PD-1 kombineret med kemoterapi og PULSAR hos patienter med LAPC og lokalt recidiv

Inklusionskriterier

1. Underskriv den informerede samtykkeerklæring. Forsøgspersonen har modtaget en fuldstændig forklaring og forståelse af formålet, indholdet, den forudsagte effekt, farmakologiske virkninger og risici ved dette forsøg, og forsøgspersonen har underskrevet en informeret samtykkeerklæring;

2. Målgruppe

   1. Lokalt fremskreden pancreas adenocarcinom bekræftet af histopatologi eller cytologi, eller bugspytkirtelcancer med kun lokalt tilbagefald, men ingen fjernmetastaser efter operationen (lokalt recidiv inkluderer tumorleje og regional lymfeknudemetastase, som skal bekræftes ved biopsipatologi eller PET-CT viser høj metabolisk aktivitet, mere end 6 måneder efter afslutningen af ​​postoperativ adjuverende behandling);
   2. Der er mindst én målbar objektiv læsion i henhold til RECIST1.1-standarder;
   3. ECOG score 0-1 point;
   4. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
   5. Villig til at overholde forskningsprocedurer og i stand til at gennemgå behandling (inklusive kirurgi) og opfølgning;
   6. Der er ingen kontraindikationer for brugen af ​​PD-1, PD-L1, gemcitabin og paclitaxel til injektion (albuminbundet);
   7. Der er ingen kontraindikationer for strålebehandling;

3. Unormal fysisk undersøgelse og laboratorietestresultater

   1. Hæmatologisk dysfunktion er defineret som i) absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; ii) trombocyttal (PLT): ≥80x109/L; iii) hæmoglobin (Hb) niveau ≥ 90 g/l.
   2. Unormal leverfunktion er defineret som: i) Total bilirubin (TBil) niveau: ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); ii) Aspartataminotransferase (AST) og alanin; aminotransferase (ALT) niveauer ≤ 2,5 gange ULN, hvis levermetastaser er til stede, ≤ 5 gange ULN;
   3. Abnorm nyrefunktionsdefinition: serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
   4. Definition af unormal koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 gange ULN og protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulationsbehandling.
4. Forsøgspersoner, som er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), og hvis perifere blod hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) titer er ≤1×103 kopiantal/L; hvis de er HBsAg-positive, og hvis HBV-DNA-titer i perifert blod er påvist ≥1×103 kopiantal/L, hvis forskeren mener, at forsøgspersonens kroniske hepatitis B er i en stabil fase og ikke vil øge forsøgspersonens risiko, vil forsøgspersonen er berettiget til inklusion;

5. Alder og reproduktiv status

   1. Mænd og kvinder i alderen 18-75;
   2. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at tage passende præventionsforanstaltninger under forsøget; serum- eller uringraviditetstesten for kvinder i den fødedygtige alder skal være negativ 24 timer før starten af ​​kemoterapi;
   3. Kvinder skal være ikke-ammende.

Eksklusionskriterier

1. Har modtaget anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistof behandling i fortiden;
2. Har modtaget forsøgslægemidler inden for 4 uger før brug af forsøgslægemidlerne for første gang;
3. Tilmeld dig en anden klinisk undersøgelse på samme tid, medmindre det er en observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse eller en interventionel klinisk undersøgelse opfølgning;
4. Har tidligere modtaget strålebehandling for den øvre del af maven;

5. Sygehistorie og samtidige sygdomme

   1. Ukontrollerede alvorlige medicinske sygdomme, som forskeren mener vil påvirke forsøgspersonens mulighed for at modtage behandling af forskningsplanen, såsom kombineret med alvorlige medicinske sygdomme, herunder alvorlig hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, ukontrolleret diabetes og ukontrolleret hypertension, ukontrolleret infektion, aktiv peptisk sygdom. mavesår, etc;
   2. Har aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, vaskulitis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme og behov for bronkodilaterende behandling af astma osv.). Forsøgspersoner med hypothyroidisme, der kun krævede hormonsubstitutionsbehandling og hudsygdomme, der ikke krævede systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) var kvalificerede;
   3. Har aktiv tuberkuloseinfektion. Patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før medicineringen vil blive udelukket, selvom de er blevet behandlet; patienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end et år siden vil også blive udelukket, medmindre det er bevist, at de tidligere har modtaget standardbehandling mod tuberkulose;
   4. Tidligere interstitiel lungesygdom eller (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der kræver oral eller intravenøs steroidbehandling;
   5. Langvarige systemiske kortikosteroider (dosis svarende til >10 mg prednison/dag) eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling er påkrævet. Forsøgspersoner, der brugte inhalerede eller topiske kortikosteroider, var kvalificerede;

   6. Hjertesygdom, der ikke er godt kontrolleret, såsom:

      1. New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller derover hjertesvigt
      2. Ustabil angina pectoris
      3. Myokardieinfarkt opstod inden for 1 år
      4. Supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der er klinisk signifikante og kræver behandling eller intervention;
   7. Demens, ændret mental status eller enhver psykisk sygdom, der ville forhindre forståelse eller give informeret samtykke eller udfylde spørgeskemaer;
   8. Anamnese med allergi eller overfølsomhedsreaktion over for enhver komponent i behandlingen;
   9. Ondartede tumorer inden for 5 år, bortset fra fuldt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi og brystkanalcarcinom in situ efter radikal kirurgi;
   10. Tidligere systemisk behandling for lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft;
   11. Forsøgspersoner, der er blevet patologisk diagnosticeret med pladecellekarcinom (ikke begrænset til organer) og modtog taxanholdige regimer som neoadjuverende/adjuverende behandling;
   12. Forsøgspersoner med ≥ grad 2 perifer neuropati i henhold til CTCAE version 5.0.
6. Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv eller human immundefekt virus (HIV) antistof positiv;
7. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
8. Skal kombineres med andre antitumorbehandlinger;
9. Har modtaget nogen eksperimentel lægemiddelbehandling eller deltaget i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage efter screeningsperioden;
10. Forskeren mener, at andre forhold ikke egner sig til inklusion.