudança da linha de base para a ressonância magnética entre a 2ª injeção e o início da imunoquimioterapia. Os critérios para RECIST v1.1. será usado com uma modificação: a lesão injetada ainda será medida/avaliada para este endpoint. Justificativa: Para uma grande proporção de pacientes, a lesão injetada será a única lesão tumoral (cT2-4, cN0) ou conterá a maior parte da carga tumoral (em casos cN1). Portanto, a não avaliação desta lesão resultaria na perda de muitos pacientes para este desfecho. Este endpoint será analisado com base no FAS (Full Analysis Set). |
1 a 4 semanas após o último tratamento SOC e antes da cirurgia, estimado em 27 a 30 semanas após o início do tratamento para a coorte A e 25 a 28 semanas após o início do tratamento para a coorte B.
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Resposta radiológica do tumor usando dois diâmetros perpendiculares
Prazo: 1 a 4 semanas após o último tratamento SOC e antes da cirurgia, estimado em 27 a 30 semanas após o início do tratamento para a coorte A e 25 a 28 semanas após o início do tratamento para a coorte B.
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A avaliação bidimensional é feita apenas para o maior tumor primário (injetado) na mama (não de lesões satélites e nem de linfonodos): utilizamos o maior diâmetro medido na ressonância magnética e seu segundo diâmetro perpendicular na mesma imagem de ressonância magnética. Os dois diâmetros são multiplicados. A resposta radiológica do tumor na última ressonância magnética pré-operatória é definida da seguinte forma:
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1 a 4 semanas após o último tratamento SOC e antes da cirurgia, estimado em 27 a 30 semanas após o início do tratamento para a coorte A e 25 a 28 semanas após o início do tratamento para a coorte B.
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: ): Da data da randomização até a data do evento de interesse até 3 anos após a cirurgia.
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EFS é definido como o tempo desde a randomização até qualquer um dos seguintes eventos, o que ocorrer primeiro:
Este endpoint será analisado com base no FAS. |
): Da data da randomização até a data do evento de interesse até 3 anos após a cirurgia.
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Taxa de cirurgia conservadora da mama (BCS) no momento da cirurgia definitiva
Prazo: Na data da cirurgia, estimada em 29 a 32 semanas após o início do tratamento para a coorte A e em 27 a 30 semanas após o início do tratamento para a coorte B.
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Proporção de pacientes com SBC no momento da cirurgia definitiva.
Este endpoint será analisado com base no conjunto de pacientes ressecados.
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Na data da cirurgia, estimada em 29 a 32 semanas após o início do tratamento para a coorte A e em 27 a 30 semanas após o início do tratamento para a coorte B.
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Conversão da intenção de mastectomia para BSC e dissecção de linfonodo axilar (ALND) para dissecção de linfonodo sentinela (SLND) ou cirurgia axilar personalizada (TAS) após o tratamento
Prazo: Na data da avaliação pré-operatória interdisciplinar do conselho tumoral, estimada em 26 a 32 semanas após o início do tratamento para a coorte A e em 24 a 30 semanas após o início do tratamento para a coorte B
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Este endpoint é definido como a mudança da mastectomia pretendida no início do estudo para BCS no momento da cirurgia definitiva ou de ALND para SLND ou TAS. Será analisado com base no subgrupo de pacientes do conjunto de pacientes ressecadas para as quais estava prevista mastectomia ou ALND no registro. |
Na data da avaliação pré-operatória interdisciplinar do conselho tumoral, estimada em 26 a 32 semanas após o início do tratamento para a coorte A e em 24 a 30 semanas após o início do tratamento para a coorte B
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Ursina Zürrer, MD, Kantonsspital Winterthur KSW
- Diretor de estudo: Markus Joerger, Prof, Hoch Health Ostschweiz, Kantonsspital St. Gallen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SAKK 66/22
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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