PD-1 в сочетании с химиотерапией и PULSAR у пациентов с LAPC и местным рецидивом

Критерии включения

1. Подпишите форму информированного согласия. Субъект получил полное объяснение и понимание цели, содержания, прогнозируемой эффективности, фармакологических эффектов и рисков этого исследования, и субъект подписал форму информированного согласия;

2. Целевая группа

   1. Местно-распространенная аденокарцинома поджелудочной железы, подтвержденная гистопатологией или цитологией, или рак поджелудочной железы только с местным рецидивом, но без отдаленных метастазов после операции (локальный рецидив включает рецидив ложа опухоли и метастазы в регионарные лимфатические узлы, которые необходимо подтвердить с помощью биопсии или ПЭТ-КТ показывает высокий уровень метаболическая активность, более 6 мес после завершения послеоперационного адъювантного лечения);
   2. Имеется по крайней мере одно измеримое объективное поражение согласно стандартам RECIST1.1;
   3. ECOG оценка 0-1 балла;
   4. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
   5. Желание соблюдать процедуры исследования и возможность пройти лечение (включая операцию) и последующее наблюдение;
   6. Противопоказаний для применения PD-1, PD-L1, гемцитабина и паклитаксела для инъекций (связанных с альбумином) нет;
   7. Противопоказаний к лучевой терапии нет;

3. Аномальные результаты физического осмотра и лабораторных анализов

   1. Гематологическую дисфункцию определяют как i) абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л; ii) количество тромбоцитов (PLT): ≥80×109/л; iii) уровень гемоглобина (Hb) ≥ 90 г/л.
   2. Нарушение функции печени определяется как: i) уровень общего билирубина (TBil): в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); ii) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланин; уровни аминотрансферазы (АЛТ) в 2,5 раза выше ВГН, при наличии метастазов в печени - в 5 раз выше ВГН;
   3. Определение нарушения функции почек: уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин;
   4. Определение нарушения функции свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 раза выше ВГН, а протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию.
4. Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и титр дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита B в периферической крови (HBV-ДНК) составляет ≤1×103 числа копий/л; если они являются HBsAg-положительными и у которых в периферической крови обнаружен титр ДНК HBV ≥1×103 числа копий/л, если исследователь считает, что хронический гепатит B у субъекта находится в стабильной фазе и не увеличивает риск для субъекта, субъект имеет право на включение;

5. Возраст и репродуктивный статус

   1. Мужчины и женщины в возрасте 18-75 лет;
   2. Субъекты детородного возраста должны согласиться принимать адекватные меры контрацепции во время исследования; тест на беременность в сыворотке или моче у женщин детородного возраста должен быть отрицательным за 24 часа до начала химиотерапии;
   3. Женщины должны быть не кормящими.

Критерий исключения

1. Получали в прошлом лечение антителами против PD-1 или анти-PD-L1;
2. Получали какие-либо исследуемые препараты в течение 4 недель до первого применения исследуемых препаратов;
3. одновременно участвовать в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующее интервенционное клиническое исследование;
4. В прошлом получали лучевую терапию верхней части живота;

5. История болезни и сопутствующие заболевания

   1. Неконтролируемые серьезные медицинские заболевания, которые, по мнению исследователя, повлияют на способность субъекта получать лечение по плану исследования, например, в сочетании с серьезными медицинскими заболеваниями, включая тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярные заболевания, неконтролируемый диабет и неконтролируемую гипертонию, неконтролируемую инфекцию, активную язвенную болезнь. язва и т. д.;
   2. Имеют активное, известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание (включая, помимо прочего, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, нефрит, васкулит, гипертиреоз, гипотиреоз, а также необходимость лечения астмы бронходилататорами и т. д.). В исследование подходили субъекты с гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, и с кожными заболеваниями, не требующими системного лечения (такими как витилиго, псориаз или алопеция).
   3. Имеют активную туберкулезную инфекцию. Больные с активной туберкулезной инфекцией легких в течение 1 года до начала приема препарата исключаются, даже если они проходили лечение; также будут исключены пациенты с активной инфекцией туберкулеза легких в анамнезе более одного года назад, если не будет доказано, что они ранее получали стандартное противотуберкулезное лечение;
   4. Перенесенное ранее интерстициальное заболевание легких или (неинфекционная) пневмония, требующая пероральной или внутривенной терапии стероидами;
   5. Требуется длительный системный прием кортикостероидов (доза, эквивалентная >10 мг преднизолона/день) или любая другая форма иммуносупрессивного лечения. В исследование подходили субъекты, использующие ингаляционные или местные кортикостероиды.

   6. Болезни сердца, которые плохо контролируются, такие как:

      1. Сердечная недостаточность 2-й степени и выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
      2. Нестабильная стенокардия
      3. Инфаркт миокарда случился в течение 1 года.
      4. Суправентрикулярные или желудочковые аритмии, которые являются клинически значимыми и требуют лечения или вмешательства;
   7. Деменция, измененное психическое состояние или любое психическое заболевание, которое препятствует пониманию, даче информированного согласия или заполнению анкет;
   8. История аллергии или реакции гиперчувствительности на любой компонент лечения;
   9. Злокачественные опухоли в течение 5 лет, за исключением полностью вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы после радикального хирургического вмешательства и рака протоков молочной железы in situ после радикального хирургического вмешательства;
   10. Предыдущее системное лечение местно-распространенного рака поджелудочной железы;
   11. Субъекты, у которых был патологически диагностирован плоскоклеточный рак (не ограничиваясь органами) и получали схемы лечения, содержащие таксаны, в качестве неоадъювантного/адъювантного лечения;
   12. Субъекты с периферической нейропатией ≥ 2 степени согласно CTCAE версии 5.0.
6. Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
7. Активная инфекция, требующая системного лечения;
8. Необходимо сочетать с другими противоопухолевыми препаратами;
9. Получали какое-либо экспериментальное лекарственное лечение или участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней после периода скрининга;
10. Исследователь считает, что другие обстоятельства для включения не подходят.