PD-1 kombinert med kjemoterapi og PULSAR hos LAPC og lokale residivpasienter

Inklusjonskriterier

1. Signer skjemaet for informert samtykke. Forsøkspersonen har mottatt en fullstendig forklaring og forståelse av formålet, innholdet, forutsagt effekt, farmakologiske effekter og risikoer ved denne studien, og forsøkspersonen har signert et informert samtykkeskjema;

2. Målgruppen

   1. Lokalt avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen bekreftet av histopatologi eller cytologi, eller kreft i bukspyttkjertelen med bare lokalt residiv, men ingen fjernmetastaser etter operasjonen (lokalt residiv inkluderer residiv av tumorseng og regional lymfeknutemetastase, som må bekreftes av biopsipatologi eller PET-CT viser høy metabolsk aktivitet, mer enn 6 måneder etter fullføring av postoperativ adjuvant behandling);
   2. Det er minst én målbar objektiv lesjon i henhold til RECIST1.1-standarder;
   3. ECOG score 0-1 poeng;
   4. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
   5. Villig til å følge forskningsprosedyrer og i stand til å gjennomgå behandling (inkludert kirurgi) og oppfølging;
   6. Det er ingen kontraindikasjoner for bruk av PD-1, PD-L1, gemcitabin og paklitaksel til injeksjon (albuminbundet);
   7. Det er ingen kontraindikasjoner for strålebehandling;

3. Unormal fysisk undersøkelse og laboratorietestresultater

   1. Hematologisk dysfunksjon er definert som i) absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; ii) antall blodplater (PLT): ≥80×109/L; iii) hemoglobin (Hb) nivå ≥ 90 g/l.
   2. Unormal leverfunksjon er definert som: i) Totalt bilirubin (TBil) nivå: ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); ii) Aspartataminotransferase (AST) og alanin; aminotransferase (ALT) nivåer ≤ 2,5 ganger ULN, hvis levermetastaser er tilstede, ≤5 ganger ULN;
   3. Unormal nyrefunksjonsdefinisjon: serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
   4. Definisjon av unormal koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 ganger ULN, og protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN, med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling.
4. Personer som er positive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hvis perifere blod hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) titer er ≤1×103 kopiantall/L; hvis de er HBsAg-positive og hvis HBV-DNA-titer i perifert blod er påvist ≥1×103 kopitall/L, dersom forskeren mener at forsøkspersonens kroniske hepatitt B er i en stabil fase og ikke vil øke pasientens risiko, vil forsøkspersonen er kvalifisert for inkludering;

5. Alder og reproduktiv status

   1. Menn og kvinner i alderen 18-75;
   2. Personer i fertil alder må samtykke i å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak under rettssaken; serum- eller uringraviditetstesten til kvinner i fertil alder må være negativ 24 timer før start av kjemoterapi;
   3. Kvinner må være ikke-ammende.

Eksklusjonskriterier

1. Har mottatt anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffbehandling tidligere;
2. Har mottatt undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før du bruker undersøkelsesmedisinene for første gang;
3. Meld deg inn i en annen klinisk studie samtidig, med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller en intervensjonell klinisk studieoppfølging;
4. Har mottatt strålebehandling for øvre del av magen tidligere;

5. Sykehistorie og samtidige sykdommer

   1. Ukontrollerte alvorlige medisinske sykdommer som forskeren mener vil påvirke forsøkspersonens evne til å motta behandling av forskningsplanen, slik som kombinert med alvorlige medisinske sykdommer, inkludert alvorlig hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom, ukontrollert diabetes og ukontrollert hypertensjon, ukontrollert infeksjon, aktiv peptisk sykdom. sår, etc;
   2. Har aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (inkludert men ikke begrenset til uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, nefritt, vaskulitt, hypertyreose, hypotyreose og behov for bronkodilatatorbehandling av astma, etc.). Personer med hypotyreose som kun krever hormonbehandling og hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) var kvalifisert;
   3. Har aktiv tuberkuloseinfeksjon. Pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før medisinering vil bli ekskludert, selv om de er behandlet; pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon i anamnesen for mer enn ett år siden vil også bli ekskludert med mindre det er bevist at de tidligere har mottatt standard anti-tuberkulosebehandling;
   4. Tidligere interstitiell lungesykdom eller (ikke-smittsom) lungebetennelse som krever oral eller intravenøs steroidbehandling;
   5. Langtidssystemiske kortikosteroider (dose tilsvarende >10 mg prednison/dag) eller annen form for immunsuppressiv behandling er nødvendig. Personer som brukte inhalerte eller topikale kortikosteroider var kvalifisert;

   6. Hjertesykdom som ikke er godt kontrollert, for eksempel:

      1. New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt grad 2 eller høyere
      2. Ustabil angina pectoris
      3. Hjerteinfarkt oppstod innen 1 år
      4. Supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som er klinisk signifikante og krever behandling eller intervensjon;
   7. Demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykisk sykdom som ville hindre forståelse eller å gi informert samtykke eller fylle ut spørreskjemaer;
   8. Anamnese med allergi eller overfølsomhetsreaksjon mot noen komponent i behandlingen;
   9. Ondartede svulster innen 5 år, bortsett fra fullt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, lokalisert prostatakreft etter radikal kirurgi og brystkanalkarsinom in situ etter radikal kirurgi;
   10. Tidligere systemisk behandling for lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen;
   11. Personer som har blitt patologisk diagnostisert med plateepitelkarsinom (ikke begrenset til organer) og mottatt taxanholdige regimer som neoadjuvant/adjuvant behandling;
   12. Personer med ≥ grad 2 perifer nevropati i henhold til CTCAE versjon 5.0.
6. Hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositivt eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt;
7. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
8. Må kombineres med andre antitumorbehandlinger;
9. Har mottatt eksperimentell medikamentell behandling eller deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager etter screeningsperioden;
10. Forskeren mener at andre forhold ikke egner seg for inkludering.