LAPC および局所再発患者における PD-1 と化学療法および PULSAR の併用

包含基準

1. インフォームドコンセントフォームに署名します。 被験者は、本試験の目的、内容、予測される有効性、薬理効果、リスクについて十分な説明を受け理解しており、インフォームドコンセントフォームに署名していること。

2. ターゲットグループ

   1. 組織病理学または細胞診によって確認された局所進行性膵臓腺癌、または術後に局所再発のみで遠隔転移のない膵臓癌（局所再発には腫瘍床再発および所属リンパ節転移が含まれ、生検病理学またはPET -CTで確認する必要がある）術後補助治療終了後6か月以上の代謝活動）。
   2. RECIST1.1 基準に従って測定可能な他覚的病変が少なくとも 1 つあります。
   3. ECOGスコアは0-1ポイント。
   4. 予想生存期間 ≥ 3 か月。
   5. 研究手順に従う意思があり、治療（手術を含む）および経過観察を受けることができる。
   6. PD-1、PD-L1、ゲムシタビンおよび注射用パクリタキセル（アルブミン結合）の使用には禁忌はありません。
   7. 放射線療法には禁忌はありません。

3. 異常な身体検査および臨床検査結果

   1. 血液機能障害は、i) 絶対好中球 (ANC) 数 ≥1.5×109/L; ii) 血小板 (PLT) 数: ≥80×109/L。 iii) ヘモグロビン (Hb) レベル ≥ 90g/L。
   2. 異常な肝機能は次のように定義されます。 i) 総ビリルビン (TBil) レベル: 正常の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。 ii) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) とアラニン。アミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルはULNの2.5倍以下、肝転移がある場合はULNの5倍以下。
   3. 異常な腎機能の定義: 血清クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、または計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50ml/分。
   4. 異常な凝固機能の定義：対象が抗凝固治療を受けている場合を除き、国際正規化比（INR）≦1.5倍ULN、およびプロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5倍ULN。
4. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性で、末梢血B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV-DNA）力価が1×103コピー数/L以下の被験者。 HBs抗原陽性であり、末梢血HBV-DNA力価が1×103コピー数/L以上で検出された場合、研究者が被験者の慢性B型肝炎が安定期にあり、被験者のリスクが増加しないと考える場合、被験者は含める資格がある。

5. 年齢と生殖状態

   1. 18～75歳の男性と女性。
   2. 出産適齢期の被験者は治験中に適切な避妊措置を講じることに同意しなければなりません。出産可能年齢の女性の血清または尿の妊娠検査は、化学療法開始の24時間前に陰性でなければなりません。
   3. 女性は授乳していない必要があります。

除外基準

1. 過去に抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体による治療を受けたことがある。
2. 治験薬を初めて使用する前 4 週間以内に治験薬を受け取った。
3. 観察的（非介入的）臨床研究または介入的臨床研究の追跡調査でない限り、同時に別の臨床研究に登録する。
4. 過去に上腹部の放射線治療を受けたことがある。

5. 病歴と併発疾患

   1. 重度の心疾患、脳血管疾患、管理されていない糖尿病、管理されていない高血圧、管理されていない感染症、活動性消化不良などの重篤な医学的疾患との組み合わせなど、研究者が研究計画の治療を受ける被験者の能力に影響を与えると考えている管理されていない重篤な疾患潰瘍など。
   2. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いのある自己免疫疾患（ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、腎炎、血管炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、喘息の気管支拡張薬による治療の必要性などを含みますが、これらに限定されません）がある。 ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症および全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、または脱毛症など）を有する被験者が対象となった。
   3. 活動性の結核感染症がある。 投薬前 1 年以内に活動性肺結核感染症を患っている患者は、たとえ治療を受けていたとしても除外されます。 1 年以上前に活動性肺結核感染症の病歴がある患者も、以前に標準的な抗結核治療を受けたことが証明されない限り除外されます。
   4. -経口または静脈内ステロイド療法を必要とする間質性肺疾患または（非感染性）肺炎の既往歴;
   5. 長期にわたる全身性コルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン10 mg以上に相当する用量）またはその他の免疫抑制治療が必要です。 吸入または局所コルチコステロイドを使用している被験者は適格でした。

   6. 以下のような、十分にコントロールされていない心臓病。

      1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード 2 以上の心不全
      2. 不安定狭心症
      3. 1年以内に心筋梗塞を発症した
      4. 臨床的に重大であり、治療または介入が必要な上室性または心室性不整脈。
   7. 認知症、精神状態の変化、または理解やインフォームドコンセントの提供、またはアンケートへの回答を妨げる精神疾患。
   8. 治療の成分に対するアレルギーまたは過敏反応の病歴;
   9. 完全に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、根治術後の限局性前立腺癌、根治術後の非浸潤性乳管癌を除く、5年以内の悪性腫瘍。
   10. 局所進行膵臓がんに対する以前の全身治療。
   11. 病理学的に扁平上皮癌（臓器に限定されない）と診断され、ネオアジュバント/アジュバント治療としてタキサンを含むレジメンを受けた被験者。
   12. CTCAEバージョン5.0によるグレード2以上の末梢神経障害を有する被験者。
6. C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。
7. 全身治療を必要とする活動性感染症。
8. 他の抗腫瘍薬治療と組み合わせる必要があります。
9. スクリーニング期間から30日以内に実験的薬物治療を受けたことがある、または別の介入臨床試験に参加したことがある。
10. 研究者は、他の状況は含めるには適さないと考えています。